2-杂芳基氨基喹唑啉酮衍生物制造技术

提供2

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】2
‑
杂芳基氨基喹唑啉酮衍生物
[0001]本公开涉及具有神经回路过度兴奋抑制作用的、用作药物的2
‑
杂芳基氨基喹唑啉酮衍生物和其制药学上可接受的盐、以及含有它们作为有效成分的药物组合物。

技术介绍

[0002]已知脑神经回路的兴奋异常与各种中枢神经疾病相关。例如，癫痫是由神经回路的过度兴奋引起的发作性的运动、意识、知觉的异常和行动异常反复的慢性疾病。认为为了使神经系统正常地发挥功能，需要巧妙地调节兴奋信号和抑制信号，但癫痫由于兴奋信号和抑制信号的平衡紊乱，从而产生过度兴奋。疾病的原因分为多种，大致区分为已知的基因异常成为直接原因的遗传性病因、脑结构的异常成为原因的结构性病因等（非专利文献1）。例如，患者的约80%确认有SCN1A基因的病变的Dravet 综合征是遗传性病因的代表例，伴随海马硬化的内侧颞叶癫痫是结构性病因的代表例。任一癫痫均通过问诊、脑电波检查被诊断，神经回路的过度兴奋作为称作为棘波、棘慢波的异常脑电波被捕捉到。
[0003]癫痫发作的治疗以药物治疗为中心，抗癫痫药主要通过抑制兴奋信号、或增强抑制信号而抑制神经回路的过度兴奋。尽管迄今为止批准、市售有多种抗癫痫药，但是3例癫痫中就有1例是对于现有药物治疗显示抗性的难治性癫痫。另外，现有抗癫痫药的有效浓度（治疗域）较窄，在对于得到抗痉挛活性所需要的用量下易于产生不期望的副作用（例如，运动失调、镇静、眩晕等）。而且，对于癫痫患者而言，精神发育障碍、精神障碍、认知障碍等的并发风险高（非专利文献2,3），而现有药物不具有这些并发的神经/精神症状的治疗效果。
[0004]认为神经回路中的兴奋信号与抑制信号的平衡异常不仅存在于癫痫、而且具有与精神发育障碍相关的疾病（自闭症谱系障碍、雷特综合征、天使综合征、脆性 X 染色体综合征、注意力不集中的过度反应症等）、与精神障碍相关的疾病（精神分裂症、双相性精神障碍、抑郁症、焦虑症、强迫性精神失调等）、与认知障碍相关的疾病（阿尔茨海默病或其他痴呆症、帕金森病等）、各种中枢神经疾病的病情的背景（非专利文献4，5，6）。因此，期待调节过度兴奋的药物对于这些疾病发挥病情改善效果。
[0005]现有技术文献非专利文献非专利文献 1 : Scheffer, IE. 等， Epilepsia, (2017), 58(4), 512
‑
521.非专利文献 2 : Aaberg, KM. 等， Pediatrics, (2016), 138(3), e2016921.非专利文献 3 : Gaitatzis, A. 等， Epilepsia, (2004), 45(12), 1613
‑
1622.非专利文献 4 : Selten, M. 等， F1000Research, (2018), 7.非专利文献 5 : Palop, JJ. 等， Nature Review Neuroscience, (2016), 17(12), 777
‑
792.非专利文献 6 : Charvin, D. 等， Nature Review Drug Discovery, (2018), 17(11), 804
‑
822。

技术实现思路

[0006]专利技术要解决的课题本专利技术人等进行了努力研究，结果发现下述式（1）所示的化合物显示强的神经回路过度兴奋抑制作用，从而完成了本公开。根据本公开，提供了下述式（1）所示的2
‑
杂芳基氨基喹唑啉酮衍生物（以下有时也称为“本公开的化合物”）。
[0007]即，本公开如以下所述。
[0008]（项1）式（1）所示的化合物或其制药学上可接受的盐，[化学式14]［式中，X1表示CR1或N，X2表示CR2或N，X3表示CR3或N，X4表示CR4或N，其中，（1）X1为N时，X2为CR2、且X3为CR3、且X4为CR4，（2）X2为N时，X1为CR1、且X3为CR3、且X4为CR4，（3）X3为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X4为CR4，（4）X4为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X3为CR3，Y表示任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C3‑
10
脂环族基、任选取代的4～10元的非芳基杂环、任选取代的C6‑
10
芳基或任选取代的5～10元的杂芳基，Z表示任选取代的5～10元的杂芳基，R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、C1‑6烷基磺酰基、
‑
SO2‑
NR5R6、
‑
NR7R8、
‑
NR9‑
C（＝O）R
10
、
‑
NR
11
‑
SO2‑
R
12
、
‑
C（＝O）NR
13
R
14
、
‑
C（＝O）OR
15
、任选取代的C1‑6烷基、或任选取代的C1‑6烷氧基，R5、R6、R7、R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
、R
13
、R
14
和R
15
各自独立地为多个时，各自独立地相同或不同，表示氢原子、C3‑6脂环族基、和C1‑6烷基（该脂环族基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、C3‑
10
脂环族基、C1‑6烷氧基、和4～6元的非芳基杂环基中的相同或不同的1～3个取代基取代），其中，R5和R6、R7和R8、R
13
和R
14
任选与键合的氮原子一起形成4～10元的含氮非芳基杂环基（该环任选被选自卤素、羟基、C1‑6烷基、和C1‑6烷氧基中的相同或不同的1～5个取代基取代），其中，下述的化合物除外：式（W
‑
1）所示的化合物[化学式15]｛式中，Z
a
为任选取代的5～10元的杂芳基｝、式（W
‑
2）所示的化合物[化学式16]｛式中，X
a
为O或S，Y b
为乙基、未取代苯基、4
‑
氯苯基、或4
‑
甲氧基苯基｝、式（W
‑
3）所示的化合物[化学式17]｛式中，X
c
为
‑
S
‑
或
‑
SO2‑
，Y c
为未取代苯基、4
‑
氯苯基、或4
‑
甲氧基苯基｝、式（W
‑
4）所示的化合物[化学式18]｛式中，X
d
为甲氧基、氯或二甲基氨基，Y d
为乙基、未取代苯基、4
‑
氯苯基、或4
‑
甲氧基苯基｝、2
‑
｛（4，6
‑
二甲基嘧啶
‑2‑
基）氨基｝
