包含制造技术

本发明专利技术涉及包含

【技术实现步骤摘要】
pharmazeutischen Praxis,
第4版
(Springer Verlag,1971)
以及
Remington
’
s Pharmaceutical Sciences(
雷明顿药物学
),
第
13
版
,(Mack Publ.,Co.,1970)
或最新版本中描述的那些方法
。
[0009]本专利技术组合物如标准稳定性试验所示，显示出良好的稳定特性，例如具有至多一
、
两或三年并且甚至更长的贮存期限稳定性
。
优选的是，该组合物在环境温度下可稳定至少六个月
。
稳定特性可以例如在特别温度
(
例如
20℃、40℃
或
60℃)
下储存特别时间后通过
HPLC
分析测量分解产物来确定
。
[0010]包含包衣的组合物
[0011]通过将包衣应用于片剂或小球片芯上或胶囊剂表面，可以将药物组合物制成更易于吞咽，从而通过减少或掩盖不愉快的味道来改善依从性
。
[0012]一方面，本专利技术提供了包含
S1P
受体调节剂
、
例如
S1P
受体激动剂的口服药物组合物，其中组合物包含包衣，所述的包衣包含：
[0013](a)
一种或多种聚合物树脂
[0014](b)
一种或多种金属氧化物
。/>[0015]固体组合物可以采取不同大小的小球形式，其中将包衣应用于单个小球上，其可以以多数存在，例如在胶囊剂或小药囊中
。
[0016]固体组合物可以由粉末成分
(
其可以是微粉化的
)
形成，并且可以压制成不同硬度的组合物
。
[0017]在一个实施方案中，将压制组合物的粉末组分在压制前包衣
。
[0018]在另一个实施方案中，将压制组合物在压制后包衣
。
[0019]在另一个实施方案中，包衣在压制前和后都应用
。
[0020]液体口服组合物包括包含液体组合物的胶囊剂，其中胶囊剂包含包衣
。
[0021]在一个实施方案中，包衣应用于胶囊剂的外表面
。
[0022]在另一个实施方案中，包衣分散在胶囊剂的外表面内
。
[0023]但是，胶囊剂不局限于液体内容物并且除了均匀液体之外还可以包含粉末形式的固体组合物
、
小球或不均匀的混悬液
。
[0024]当固体组合物是小球或颗粒形式时，在应用本文描述的包衣后，它们可以以本身应用或者在施用前将其填充至胶囊
、
例如硬明胶胶囊或其它储存方式
、
例如小药囊中
。
[0025]小球和颗粒的直径可以是2至
0.3mm
，例如“标准小球”的大小为1至
0.6mm
并且“珠状小球”的大小为
0.4
至
0.8mm。
[0026]本专利技术的包衣组合物特别适合用于片剂组合物，本文称为并且示例性为片芯片剂
。
[0027]在一个实施方案中，包衣组合物用于包衣包含
S1P
调节剂
、
例如
S1P
激动剂的压制片芯片剂
。
[0028]片芯片剂可以是任何用于口服施用的固体制剂
。
[0029]术语“片芯”在广义上不仅包括片剂
、
小球或颗粒，还包括胶囊剂，例如软或硬明胶或淀粉胶囊剂
。
此类片芯可以以常规方法制备
。
[0030]当应用片剂片芯时，它们优选具有约
10
至
70N
的硬度
。
该片剂片芯的拉伸强度可以小于
38N/cm2、
例如低至
22N/cm2。
[0031]包含
S1P
调节剂
、
例如
S1P
激动剂的片芯片剂的硬度可以通过应用本文描述的包衣来增强
。
因此，包衣可以提供用于由具有小于
38N/cm2(2.5kP)
拉伸强度的片芯
(
即，否则片芯在实际应用中被认为太软
)
来获得具有良好结构完整性的片剂的方法
。
该片芯可以具有小于
30N/cm2(2.0kP)、
优选小于
22N/cm2(1.5kP)
的拉伸强度
。
[0032]片芯可以通过轻压并且使包衣组分和脆性组分
(
例如胶囊剂
)
用于压制混合中
(
较小或没有损害
)
而形成
。
[0033]片芯片剂可以包含佐剂和
S1P
调节剂
、
例如
S1P
激动剂
。
[0034]片芯片剂可以包含常规的压片成分，包括稀释剂
、
崩解剂
、
润滑剂
、
润湿剂
、
助流剂
、
表面活性剂
、
释放辅助剂
、
着色剂
、
泡腾剂等
。
[0035]片芯片剂可以通过技术人员熟知的任何已知的配制方法来配制
。
[0036]片芯片剂可以包含但不限于填充剂，例如多元醇
、
粉末甘露醇，例如或其它糖类或糖
、
糖醇等，例如乳糖
、
蔗糖
、
右旋糖
、
甘露醇和淀粉
。
[0037]片芯片剂组合物还可以包含或可选择地包含粘合剂，例如
PVP
，例如纤维素
、
微晶纤维素
、
聚乙二醇
、
聚乙烯吡咯烷酮
、
淀粉胶浆剂
、
阿拉伯胶
