一种活性氧响应人工晶状体载药系统及其制备方法技术方案

本发明专利技术公开了一种活性氧响应人工晶状体载药系统及其制备方法，包括透明质酸修饰载药PLGA颗粒的合成、ROS敏感性水凝胶的合成和水凝胶涂布于人工晶状体襻部。本发明专利技术涉及药物技术领域，具体为一种活性氧响应人工晶状体载药系统及其制备方法。系统及其制备方法。系统及其制备方法。

【技术实现步骤摘要】
一种活性氧响应人工晶状体载药系统及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物
，具体涉及一种活性氧响应人工晶状体载药系统及其制备方法。

技术介绍

[0002]白内障是一种常见的眼科疾病，白内障超声乳化吸除联合人工晶状体植入是目前治疗白内障的唯一有效方法。后发性白内障（Posterior capsular opacification, PCO）是白内障手术后影响视力最常见的并发症。它的发病率在成人为30%
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50%（5年内），其中又有约20%
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30%的患者因PCO再次失明，有43%患者因PCO需要再次手术治疗。儿童PCO的发病率更达到了100%。PCO的出现会引起继发性的视觉功能丧失，需要进一步应用激光治疗，激光治疗的费用较高，手术后也存在风险。
[0003]目前有多种技术用于防治PCO，包括改变人工晶状体材料与形态、物理性与化学性方式。现有技术通过人工晶状体的设计，如直角方边设计阻止晶状体上皮细胞的移行来预防PCO的效果是有限的。物理性及化学性方式是PCO防治研究的热点。物理性方式包括术中或术后尽可能清除囊膜上残留的晶状体上皮细胞、高渗透压治疗及光热治疗等。化学性方式包括术中及术后予以各种细胞增殖抑制剂治疗。尽管如此，PCO的防治有效率仍不理想。
[0004]化学性药物是防治PCO的另一种常用方式。化学性药物，如非甾体类抗炎药（NSAIDs），如COX
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1或COX
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2抑制剂，5
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氟尿嘧啶（5
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FU），甲氨蝶呤（MTX），表皮生长因子抑制剂，如gefitinib，erlotinib，环孢素A（CsA），他克莫司、雷帕霉素、紫杉醇、ROCK信号通路抑制剂，转化生长因子β（TGF
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β）抑制剂，和/或上述信号分子的siRNA及miRNA等，可以通过多种给药方式，如局部滴眼治疗，术中前房注射、灌注及以人工晶状体为载体进行眼内缓释等方式实现PCO的防治。部分药物可以达到延缓PCO病程的效果。
[0005]但是，化学性药物治疗PCO的效果有限，且药物的靶向性差，可能造成眼内组织，如角膜、虹膜等的毒性作用，破坏血
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房水屏障，引起不同程度的眼内炎症。

