一种肿瘤细胞抑制剂及其制备方法和应用技术

本申请提供一种肿瘤细胞抑制剂及其制备方法和应用，所述肿瘤细胞抑制剂的制备方法包括将中间化合物、3,4,5

【技术实现步骤摘要】
一种肿瘤细胞抑制剂及其制备方法和应用


[0001]本申请涉及肿瘤细胞抑制剂
，尤其涉及一种肿瘤细胞抑制剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]甲状腺癌是最常见的内分泌和头颈部恶性肿瘤，近年来，甲状腺癌发病率呈现全球激增趋势。据2021年国际癌症研究中心调查的36个癌种显示，甲状腺癌在世界范围内的发病率排名第十，在中国排名第七，全球范围内，女性发病率高于男性，男女比约1:3。此外，甲状腺癌已成为继乳腺癌、肺癌、结直肠癌之后的第四大癌症，但由于新增速度较快，其新增发病率(17.7％)居所有癌症之首，其发病率的居高不下严重威胁着国民的身体健康，部分患者不能及时发现病灶，清除病灶，最终导致局部扩散甚至转移，造成极高的经济成本和社会成本，这些问题给社会造成严重负担，目前引发了社会和医务工作者的广泛关注。
[0003]一般来说，甲状腺癌根据其形态特点和病理组织来源分为不同的亚型，其中95％为甲状腺滤泡上皮细胞来源的分化型甲状腺癌(DTC)，包括乳头状癌(PTC)、滤泡状癌(FTC)，其中PTC是最常见的组织学亚型，占分化型甲状腺癌的90％左右。甲状腺髓样癌(MTC)起源于甲状腺滤泡旁C细胞，属于甲状腺神经内分泌肿瘤，具有一定的家族遗传倾向。未分化型甲状腺癌(ATC)又称间变性甲状腺癌，是目前恶性程度和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中位生存期仅为3
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6个月，ATC是甲状腺癌中的一种罕见亚型，占整体甲状腺恶性肿瘤的1％
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2％，它可由滤泡细胞发育而来，也可由DTC去分化形成。<br/>[0004]目前，传统的治疗策略主要分为三步：手术、放射性碘(
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I)治疗、促甲状腺激素(TSH)抑制治疗。大多数DTC患者在接受手术和放射性碘治疗以及TSH抑制等治疗后，总体预后较为良好，10年生存率可达90％以上。但仍有少数患者病情进展，在病人随诊过程中观察到，10年内有20％的病人复发，约10％出现颈部淋巴结转移或远端转移。其中放射性碘抵抗是甲状腺癌进展的主要特征之一，它是指PTC患者首次或后续接受放射性碘治疗时，甲状腺乳头状癌细胞不能摄取放射性碘的现象，一旦出现碘抵抗，往往提示患者预后较差，此类患者的10年生存率不到10％且治疗手段匮乏，疾病进展迅速，这也给临床医师的诊治带来困难和挑战。此外，由于ATC的去分化表型和侵袭程度高，临床上很多患者已无法手术切除，且放化疗、
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I的疗效并不理想，其治疗也给临床医师带来极高挑战。
[0005]因此，针对这类进展期的甲状腺癌患者亟需寻找新的治疗策略以提高甲状腺癌患者的整体预后。

