氟喹唑中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氟喹唑中间体的制备方法，它是由3

【技术实现步骤摘要】
氟喹唑中间体的制备方法


[0001]本专利技术属于杀菌剂中间体制备
，具体涉及一种氟喹唑中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]氟喹唑是拜耳公司开发的三唑类杀菌剂。其作用机理是甾醇脱甲基化抑制剂，破坏和阻止病菌的细胞膜重要组成成分麦角甾醇的生物合成，导致细胞膜不能形成，使病菌死亡，具有内吸性、保护和治疗活性。用于小麦、大麦、水稻、甜菜、油菜、豆科作物、蔬菜、葡萄和苹果等，防治由担子菌纲、半知菌类和子囊菌纲真菌引起的多种病害。
[0003]现有技术公开的氟喹唑的合成方法是以2
‑
硝基
‑5‑
氟苯甲酸和2,4
‑
二氯苯胺为起始原料，先经缩合得到中间体1，再经还原得到中间体2，然后环合得到中间体3（化学名称为3
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑6‑
氟
‑
2,3
‑
二氢
‑2‑
硫氧基
‑
4(1H)
‑
喹唑啉酮，分子量为341.19，CAS号为676245
‑
28
‑
6），接着氯化得到中间体4（化学名称为2
‑
氯
‑3‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑6‑
氟
‑
4(3H)
‑
喹唑啉酮，分子量为343.57，CAS号为329772
‑
97
‑
6），最后与1,2,4
‑
三氮唑缩合得到氟喹唑。
[0004]具体合成路线如下：。
[0005]对于上述合成路线中第四步的氯化反应，现有技术采用的氯化剂为磺酰氯、二氯亚砜或者三氯氧磷，这些氯化剂不仅会产生大量含硫、含磷废水，对环境污染较大，而且还会产生大量废酸气，对设备腐蚀严重，尤其是，采用这些氯化剂的反应收率较低，产物纯度较低，不适合工业化大生产。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于解决上述问题，提供一种对环境污染较小、对设备安全性较高、尤其是反应收率较高、产物纯度较高、适合工业化大生产的氟喹唑中间体的制备方法。
[0007]实现本专利技术目的的技术方案是：一种氟喹唑中间体的制备方法，它是由3
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑6‑
氟
‑
2,3
‑
二氢
‑2‑
硫氧基
‑
4(1H)
‑
喹唑啉酮经氯化反应得到中间体2
‑
氯
‑3‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑6‑
氟
‑
4(3H)
‑
喹唑啉酮；其特征在于：所述氯化反应采用的氯化剂为三光气。
[0008]所述3
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑6‑
氟
‑
2,3
‑
二氢
‑2‑
硫氧基
‑
4(1H)
‑
喹唑啉酮与所述三光气的摩尔比为1∶0.2～1∶0.8，优选为1∶0.4。
[0009]所述氯化反应是在有机溶剂的存在下进行的；所述有机溶剂为二氯乙烷、二氯甲烷、甲苯、乙腈中的一种，优选为二氯乙烷。
[0010]所述3
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑6‑
氟
‑
2,3
‑
二氢
‑2‑
硫氧基
‑
4(1H)
‑
喹唑啉酮与所述有机溶剂的重量比为1∶1～1∶5，优选为1∶2.5。
[0011]所述氯化反应温度为50～80℃，优选为70℃。
[0012]所述氯化反应时间为2～6h，优选为4h。
[0013]本专利技术具有的积极效果：本专利技术的制备方法反应条件温和，反应后处理简单，而且三废较少，对环境更友好，对设备更安全，尤其是反应收率较高，产物纯度较高，适合工业化大生产。
具体实施方式
[0014]（实施例1）本实施例的氟喹唑中间体的制备方法具体如下：在500mL的四口瓶中加入80.0g的3
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(2,4
‑
二氯苯基)
‑6‑
氟
‑
2,3
‑
二氢
‑2‑
硫氧基
‑
4(1H)
‑
喹唑啉酮（0.235mol）和200g的二氯乙烷，升温至70℃，滴加三光气的二氯乙烷溶液【含28.0g的三光气（0.094mol，0.4eq）和100g的二氯甲烷）】，约4h滴完，滴完后在70℃下保温反应4h，有气体产生，尾气用液碱吸收。
[0015]反应结束后，将反应液降温至20℃，加入100g水，搅拌30min，静置分层，有机层用100g水洗涤，静置分层，有机层减压蒸馏，回收二氯乙烷约220g，析出固体，降温至20℃，抽滤，母液套用，滤饼烘干，得到77.0g黄色固体的中间体2
‑
氯
‑3‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑6‑
氟
‑
4(3H)
‑
喹唑啉酮，收率为95.6%，HPLC纯度为98.7%。
[0016]（实施例2～实施例7）各实施例的制备方法与实施例1基本相同，不同之处见表1。
[0017]表1
实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5实施例6实施例7三光气28.0g14.0g56.0g28.0g28.0g28.0g28.0g有机溶剂二氯乙烷二氯乙烷二氯乙烷二氯乙烷二氯乙烷二氯甲烷乙腈反应温度70℃70℃70℃80℃50℃35℃70℃反应时间4h4h4h3h6h6h4h中间体重量77.0g72.0g75.7g76.0g72.0g63.8g67.2g反应收率95.6%89.4%94.0%94.3%89.4%79.2%83.4%HPLC纯度98.7%97.5%98.5%98.4%97.7%95.8%96.0%
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氟喹唑中间体的制备方法，它是由3
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(2,4
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二氯苯基)
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氟
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2,3
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二氢
‑2‑
硫氧基
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4(1H)
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喹唑啉酮经氯化反应得到中间体2
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氯
‑3‑
(2,4
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二氯苯基)
‑6‑
氟
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4(3H)
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喹唑啉酮；其特征在于：所述氯化反应采用的氯化剂为三光气。2.根据权利要求1所述的氟喹唑中间体的制备方法，其特征在于：所述3
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(2,4
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二氯苯基)
‑6‑
氟
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2,3
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二氢
‑2‑
硫氧基
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4(1H)
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喹唑啉酮与所述三光气的摩尔比为1∶0.2～1∶0.8。3.根据权利要求2所述的氟喹唑中间体的制备方法，其特征在于：所述3
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(2,4
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二氯苯基)
‑6‑
氟
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2,3
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二氢
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硫氧基...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨传鹏，万里红，谢瑜，邹佩佩，孙永辉，
申请(专利权)人：江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：