技术实现思路

[0006]针对上述存在的技术不足，本专利技术的一种活性氧响应人工晶状体载药系统及其制备方法。
[0007]为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：一种活性氧响应人工晶状体载药系统及其制备方法，包括透明质酸修饰载药PLGA颗粒的合成、ROS敏感性水凝胶的合成和水凝胶涂布于人工晶状体襻部；S1：透明质酸修饰载药PLGA颗粒的合成如下：取1mg聚合物样品(PLGA
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PEG)和溶解于1mL DMSO中，在超声条件下快速加入到10mL水溶液中，持续超声5分钟。此后，使用15kDa的超滤离心除去未成胶束的聚合物PLGA
‑
PEG，同时降低DMSO的含量。此后，在四度条件下，将接枝有N3基团的透明质酸和修饰有DBCO基团PEG
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PLGA共孵育，可得到透明质酸修饰的PLGA颗粒。
[0008]S2：ROS敏感性水凝胶的合成如下：使用缩硫酮(TK)键修饰甘油磷酸钠，在此基础上，称取一定量的接枝有TK的甘油磷酸钠。此后，将一定量的壳聚糖在0.1M乳酸溶液中进行溶解，取完全溶解的壳聚糖溶液，不同浓度的接枝有TK的甘油磷酸钠缓冲液，将上述两种溶液分别置于冰浴中，15min。加入0.125ml水以稀释溶液。将不同浓度的甘油磷酸钠溶液逐滴加入至壳聚糖溶液中，用NaOH调整pH至6.0。
[0009]S3：水凝胶涂布于人工晶状体襻部如下：首先将人工晶状体表面进行等离子处理，清洁并抛光。用透明胶带封住人工晶体光学区的正反表面。随后，在真空密闭环境中将上述ROS响应性超分子水凝胶前驱体溶液浸于人工晶状体襻的表面。最后，经超声与静置，得到活性氧响应性水凝胶涂布的人工晶状体。
[0010]本专利技术的有益效果在于：透明质酸修饰的纳米药物可以增加药物递送至白内障术后囊袋内残留晶状体上皮细胞的靶向性，减少药物对于眼内组织的损伤，水凝胶涂层可以通过将其涂布于人工晶状体襻部实现纳米药物控释，减少术后用药频次，降低药物的毒副作用。
附图说明
[0011]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0012]图1为本专利技术的ROS响应水凝胶涂层人工晶状体植入兔眼后抑制后发性白内障的效果图。
[0013]其中，C
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IOL表示商用人工晶状体；SFN@NROS
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TK
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IOL是非ROS响应性载SFN水凝胶；SFN@ROS
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TK
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IOL是ROS响应性载SFN水凝胶。兔眼内植入1个月后结果可见，相比于C
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IOL与SFN@NROS
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TK
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IOL，活性氧响应水凝胶涂层人工晶状体可以有效抑制兔眼后发性白内障的发生与发展。
具体实施方式
[0014]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0015]本专利技术采取的技术方案如下：一种活性氧响应人工晶状体载药系统及其制备方法，包括透明质酸修饰载药PLGA颗粒的合成、ROS敏感性水凝胶的合成和水凝胶涂布于人工晶状体襻部；S1：透明质酸修饰载药PLGA颗粒的合成如下：取1mg聚合物样品(PLGA
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PEG)和溶解于1mL DMSO中，在超声条件下快速加入到10mL水溶液中，持续超声5分钟。此后，使用15kDa的超滤离心除去未成胶束的聚合物PLGA
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PEG，同时降低DMSO的含量。此后，在四度条件下，将接枝有N3基团的透明质酸和修饰有DBCO基团PEG
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PLGA共孵育，可得到透明质酸修饰的PLGA颗粒。
[0016]S2：ROS敏感性水凝胶的合成如下：使用缩硫酮(TK)键修饰甘油磷酸钠，在此基础上，称取一定量的接枝有TK的甘油磷酸钠。此后，将一定量的壳聚糖在0.1M乳酸溶液中进行溶解，取完全溶解的壳聚糖溶液，不同浓度的接枝有TK的甘油磷酸钠缓冲液，将上述两种溶液分别置于冰浴中，15min。加入0.125ml水以稀释溶液。将不同浓度的甘油磷酸钠溶液逐滴加入至壳聚糖溶液中，用NaOH调整pH至6.0。
[0017]S3：水凝胶涂布于人工晶状体襻本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种活性氧响应人工晶状体载药系统及其制备方法，包括透明质酸修饰载药PLGA颗粒的合成、ROS敏感性水凝胶的合成和水凝胶涂布于人工晶状体襻部；S1：透明质酸修饰载药PLGA颗粒的合成如下：取1mg聚合物样品(PLGA
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PEG)和溶解于1mL DMSO中，在超声条件下快速加入到10mL水溶液中，持续超声5分钟。此后，使用15kDa的超滤离心除去未成胶束的聚合物PLGA
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PEG，同时降低DMSO的含量。此后，在四度条件下，将接枝有N3基团的透明质酸和修饰有DBCO基团PEG
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PLGA共孵育，可得到透明质酸修饰的PLGA颗粒。S2：ROS敏感性水凝胶的合成...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄扬，苏丽，俞思伟，武广昊，徐泽全，李文哲，
申请(专利权)人：黄扬，
类型：发明
国别省市：