‑3‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式（1）所示的化合物或其制药学上可接受的盐，［式中，X1表示CR1或N，X2表示CR2或N，X3表示CR3或N，X4表示CR4或N，其中，（1）X1为N时，X2为CR2、且X3为CR3、且X4为CR4，（2）X2为N时，X1为CR1、且X3为CR3、且X4为CR4，（3）X3为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X4为CR4，（4）X4为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X3为CR3，Y表示任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C3‑
10
脂环族基、任选取代的4～10元的非芳基杂环、任选取代的C6‑
10
芳基或任选取代的5～10元的杂芳基，Z表示任选取代的5～10元的杂芳基，R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、C1‑6烷基磺酰基、
‑
SO2‑
NR5R6、
‑
NR7R8、
‑
NR9‑
C（＝O）R
10
、
‑
NR
11
‑
SO2‑
R
12
、
‑
C（＝O）NR
13
R
14
、
‑
C（＝O）OR
15
、任选取代的C1‑6烷基、或任选取代的C1‑6烷氧基，R5、R6、R7、R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
、R
13
、R
14
和R
15
各自独立地为多个时，各自独立地相同或不同，表示氢原子、C3‑6脂环族基、和C1‑6烷基（该脂环族基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、C3‑
10
脂环族基、C1‑6烷氧基、和4～6元的非芳基杂环基中的相同或不同的1～3个取代基取代），其中，R5和R6、R7和R8、R
13
和R
14
任选与键合的氮原子一起形成4～10元的含氮非芳基杂环基（该环任选被选自卤素、羟基、C1‑6烷基、和C1‑6烷氧基中的相同或不同的1～5个取代基取代），其中，下述的化合物除外：式（W
‑
1）所示的化合物｛式中，Z
a
为任选取代的5～10元的杂芳基｝、
式（W
‑
2）所示的化合物｛式中，X
a
为O或S，Y b
为乙基、未取代苯基、4
‑
氯苯基、或4
‑
甲氧基苯基｝、式（W
‑
3）所示的化合物｛式中，X
c
为
‑
S
‑
或
‑
SO2‑
，Y c
为未取代苯基、4
‑
氯苯基、或4
‑
甲氧基苯基｝、式（W
‑
4）所示的化合物｛式中，X
d
为甲氧基、氯或二甲基氨基，Y d
为乙基、未取代苯基、4
‑
氯苯基、或4
‑
甲氧基苯基｝、2
‑
｛（4，6
‑
二甲基嘧啶
‑2‑
基）氨基｝
‑3‑
异戊基喹唑啉
‑
4（3H）
‑
酮、3
‑
（吡啶
‑2‑
基）
‑2‑
（吡啶
‑2‑
基氨基）喹唑啉
‑
4（3H）
‑
酮、3
‑
甲基
‑2‑
｛［2
‑
（（1
‑
甲基哌啶
‑4‑
基）甲氧基）吡啶
‑3‑
基］氨基｝吡啶并［3,4
‑
d］嘧啶
‑
4（3H）
‑
酮和
3
‑
甲基
‑2‑
｛［2
‑
（（1
‑
甲基哌啶
‑4‑
基）甲氧基）吡啶
‑3‑
基］氨基｝吡啶并［2,3
‑
d］嘧啶
‑
4（3H）
‑
酮］。2.根据权利要求1所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中X1为CR1。3.根据权利要求1或2所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，X2为CR2。4.根据权利要求1～3中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，X3为CR3。5.根据权利要求1～4中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，X4为CR4。6.根据权利要求1～5中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，R1、R2、R3和R4各自独立地为氢原子、卤素、氰基、C1‑6烷氧基、或C1‑6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1‑6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）。7.根据权利要求1～5中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，R1、R3和R4均为氢原子，R2为氢原子、卤素、氰基、C1‑6烷基（该烷基任选被1～3个氟或甲氧基取代）、或C1‑6烷氧基。8.根据权利要求1～5中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，R1、R3和R4均为氢原子，R2为氢原子、氟、氯、氰基或C1‑6烷基（该烷基任选被1～3个氟或甲氧基取代）。9.根据权利要求1～5中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，R1、R3和R4均为氢原子，R2为氟或氰基。10.根据权利要求1～9中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，Y为（1）任选被选自卤素、羟基、氨基、二甲基氨基、C3‑6脂环族基、4～10元的含氮非芳基杂环基、C1‑6烷氧基、C6‑
10
芳基（该脂环族基、该含氮非芳基杂环基、该烷氧基、和该芳基各自独立地任选被选自卤素、氰基、C3‑6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1‑6烷基、和C1‑6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）、和5～10元的杂芳基（该杂芳基任选被选自卤素、氰基、C3‑6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1‑6烷基、和C1‑6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C1‑6烷基、（2）任选被选自卤素、羟基、氨基、二甲基氨基、任选被1～5个氟取代的C1‑6烷基、C3‑6脂环族基、4～10元的含氮非芳基杂环基、C1‑6烷氧基、C6‑
10
