用于手性药物选择性捕获和可控释放的超分子纳米药物载体、制备方法技术

本申请公开了一种用于手性药物选择性捕获和可控释放的超分子纳米药物载体、制备方法，该载体为L

【技术实现步骤摘要】
用于手性药物选择性捕获和可控释放的超分子纳米药物载体、制备方法


[0001]本申请涉及纳米药物递送系统
，特别是一种用于手性药物选择性捕获和可控释放的超分子纳米药物载体、制备方法。

技术介绍

[0002]手性药物对映体通常其中一种构型具有药效，另一构型无效甚至具有毒副作用，获得单一构型的药物对映体不仅能够简化药理性质，还能加强临床用药指导。目前获得手性药物单一对映体的有效方法主要包括：不对称合成、手性拆分，这些方法往往需要依靠专业设备及操作人员，存在操作耗时长、成本高的问题。同时，所获得的单一构型手性药物，仍会存在水溶性低、靶向性差的问题。
[0003]因此，设计及制备具有选择性捕获及控制释放性能的手性药物辅助制剂具有重要意义。
[0004]药物递送系统是指在空间、时间及剂量上全面调控药物在生物体内分布的技术体系。其目标是在恰当的时机将适量的药物递送到正确的位置，从而增加药物的利用效率，提高疗效，降低成本，减少毒副作用。
[0005]超分子纳米药物载体是一类有效的药物递送系统，由于该载体基于主客体间相互作用构建，使其具有响应内源和外源刺激的性质，进而实现药物的可控及靶向释放。超分子纳米药物载体已被广泛应用于抗癌、抗炎等药物的递送研究。例如CN202110402925.9中公开的一种抗耐药结直肠癌的超分子纳米药物载体的制备方法，该载体可通过引入抗菌分子降低结直肠癌对化疗药物的耐药性。然而，现有文献并未公开此类载体可以用于对手性药物对映选择性捕获和释放上。其他相关文献还有1、Jin
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Kui Teng,Lu
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Lu Yue,Bi
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Lian Li,Jian
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Mei Yang,Cui
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Ting Yang,Tong Yang,Xiang
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Ye Zhi,Xiao
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Qing Liu,Yan Zhao*,Jin Zhang*.Synthesis of cyclodextrin
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based temperature/enzyme
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responsive nanoparticles and application in antitumor drug delivery.Journal of Molecular Structure,2、Jun
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Xin Xu,Si
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Ling Chen,Jian
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Mei Yang,Zheng
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Quan Nie,Jun
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Nan He,Yong Zhao,Xiao
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Qing Liu,Jin Zhang*,Yan Zhao*.Hyaluronidase
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trigger nanocarriers for targeted delivery of anti
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liver cancer compound.RSC Advances,2023,13(16),11160
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11170.3、Bi
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Lian Li,Chun
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Lei Wang,Qin Wang,Jian
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Mei Yang,Shao
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Ming Chi,Jian
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Chong Chen,Jin Zhang*,Yan Zhao*.β
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cyclodextrin
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based supramolecular nanoparticles:pH
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sensitive nanocarriers for the sustained release of anti
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tumor drugs.New Journal of Chemistry,2022,46(45),21823
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21833.以上现有文献均未公开如何通过超分子纳米药物载体实现对手性药物对映异构体的捕获和释放。
[0006]柱芳烃是一类新型的超分子主体分子，其具有对称的柱状刚性结构，富电子空腔，易于衍生化的外沿结构等特点，可作为平台分子用于各种功能纳米材料的构建。
[0007]氨基酸是蛋白质的基本组成单元，具有较好的生物相容性及旋光性，被广泛用于手性材料的制备。
[0008]现有技术中并未公开将柱芳烃、氨基酸用于手性药物对映体的选择性捕获、释放中。

技术实现思路

[0009]本申请提供了一种用于手性药物选择性捕获和可控释放的超分子纳米药物载体、制备方法，用于解决现有技术中存在的手性药物对映体拆分难、效率低、成本高、无法实现选择性捕获与可控释放；所得手性药物水溶性差、靶向性差的技术问题。
[0010]本申请提供了一种用于手性药物选择性捕获和可控释放的超分子纳米药物载体，为L
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丙氨酸柱[5]芳烃与海藻酸钠自组装纳米粒子(L
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Ala
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P5/SA NPs)。
[0011]该载体由透射电镜检测结果可知，为呈现球状形貌，直径约490nm，具有良好的圆二色性。该载体L
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Ala
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P5/SA NPs具有良好的pH响应性，即在pH＝2.6时自组装，在pH＝8.3时解聚。
[0012]同时该载体对手性药物具有较好的选择捕获、释放效果，例如苯甘氨醇(PGC)、氨基丙醇(APP)、二苯基氨基乙醇(APE)，其中对(1R,2S)
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APE表相出较好的选择性捕获性能，对映体过量ee＝69％，载药率和包封率分别为25.6％和74.5％。
[0013]在pH＝8.3，该载体用于负载(1R,2S)
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APE后，在52小时内释放率达到62％，可作为手性类药物的载体，实现有效释放。
[0014]优选地，该载体在pH为2.6的溶液中完成自组装；该载体在pH为8.3时解聚。
[0015]优选地，该载体呈现球状形貌，直径为490nm，具有近球体的圆二色性。
[0016]优选地，该载体用于捕获或释放二苯基氨基乙醇的手性对映异构体：(1R,2S)
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APE和(1S,2R)
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APE。
[0017]优选地，该载体在对映体过量ee为69％时，载药率为25.6％；包封率为74.5％。
[0018]优选地，该载体在pH＝8.3时，负载(1R,2S)
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APE的L
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Ala
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P5/SA NPs在52小时内释放率为19.5～62％。
[0019]更优选地，该载体在pH＝8.30，负载(1R,2S)
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APE的L
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Ala
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P5/SA NPs在52小时内释放率为62％。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于手性药物选择性捕获和可控释放的超分子纳米药物载体，其特征在于，为L
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丙氨酸柱[5]芳烃与海藻酸钠自组装纳米粒子(L
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Ala
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P5/SA NPs)。2.根据权利要求1所述的载体，其特征在于，所述载体在pH为2.6的溶液中完成自组装；所述载体在pH为8.3时解聚。3.根据权利要求1所述的载体，其特征在于，所述载体呈现球状形貌，直径为490nm，具有近球体的圆二色性。4.根据权利要求1所述的载体，其特征在于，所述载体用于捕获或释放二苯基氨基乙醇的手性对映异构体：(1R,2S)
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APE和(1S,2R)
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APE。5.根据权利要求4所述的载体，其特征在于，所述载体对二苯基氨基乙醇的手性对映异构体过量ee为69％时，载药率为25.6％；包封率为74.5％。6.根据权利要求4所述的载体，其特征在于，所述载体在pH为2.6～8.3时，负载(1R,2S)
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APE的L
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Ala
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P5/SA NPs在52小时内释放率为19.5～62％；更优选地，所述载体在pH＝8.3，负载(1R,2S)
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APE的L
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Ala
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P5/SA NPs在52小时内释放率为62％。7.一种如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：张金，赵焱，王丹丹，滕金奎，杨建梅，何俊男，
申请(专利权)人：云南师范大学，
类型：发明
国别省市：