一种抗癌药物制造技术

本发明专利技术公开了一种抗癌药物

【技术实现步骤摘要】
一种抗癌药物(R)
‑
雌马酚用载体及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物载体
，具体涉及一种抗癌药物
(R)
‑
雌马酚用载体及其制备方法和应用
。

技术介绍

[0002](R)
‑
雌马酚是一种手性口服药物，手性中心位于呋喃环的
C3
，可用于降低癌细胞增殖的研究，如乳腺癌
、
前列腺癌
、
卵巢癌等
。(R)
‑
雌马酚对
α
和
β
雌激素受体均具有较高的雌激素活性，其中，对
ER
‑
α
的活性要高于
ER
‑
β
，但由于其水溶性较差，生物利用度较低，极大影响了治疗效果
。
[0003]β
‑
环糊精具有良好的生物相容性，易于修饰，生产工艺简单且成本低，其疏水空腔大小适中，能包合一定尺寸的疏水分子，对于很多客体分子能够起到保护及控制释放的作用，因而被广泛应用于食品
、
制药及生物等领域
。
聚乙二醇在水中的溶解度较高，具有良好的生物相容性及免疫原性，且作为药用辅料收载于中
、
美
、
英等多国药典，同样被广泛应用于生物医学及制药等领域
。
[0004]两亲性共聚物在选择性溶剂中发生微相分离，通过自组装形成以亲水基团为外壳
、
疏水基团为内核的分子有序聚集体，称之为共聚物胶束
。
两亲性嵌段共聚物的自组装是利用不同嵌段的亲疏水效应，将热力学不相容的亲水链段及疏水链段通过共价键连接起来，自发形成具有特殊结构和性能的有序聚集体的过程，在实现相分离的同时又阻止了链段的完全分离，最终形成不同形态的胶束
。
两亲性嵌段共聚物胶束具有结构稳定
、
粒径小
、
安全性好以及在体内循环时间长等优点，其疏水空腔可以作为疏水性药物的容器，不仅能降低药物的副作用，还能够对药物起到增溶
、
缓释及靶向作用，因而可作为药物载体广泛应用于生物医药领域
。
[0005]近年来，癌症已成为威胁人类生命安全的重大疾病之一，通常采用化疗的方式对其进行治疗，然而大剂量的给药往往会对人体产生毒副作用
。
由两亲性共聚物自组装形成的载药胶束作为药物传输系统不仅具有良好的生物相容性，还具有高载药
、pH
响应以及控制释放等性能，降低了药物的毒副作用，因而在治疗癌症方面具有很大的潜力
。
[0006]因此，开发出一种不仅可以显著提高
(R)
‑
雌马酚的载药量，还具有
pH
响应及控制释放性能的载体是十分重要的
。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是解决现有技术中存在的问题，提供一种抗癌药物
(R)
‑
雌马酚用载体及其制备方法和应用
。
[0008]为了达到上述目的，本专利技术可采用的技术方案如下：
[0009]一种抗癌药物
(R)
‑
雌马酚用载体，为
AcMH
‑
b
‑
PEG
两亲性嵌段共聚物，结构式如下：
[0010][0011]式中，
n
的取值范围为
43
～
50
；
[0012]该两亲性嵌段共聚物既存在亲水基团又同时存在疏水基团，对水相和油相都具有亲和性，通过自组装能够形成以亲水基团为外壳
、
疏水基团为内核的共聚物胶束，而且共聚物胶束对水难溶性药物具有很好的增溶性及缓释作用，可提高抗癌药物
(R)
‑
雌马酚的水溶性并能缓慢释放
(R)
‑
雌马酚
。
[0013]本专利技术还提供了制备如上所述的一种抗癌药物
(R)
‑
雌马酚用载体的方法，将单羟基封端的乙酰化麦芽七糖
、
单羧基封端的聚乙二醇
、4
‑
二甲氨基吡啶
(
作为催化剂
)、N,N'
‑
二环己基碳二亚胺
(
作为缩合剂
)
和二氯甲烷
(
作为溶剂
)
混合后，进行酯化反应，制得抗癌药物
(R)
‑
雌马酚用载体；
[0014]单羟基封端的乙酰化麦芽七糖的结构式如下：
[0015][0016]单羧基封端的聚乙二醇的结构式如下：
[0017][0018]作为优选的技术方案：
[0019]如上所述的方法，单羟基封端的乙酰化麦芽七糖的制备步骤如下：
[0020](a)
将乙酸酐
、4
‑
二甲氨基吡啶先后加入至
β
‑