芳基（该脂环族基、该含氮非芳基杂环基、该烷氧基、和该芳基各自独立地任选被选自卤素、氰基、C3‑6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1‑6烷基、和C1‑6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）、和5～10元的杂芳基（该杂芳基任选被选自卤素、氰基、C3‑6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1‑6烷基、和C1‑6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C3‑
10
脂环族基、（3）任选被选自卤素、羟基、氨基、二甲基氨基、任选被1～5个氟取代的C1‑6烷基、C3‑6脂环族基、C1‑6烷氧基和C6‑
10
芳基（该脂环族基、该烷氧基、和该芳基各自独立地任选被选自卤素、氰基、C3‑6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1‑6烷基、和C1‑6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的4～10元的非芳基杂环基、（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1‑6烷氧基和C1‑6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1‑6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C6‑
10
芳基、或（5）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1‑6烷氧基和C1‑6烷基（该烷氧基和该烷基各自
独立地任选被选自卤素、羟基、和C1‑6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的5～10元的杂芳基。11.根据权利要求1～9中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，Y为（1）任选被选自氟、C3‑6脂环族基、5元或6元的含氮非芳基杂环基、苯基（该脂环族基、该含氮非芳基杂环、和该苯基各自独立地任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）和5～6元杂芳基（该杂芳基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C1‑3烷基、（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基、5～6元的含氮非芳基杂环基、苯基（该苯基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）和5～6元杂芳基（该杂芳基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C3‑6脂环族基、（3）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元的含氮非芳基杂环基、（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1‑3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基、或（5）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1‑3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元杂芳基。12.根据权利要求1～9中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，Y为（1）任选被选自氟、C3‑6脂环族基、5元或6元的含氮非芳基杂环基、苯基（该脂环族基、该含氮非芳基杂环、和该苯基各自独立地任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）和5元的杂芳基（该杂芳基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C1‑3烷基、（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、任选被1～3个氟取代的C2‑3烷基、5～6元的含氮非芳基杂环基、苯基（该苯基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）和5～6元杂芳基（该杂芳基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C5‑6脂环族基或苯基环丙基、（3）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、任选被1～3个氟取代的C2‑3烷基和苯基（该苯基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的4～6元的含氮非芳基杂环基、苯基氧杂环丁烷基或四氢吡喃基、（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1‑3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基、或（5）任选被选自卤素、氰基、C1‑3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基中的相同或不
