一种香豆素化合物trans-dehydroosthol的全合成方法技术

本发明专利技术公开了有机合成技术领域的一种香豆素化合物trans

【技术实现步骤摘要】
一种香豆素化合物trans
‑
dehydroosthol的全合成方法


[0001]本专利技术涉及有机合成领域，具体为一种香豆素化合物trans
‑
dehydroosthol的全合成方法。

技术介绍

[0002]1988年德国明斯特大学Reisch小组对trans
‑
dehydroosthol的合成进行了报道(LiebigsAnn.Chem.,1988,6(20):543
‑
547.；https://doi.org/10.1002/jlac.198819880609)，Reisch小组使用8
‑
碘
‑7‑
甲氧基香豆素作为起始原料；在Pd[P(C6H5)3]2Cl2/CuI催化下，与2
‑
甲基
‑3‑
丁烯
‑2‑
醇进行偶联，反应3天后，以28％的收益得到Murraol,然后将Murraol溶于氯仿并加入DIPEA在POCl3催化下以85％的收率得到trans
‑
dehydroosthol；该路线需要相对较高的温度(120℃)，甚至使用较难获得的高活性碘化物也不能实现trans
‑
dehydroosthol的一步合成；此外，8
‑
碘
‑7‑
甲氧基香豆素制备的转化率非常低，因此需要使用结构相似性很高的7
‑
羟基香豆素，得到所需的碘化物，产率约为25％左右，并伴有大量无用的7r/>‑
甲氧基香豆素生成；另外，碘化物的不稳定性，使化合物的应用复杂化，并且反应的总收率仅有5.9％。
[0003]基于此，本专利技术设计了一种香豆素化合物trans
‑
dehydroosthol的全合成方法，以解决上述问题。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种香豆素化合物trans
‑
dehydroosthol的全合成方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0006]步骤一：3
‑
溴
‑2‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯甲醛(8)的合成：
[0007][0008]在氮气保护下，称取氮气环境下，称取2
‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯甲醛(7)(2g,13.14mmol)溶解于DCM中(41mL,0.32M)，在
‑
78℃下搅拌，然后加入AlCl3(2.1g,15.76mmol)充分搅拌半小时后，缓慢滴加稀释且干燥过后的液溴(0.68mL,13.14mmol)，当液溴滴加完成恢复室温反应4h。加入10mL的饱和亚硫酸氢钠淬灭反应，将反应液用DCM(250mL
×
2)萃取，饱和食盐水洗有机相(10mL
×
1)，有机相中加入适量无水Na2SO4进行干燥，在通过减压蒸馏将有机相浓缩。最后干法上样，洗脱剂PE:EA＝100:1到15:1依次洗脱，得到白色粉末状固体(2.6949g,88.7％)。
[0009]步骤二：8
‑
溴
‑7‑
甲氧基香豆素(9)的合成：
[0010][0011]在氮气环境下，称取3
‑
溴
‑2‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯甲醛(8)(1g,4.32mmol)加入封管中，然后加入乙酸钠(354mg,4.32mmol),最后加入重蒸的乙酸酐(3.45mL,1.25M)；在160℃的温度下反应12小时；将反应液用400mL工业重蒸的乙酸乙酯转移到分液漏斗中，水洗有机相(10mL
×
5)，饱和食盐水洗有机相(10mL
×
1)，在有机相中加入适量无水Na2SO4进行干燥，然后通过减压蒸馏将有机相浓缩；使用干法上样，洗脱剂PE:EA＝10:1到5:1依次洗脱，得到黄色粉末状固体(616mg,70％)；
[0012]步骤三：trans
‑
dehydroosthol(6)的合成：
[0013][0014]在氮气保护下，称取8
‑
溴
‑7‑
甲氧基香豆素(9)(50mg,0.196mmol)、BHT(4.3mg,0.0196mmol)、双(三叔丁基膦)钯(10mg,0.0196mmol)放入5mL两口瓶中，接上一个大小合适的冷凝管并进行密封；将密封好的反应体系使用双排管、油泵和氮气进行抽气换气三次，每次间隔10分钟；依次加入无水1,3
‑
二氯丙烷(1.5mL)、稀释三倍的三乙胺(81.6μL,0.196mmol)、2
‑
甲基
‑3‑
丁烯
‑2‑
醇(92μL,0.882mmol)，加入完成后在冷凝管上方插入一个合适大小的充有氮气的气球；在110℃的温度下反应11小时；将反应液加入2mL饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯转移至短硅胶柱中过滤掉不溶性固体，滤液直接用分液漏斗收集，水洗有机相(10mL
×
1)，饱和食盐水洗(10mL
×
1)，在有机相中加入适量无水Na2SO4进行干燥，然后通过减压蒸馏将有机相浓缩；使用DCM湿法上样，洗脱剂PE:EA＝8:1到2:1依次洗脱，得到trans
‑
dehydroosthol(37.4mg,78.9％)。
[0015]作为本专利技术的进一步方案，所述3
‑
溴
‑2‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯甲醛(8)的合成过程中所用三氯化铝可以替换成四氯化钛、三氟化硼、三氧化硫、溴化铁、五氟化铌、三氟甲磺酸或者不添加。
[0016]作为本专利技术的进一步方案，所述3
‑
溴
‑2‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯甲醛(8)的合成中，所用二氯甲烷可以替换成三氯甲烷、乙酸乙酯、1,3
‑
二氯丙烷、1,2
‑
二氯丙烷、1,2
‑
二氯乙烷、乙酸丁酯、四氢呋喃、2
‑
甲基四氢呋喃、N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺、N