环糊精的吡啶溶液中反应，得到全乙酰化
β
‑
环糊精；
[0021](b)
将全乙酰化
β
‑
环糊精加入至乙酸酐和浓硫酸的混合溶液中反应，得到全乙酰化麦芽七糖；浓硫酸的浓度为
95
～
98wt
％；
[0022](c)
将全乙酰化麦芽七糖
、
苄胺先后加入至四氢呋喃中反应，得到单羟基封端的乙酰化麦芽七糖
。
[0023]如上所述的方法，步骤
(a)
具体为：将乙酸酐缓慢滴加至
β
‑
环糊精的吡啶溶液中，
β
‑
环糊精与乙酸酐的质量体积比为
5.67
～
11.34g:10
～
20mL
，
β
‑
环糊精的吡啶溶液中
β
‑
环糊精与吡啶的质量体积比为
5.67
～
11.34g:30
～
60mL
，待
β
‑
环糊精完全溶解后加入4‑
二甲氨基吡啶，
β
‑
环糊精与4‑
二甲氨基吡啶的质量比为
40
～
45:1
，在
20
～
25℃
下磁力搅拌
20
～
24h
，经后处理
(
用去离子水进行沉淀
、
洗涤
、
干燥
)
得到全乙酰化
β
‑
环糊精
。
[0024]如上所述的方法，步骤
(b)
具体为：将全乙酰化
β
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种抗癌药物
(R)
‑
雌马酚用载体，其特征在于，结构式如下：式中，
n
的取值范围为
43
～
50。2.
制备如权利要求1所述的一种抗癌药物
(R)
‑
雌马酚用载体的方法，其特征在于，将单羟基封端的乙酰化麦芽七糖
、
单羧基封端的聚乙二醇
、4
‑
二甲氨基吡啶
、N,N'
‑
二环己基碳二亚胺和二氯甲烷混合后，进行酯化反应，制得抗癌药物
(R)
‑
雌马酚用载体；单羟基封端的乙酰化麦芽七糖的结构式如下：单羧基封端的聚乙二醇的结构式如下：
3.
根据权利要求2所述的方法，其特征在于，单羟基封端的乙酰化麦芽七糖的制备步骤如下：
(a)
将乙酸酐
、4
‑
二甲氨基吡啶先后加入至
β
‑
环糊精的吡啶溶液中反应，得到全乙酰化
β
‑
环糊精；
(b)
将全乙酰化
β
‑
环糊精加入至乙酸酐和浓硫酸的混合溶液中反应，得到全乙酰化麦芽七糖；浓硫酸的浓度为
95
～
98wt
％；
(c)
将全乙酰化麦芽七糖
、
苄胺先后加入至四氢呋喃中反应，得到单羟基封端的乙酰化麦芽七糖
。4.
根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤
(a)
具体为：将乙酸酐滴加至
β
‑
环糊精的吡啶溶液中，
β
‑
环糊精与乙酸酐的质量体积比为
5.67
～
11.34g:10
～
20mL
，
β
‑
环糊精的吡啶溶液中
β
‑
环糊精与吡啶的质量体积比为
5.67
～
11.34g:30
～
60mL
，待
β
‑
环糊精完全溶解后加入4‑
二甲氨基吡啶，
β
‑
环糊精与4‑
二甲氨基吡啶的质量比为
40
～
45:1
，在
20
～
25℃
下磁力搅拌
20
～
24h
，经后处理得到全乙酰化
β
‑
环糊精；步骤
(b)
具体为：将全乙酰化
β
‑
环糊精溶解于乙酸酐和浓硫酸的混合溶液中，全乙酰化
β
‑
环糊精和乙酸酐和浓硫酸的混合溶液的质量体积比为
8.44
～
16.88g:25
～
50mL
，浓硫酸与乙酸酐的体积比为
47
～
49:1
，在
55
～
60℃
下磁力搅拌
18
～
20h
，经后处理得到全乙酰化麦芽七糖；步骤
(c)
具体为：将全乙酰化麦芽七糖溶于四氢呋喃中，全乙酰化麦芽七糖与四氢呋喃
的质量体积比为
2.66
～
5.32g:15
～
30mL
，待全乙酰化麦芽七糖完全溶解后加入苄胺，全乙酰化麦芽七糖与苄胺的质量体积比为
2.66
～
5.32g:0.22
～
0.44mL
，在
20
～
25℃
下避光反应
22
～
24h
，经后处理得到单羟基封端的乙酰化麦芽七糖
。5.
根据权利要求2所述的方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆杰，娄博萱，益雅新，王依妮，徐悦，
申请(专利权)人：上海工程技术大学，
类型：发明
国别省市：