、
海藻酸
、
羧甲基纤维素
、
羟乙基纤维素
、
羟丙基纤维素
、
糊精
、
乙基纤维素
、
明胶
、
葡萄糖
、
瓜尔胶
、
羟丙基甲基纤维素
、
硅酸镁铝
、kaltodectrin、
甲基纤维素
、
聚氧化乙烯
、
聚维酮
、
海藻酸钠和氢化植物油
。
[0038]片芯片剂组合物还可以包含或可选择地包含崩解剂
(
含或不含泡腾剂
)
，例如交联羧甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
包含
S1P
受体调节剂的口服药物组合物，其中组合物包含包衣，所述的包衣包含：
(a)
一种或多种聚合物树脂
(b)
一种或多种金属氧化物
。2.
权利要求1的组合物，其中一种或多种聚合物树脂包括甲基丙烯酸共聚物
。3.
权利要求1或权利要求2的组合物，其中一种或多种聚合物树脂包括纤维素
。4.
前述权利要求中任意一项的组合物，其进一步包含；
(c)
聚乙二醇或糖醇
。5.
前述权利要求中任意一项的组合物，其进一步包含；
(d)
胶态二氧化硅
。6.
前述权利要求中任意一项的组合物，其包含
35
至
50
％
w/w
量的甲基丙烯酸铵共聚物
。7.
前述权利要求中任意一项的组合物，其包含
25
至
45
％
w/w
量的羟丙基纤维素
。8.
前述权利要求中任意一项的组合物，其中一种或多种金属氧化物以
15
至
25
％
w/w
的量存在
。9.
前述权利要求中任意一项的组合物，其包含
12.5
至
17.5
％
w/w
量的二氧化钛
。10.
前述权利要求中任意一项的组合物，其包含
2.5
至
7.5
％
w/w
量的铝色淀
。11.
前述权利要求中任意一项的组合物，其包含
0.01
至
10
％
w/w
量的聚乙二醇
。12.
前述权利要求中任意一项的组合物，其包含
0.01
至1％
w/w
量的胶态二氧化硅
。13.
前述权利要求中任意一项的组合物，其中包衣包含：
14.
权利要求1至
12
中任意一项的组合物，其中包衣包含：成分组成
(
％
w/w)
甲基丙烯酸铵共聚物，例如
Eudragit RS39.75
羟丙基纤维素，例如
Klucel39.75
二氧化钛
15.0
铝色淀
5.0
胶态二氧化硅，例如
Aerosil0.5。15.
权利要求1的组合物，其包含液体包衣，所述的包衣包含：
(a)
羟丙基甲基纤维素
(b)
甘油
(c)
金属氧化物
。16.
权利要求
15
的组合物，其中羟丙基甲基纤维素以
60
至
80
％
w/w
的量存在
。17.
权利要求
15
或
16
的组合物，其中甘油以4至
10
％
w/w
的量存在
。18.
权利要求
15
至
17
中任意一项的组合物，其中金属氧化物以
15
至
30
％
w/w
的量存在
。19.
权利要求
15
至
18
中任意一项的组合物，其中金属氧化物是氧化铁黄
。20.
权利要求
15
至
19
中任意一项的组合物，其中包衣包含：
21.
快速崩解固体药物组合物，该药物组合物包含：
(a)S1P
受体调节剂
(b)
碱土金属硅酸盐
(c)
崩解剂其中硅酸盐
:
崩解剂的比例是
2:1
至
10:1。22.
权利要求
21
的组合物，其中比例是
3:1
至
7:1。23.
权利要求
22
的组合物，其中比例是
5:1。24.
权利要求
21
至
23
的组合物，其中崩解剂选自交联聚维酮和交联羧甲基纤维素
。25.
权利要求
21
至
24
中任意一项的组合物，其中崩解时间小于
60
秒
。26.
快速崩解药物组合物，该药物组合物包含
S1P
受体调节剂的冻干剂型
。27.
权利要求
26
的组合物，其还包含一种或多种明胶
、
甘露醇
、
山梨醇
、
右旋糖
、
蔗糖
、
乳糖
、
麦芽糖
、
麦芽糖糊精合剂
、
玉米糖浆固体
、
海藻糖
、
聚乙烯吡咯烷酮
、
聚电解质凝胶
A
硫酸软骨素
、
纤维素
、
淀粉衍生物
、
支链淀粉
、
甘氨酸
、
多库酯钠
、PVC、HPC
‑
SL、
甘露醇和甘油
、
黄原胶
/
角叉菜胶
/
阿拉伯胶
/
瓜尔胶
/
黄蓍胶
、
甘露醇
、
聚山梨酯
60、
十二烷基硫酸钠
、
脂肪酸
、
胆汁盐
、
甲基羟基苯甲酸钠
、
丙基羟基苯甲酸钠
、
粘度增强剂
、
矫味剂
、
甜味剂
。28.
权利要求
26
或权利要求
27
的组合物，其中崩解时间小于
10
秒
。29.
适合口服施用的固体药物组合物，该药物组合物包含：

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：