技术实现思路

[0006]有鉴于此，本申请的目的在于提出一种肿瘤细胞抑制剂及其制备方法和应用。
[0007]基于上述目的，本申请第一方面提供了一种肿瘤细胞抑制剂，所述肿瘤细胞抑制剂具有如下所示的结构式：
[0008][0009]本申请第二方面提供了一种肿瘤细胞抑制剂的制备方法，包括：
[0010]将中间化合物、3,4,5
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三甲氧基苯胺溶于第一溶剂中，加入对甲苯磺酰胺进行反应，得到反应液；所述第一溶剂包括1,4
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二氧六环、乙腈、二甲基亚砜、N,N
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二甲基甲酰胺和吡啶中的至少一种；
[0011]将反应液与硅胶混匀后旋干、柱层析纯化，得到所述肿瘤细胞抑制剂；
[0012]其中，所述中间化合物的结构式如下所示：
[0013][0014]可选地，所述中间化合物、3,4,5
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三甲氧基苯胺和对甲苯磺酰胺的摩尔比为1：1.2～3：0.8～3。
[0015]可选地，所述中间化合物的制备方法包括：
[0016]将初始化合物溶于第二溶剂中，加入N,N
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二异丙基乙胺，搅拌，加入2,4
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二氯嘧啶后回流反应一段时间，得到初始反应液；所述第二溶剂包括无水乙醇、正丁醇、乙腈、二氧六环、二甲基亚砜、N,N
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二甲基甲酰胺和吡啶中的至少一种；
[0017]将所述初始反应液与硅胶混匀后旋干、柱层析纯化，得到所述中间化合物；
[0018]其中，所述初始化合物的结构式如下所示：
[0019][0020]可选地，所述初始化合物、N,N
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二异丙基乙胺和2,4
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二氯嘧啶的摩尔比为1：1.2～3：0.8～2。
[0021]可选地，所述初始化合物的制备方法包括：
[0022]将对苯二胺溶于预冷的第三溶剂中，加入三乙胺，滴入对甲氧基苯磺酰氯，冰浴下搅拌一段时间后停止反应，得到反应液体；所述第三溶剂包括二氯甲烷、1,2
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二氯乙烷、氯仿、乙醚、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、二甲基亚砜、N,N
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二甲基甲酰胺和吡啶中的至少一种；
[0023]将反应液体与胶混匀后旋干、纯化后得到所述初始化合物。
[0024]可选地，所述对苯二胺、三乙胺和对甲氧基苯磺酰氯的摩尔比为0.8～2.02：1：0.8～1。
[0025]本申请第三方面提供了一种抗癌组合物，包括上述第一方面所述的肿瘤细胞抑制剂或上述第二方面任一项制备得到的肿瘤细胞抑制剂，和/或，药学上可接受的辅料。
[0026]本申请第四方面提供了一种应用，上述第一方面所述的肿瘤细胞抑制剂、上述第二方面任一项制备得到的肿瘤细胞抑制剂或上述第三方面所述的抗癌组合物在制备治疗抗癌药物中的应用。
[0027]可选地，所述抗癌药物可以为医学药物、试剂或食品中的至少一种。
[0028]可选地，所述肿瘤细胞抑制剂用于抑制肿瘤细胞增殖、迁移和/或侵袭。
[0029]从上面所述可以看出，本申请提供的肿瘤细胞抑制剂及其制备方法和应用，肿瘤细胞抑制剂对肿瘤细胞的增殖、克隆形成、迁移及侵袭具有显著的抑制作用，具有良好地抗肿瘤效果。
附图说明
[0030]为了更清楚地说明本申请或相关技术中的技术方案，下面将对实施例或相关技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0031]图1为相关技术中公开的Fam20C抑制剂FL
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1607和化合物3r的化学结构式；
[0032]图2为本申请实施例的肿瘤细胞抑制剂的制备流程示意图；
[0033]图3为本申请实施例的肿瘤细胞抑制剂的1H NMR谱图；
[0034]图4为本申请实施例的肿瘤细胞抑制剂的
13
C NMR谱图；
[0035]图5为本申请实施例的肿瘤细胞抑制剂的ESI
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MS谱图。
[0036]图6为本申请实施例的化合物3和化合物3r对4种甲状腺癌细胞的增殖抑制实验的实验结果图；
[0037]图7为本申请实施例的化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种肿瘤细胞抑制剂，其特征在于，所述肿瘤细胞抑制剂具有如下所示的结构式：2.一种肿瘤细胞抑制剂的制备方法，其特征在于，包括：将中间化合物、3,4,5
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三甲氧基苯胺溶于第一溶剂中，加入对甲苯磺酰胺进行反应，得到反应液；所述第一溶剂包括1,4
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二氧六环、乙腈、二甲基亚砜、N,N
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二甲基甲酰胺和吡啶中的至少一种；将反应液与硅胶混匀后旋干、柱层析纯化，得到所述肿瘤细胞抑制剂；其中，所述中间化合物的结构式如下所示：3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述中间化合物、3,4,5
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三甲氧基苯胺和对甲苯磺酰胺的摩尔比为1：1.2～3：0.8～3。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述中间化合物的制备方法包括：将初始化合物溶于第二溶剂中，加入N,N
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二异丙基乙胺，搅拌，加入2,4
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二氯嘧啶后回流反应一段时间，得到初始反应液；所述第二溶剂包括无水乙醇、正丁醇、乙腈、二氧六环、二甲基亚砜、N,N
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二甲基甲酰胺和吡啶中的至少一种；将所述初始反应液与硅胶混匀后旋干、柱层析纯化，得到所述中间化合物；其中，所述初始化合物的结构式如下所示：5....

【专利技术属性】
技术研发人员：阮先辉，秦楠，曹新，段宏泉，王玉琦，文柳静，
申请(专利权)人：天津医科大学，
类型：发明
国别省市：