用于改善肠屏障功能的屎肠球菌菌株及其应用制造技术

本发明专利技术公开了用于改善肠屏障功能的屎肠球菌菌株及其应用，涉及益生菌领域

【技术实现步骤摘要】
用于改善肠屏障功能的屎肠球菌菌株及其应用
[0001]本专利技术是分案申请，原案申请号为“202110971927.X”，原申请日为
2021
年8月
24
日，专利技术名称为“用于改善肠屏障功能的益生菌菌株及其应用”。


[0002]本专利技术属于益生菌领域，涉及用于改善肠屏障功能的屎肠球菌菌株及其应用
。

技术介绍

[0003]肠屏障是宿主防御的第一道防线，包括物理屏障
(
杯状细胞分泌的黏蛋白；上皮层紧密连接
、
粘连连接等
)
和免疫屏障
(
免疫细胞和上皮细胞分泌的细胞因子
、
趋化因子等
)。
健康完整的肠屏障能够阻止微生物及内毒素
(LPS)
进入机体循环，维持肠道正常功能，保证机体健康
。
肠屏障功能一旦受损，肠道通透性升高，肠腔内内毒素突破肠屏障进入机体循环，促使大量炎性因子释放，引起机体炎症，进而诱发异常的黏膜免疫反应
。
近年来，大量研究发现，肠屏障受损是很多肠道及肠外疾病或病理状态，包括结肠炎
、
全身炎症反应
、
衰老等的共同初始病因，其中，肠屏障受损相关的全身炎症反应是由于肠道菌群产生的内毒素
(LPS)
通过受损的肠屏障，进入循环系统，继而触发全身性的非特异性炎症反应，其不仅体现在局部组织器官急性发炎引起的后续的系统性炎症反应，还体现在很多慢性代谢性疾病，如肥胖
、
糖尿病
、
心血管疾病等发病前期的系统性炎症反应
。
[0004]保护肠屏障功能将在源头上预防许多疾病的发生与发展，为临床疾病干预提供新思路
。
虽然目前临床上并没有十分明确的标准去定义肠屏障功能受损，但是和健康对照组相比，疾病组的肠道通透性显著提高，预示着肠屏障功能受损
。
[0005]肠屏障功能与肠道菌群的组成和代谢密切相关，因此，以肠道菌群为靶点调节肠屏障功能可行
。
益生菌干预是一种调节肠道菌群的有效方式
。
目前已有研究表明，干酪乳杆菌
、
植物乳杆菌
、
嗜粘液阿克曼氏菌的菌株本身或者膜蛋白可以部分地改善肠屏障功能受损
。
但是，也有研究显示，有些益生菌菌株并不能改善肠屏障功能
。
这些工作共同说明，益生菌对肠屏障功能的作用具有菌株特异性
。
[0006]综上所述，筛选出一系列其它的具有维持肠屏障功能，尤其是能完全将肠屏障功能恢复到健康水平的细菌菌株至关重要
。

技术实现思路

[0007]本专利技术针对现有改善肠屏障功能的细菌菌株不多的问题，提供一种用于改善肠屏障功能的益生菌菌株，并公开该组益生菌菌株在制备改善肠屏障功能受损及相关发展疾病症状
、
延缓衰老的产品中的应用
。
[0008]本专利技术第一个目的是提供用于改善肠屏障功能的屎肠球菌菌株，所述屎肠球菌由本课题组提取分离自人肠道
。
[0009]本专利技术中所述屎肠球菌菌株于
2019
年6月
17
日保藏于北京市朝阳区的中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心
(
简称
CGMCC)
，所述屎肠球菌
Enterococcus faecium
的微生物保藏编号为
CGMCC No.17944。
[0010]本专利技术另一个目的是提供所述屎肠球菌菌株在制备改善肠屏障功能受损及相关发展疾病症状的产品中的应用
。
[0011]优选地，所述相关发展疾病为结肠炎和
/
或全身炎症
。
[0012]优选地，所述改善结肠炎症状为如下方面：缓解结肠缩短程度；改善结肠粘膜损伤；降低结肠淋巴细胞和巨噬细胞浸润程度；抑制促炎因子
IL
‑1β
、IL
‑6和
TNF
‑
α
转录或表达水平
。
[0013]优选地，所述改善全身炎症为如下方面：缓解体重减轻程度；降低内毒素
LPS
受体
TLR4
的表达水平
。
[0014]本专利技术另一个目的是提供所述屎肠球菌菌株在制备延缓衰老的产品中的应用
。
[0015]优选地，所述产品为药物
、
保健食品或功能性食品
。
[0016]优选地，所述药物还包括药用载体和
/
或药用辅料
。
[0017]优选地，所述药物的剂型包括颗粒剂
、
胶囊剂
、
片剂
、
丸剂或口服液
。
[0018]相对于现有技术，本专利技术的有益效果是：
[0019]本专利技术提供的屎肠球菌
CGMCC No.17944
能显著抑制肠屏障功能损伤引起的肠道通透性的升高，并恢复至健康水平；能有效缓解肠屏障功能损伤引起的结肠炎和全身炎症症状；此外，本专利技术提供的益生菌菌株还具有延缓衰老
、
延长寿命的作用
。
可用于制备改善肠屏障功能损伤及相关发展疾病
、
以及延缓衰老的药物等产品，具有广泛的应用前景
。
附图说明
[0020]图1表示本专利技术菌株对肠屏障功能损伤的改善作用；其中：
[0021]A
为各组小鼠血清中
FITC
‑
Dextran
水平的对比图；
[0022]B
为各组小鼠结肠紧密连接蛋白
JAM
‑
A
的免疫荧光分析图；
[0023]C
为各组小鼠结肠紧密连接蛋白基因
F11r
和
Tjp1
的
mRNA
表达水平对比图
。
[0024]图2表示本专利技术菌株对结肠炎症状的缓解作用；其中：
[0025]A
为本专利技术菌株对
HT
‑
29
细胞炎症因子分泌的影响；
[0026]B
为各组小鼠疾病活动指数
DAI
值的对比；
[0027]C
为各组小鼠结肠长度的对比；
[0028]D
‑
E
为各组小鼠结肠
HE
染色分析及评分；
[0029]F
为各组小鼠结肠淋巴细胞浸润的分子标志物
CD45
的免疫组化图；
[0030]G
为各组小鼠结肠巨噬细胞浸润标志物
F4/80
的免疫组化图；
[0031]H
为各组小鼠结肠炎症因子
IL
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
用于改善肠屏障功能的屎肠球菌菌株，其特征在于，所述屎肠球菌的微生物保藏编号为
CGMCC No.17944。2.
权利要求1所述的屎肠球菌菌株在制备改善肠屏障功能受损及相关发展疾病症状的产品中的应用，其特征在于，所述相关发展疾病为结肠炎和
/
或全身炎症
。3.
如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述改善结肠炎症状为如下方面：
(1)
缓解结肠缩短程度；
(2)
改善结肠粘膜损伤；
(3)
降低结肠淋巴细胞和巨噬细胞浸润程度；
(4)
抑制促炎因子
IL
‑1β
、IL
‑6和
TNF
‑
α
转录或表达水平
。4.
如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：王京晶，代娟娟，王晓鑫，江明杰，
申请(专利权)人：上海市第一人民医院，
类型：发明
国别省市：