‑
甲基吡咯烷酮、苯、二甲苯、1,4
‑
二氧六环、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、聚乙二醇、乙腈、氯代苯、二甲基亚砜或者不添加。
[0017]作为本专利技术的进一步方案，所述3
‑
溴
‑2‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯甲醛(8)的合成过程中，温度在
‑
78℃
‑
25℃之间。
[0018]作为本专利技术的进一步方案，所述所述3
‑
溴
‑2‑
羟基
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种香豆素化合物trans
‑
dehydroosthol的全合成方法，包括以下步骤，其特征在于：步骤一：3
‑
溴
‑2‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯甲醛(8)的合成：在氮气保护下，称取氮气环境下，称取2
‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯甲醛(7)(2g,13.14mmol)溶解于DCM中(41mL,0.32M)，在
‑
78℃下搅拌，然后加入AlCl3(2.1g,15.76mmol)充分搅拌半小时后，缓慢滴加稀释且干燥过后的液溴(0.68mL,13.14mmol)，当液溴滴加完成恢复室温反应4h。加入10mL的饱和亚硫酸氢钠淬灭反应，将反应液用DCM(250mL
×
2)萃取，饱和食盐水洗有机相(10mL
×
1)，有机相中加入适量无水Na2SO4进行干燥，在通过减压蒸馏将有机相浓缩。最后干法上样，洗脱剂PE:EA＝100:1到15:1依次洗脱，得到白色粉末状固体(2.6949g,88.7％)。步骤二：8
‑
溴
‑7‑
甲氧基香豆素(9)的合成：在氮气环境下，称取3
‑
溴
‑2‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯甲醛(8)(1g,4.32mmol)加入封管中，然后加入乙酸钠(354mg,4.32mmol),最后加入重蒸的乙酸酐(3.45mL,1.25M)；在160℃的温度下反应12小时；将反应液用400mL工业重蒸的乙酸乙酯转移到分液漏斗中，水洗有机相(10mL
×
5)，饱和食盐水洗有机相(10mL
×
1)，在有机相中加入适量无水Na2SO4进行干燥，然后通过减压蒸馏将有机相浓缩；使用干法上样，洗脱剂PE:EA＝10:1到5:1依次洗脱，得到黄色粉末状固体(616mg,70％)；步骤三：trans
‑
dehydroosthol(6)的合成：在氮气保护下，称取8
‑
溴
‑7‑
甲氧基香豆素(9)(50mg,0.196mmol)、BHT(4.3mg,0.0196mmol)、双(三叔丁基膦)钯(10mg,0.0196mmol)放入5mL两口瓶中，接上一个大小合适的冷凝管并进行密封；将密封好的反应体系使用双排管、油泵和氮气进行抽气换气三次，每次间隔10分钟；依次加入无水1,3
‑
二氯丙烷(1.5mL)、稀释三倍的三乙胺(81.6μL,0.196mmol)、2
‑
甲基
‑3‑
丁烯
‑2‑
醇(92μL,0.882mmol)，加入完成后在冷凝管上方插入一个合适大小的充有氮气的气球；在110℃的温度下反应11小时；将反应液加入2mL饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯转移至短硅胶柱中过滤掉不溶性固体，滤液直接用分液漏斗收集，水洗有机相(10mL
×
1)，饱和食盐水洗(10mL
×
1)，在有机相中加入适量无水Na2SO4进行干燥，然后通过减压蒸馏将有机相浓缩；使用DCM湿法上样，洗脱剂PE:EA＝8:1到2:1依次洗脱，得到trans
‑
dehydroosthol(37.4mg,78.9％)。2.根据权利要求1所述的一种香豆素化合物trans
‑
dehydroosthol的全合成方法，其特征在于：所述3
‑
溴
‑2‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯甲醛(8)的合成过程中所用三氯化铝可以替换成四氯化钛、三氟化硼、三氧化硫、溴化铁、五氟化铌、三氟甲磺酸或者不添加。3.根据权利要求1所述的一种香豆素化合物trans
‑
dehydroosthol的全合成方法，其特征在于：所述3
‑
溴
‑2‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯甲醛(8)的合成中，所用二氯甲烷可以替换成三氯甲烷、乙酸乙酯、1,3
‑
二氯丙烷、1,2
‑
二氯丙烷、1,2
‑
二氯乙烷、乙酸丁酯、四氢呋喃、2
‑
甲基四氢呋喃、N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺、N
‑
甲基吡咯烷酮、苯、二甲苯、1,4
‑
二氧六环、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、聚乙二醇、乙腈、氯代苯、二甲基亚砜或者不添加。4.根据权利要求1所述的一种香豆素化合物trans
‑
dehydroosthol的全合成方法，其特征在于：所述3
‑
溴
‑2‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯甲醛(8)的合成过程中，温度在
‑
78℃
‑
25℃之间。5.根据权利要求1所述的一种香豆素化合物trans
‑
dehydroosthol的全合成方法，其特征在于：所述3
‑
溴
‑2‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯甲醛(8)的合成过程中，路易斯酸的当量在0.8eq.
‑
2.0eq.之间。6.根据权利要求1所述的一种香豆素化合物trans
...

【专利技术属性】
技术研发人员：江世智，雷婷，刘致文，杨斌全，公绪顺，袁采玉，李海峰，
申请(专利权)人：大理大学，
类型：发明
国别省市：