同的1～3个取代基取代的6元杂芳基。13.根据权利要求1～9中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，Y为（1）任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基、（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、和任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的C5‑6脂环族基、（3）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元的含氮非芳基杂环基、（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1‑3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基或（5）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1‑3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元杂芳基。14.根据权利要求1～9中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，Y为（1）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的C5‑6脂环族基、（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元的含氮非芳基杂环基、（3）任选被选自卤素、氰基、甲氧基和任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基、或（4）任选被选自卤素、氰基、甲氧基和任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元杂芳基。15.根据权利要求1～9中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，Y为（1）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的苯基、或（2）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的5元或6元杂芳基。16.根据权利要求1～9中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，Y为（1）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的苯基、或（2）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的6元杂芳基。17.根据权利要求1～16中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，Z为任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1‑6烷氧基、和C1‑6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1‑6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的5～10元的杂芳基。18.根据权利要求1～16中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Z为任选被选自卤素、氰基、C2‑6烷氧基、和C1‑6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1‑6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的6～10元的杂芳基。19.根据权利要求1～16中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，Z为任选被选自氟、氰基、C2‑6烷氧基、和C1‑6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1‑6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的6～10元的杂芳基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、异噻唑基、异噁唑基或噻二唑基。20.根据权利要求1～16中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，Z为任选被选自氟、氯、氰基、C1‑6烷氧基、和任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的6～10元的杂芳基。21.根据权利要求1～16中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，Z为任选被选自氟、氯、氰基、甲氧基、和任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的、吡啶基、嘧啶基、吲唑基或咪唑并吡啶基。22.根据权利要求1～16中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，Z为任选被选自氟、氯、氰基和任选被1～3个氟取代的C1‑3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的吡啶基。23.根据权利要求1～22中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其选自以下的化合物：4
‑
氧代
‑3‑
苯基
‑2‑
（吡啶
‑3‑
基氨基）
‑
3,4
‑
二氢喹唑啉
‑6‑
甲腈、6
‑
氟
‑2‑
（5
‑
氟吡啶
‑3‑
基）氨基）
‑3‑
（邻甲苯基）喹唑啉
‑
4（3H）
‑
酮、6
‑
氯
‑2‑
（2
‑
甲氧基吡啶
‑3‑
基）氨基）
‑3‑
苯基喹唑啉
‑
4（3H）
‑
酮、6
‑
氟
‑3‑
苯基
‑2‑
（吡啶
‑3‑
基氨基）喹唑啉
‑
4（3H）
‑
酮、3
‑
苯基
‑2‑
（吡啶
‑3‑
基氨基）喹唑啉
‑
4（3H）
‑
酮、6
‑
氯
‑3‑
（2
‑
氯苯基）
‑2‑
（吡啶
‑3‑
基氨基）喹唑啉
‑
4（3H）
‑
酮、6
‑
氯
‑3‑
苯基
‑2‑
（吡啶
‑3‑
基氨基）喹唑啉
‑
4（3H）
‑
酮、6,8
‑
二氟
‑3‑
苯基
‑2‑
（吡啶
‑3‑
基氨基）喹唑啉
‑
4（3H）
‑
酮、6
‑
氟
‑3‑
（吡啶
‑3‑
基）
‑2‑
（吡啶
‑3‑
基氨基）喹唑啉
‑
4（3H）
‑
酮、6
‑
氯
‑3‑
苯基
‑2‑
（吡嗪
‑2‑
基氨基）喹唑啉
‑
4（3H）
‑
酮、6
‑
氟
‑3‑
苯基
‑2‑
（吡嗪
‑2‑
基氨基）喹唑啉
‑
4（3H）
‑
酮、6
‑
氟
‑2‑
（5
‑
氟吡啶
‑3‑
基）氨基）
‑3‑
苯基喹唑啉
‑
4（3H）
‑
酮、5
‑
（（6
‑
氯
‑4‑
氧代
‑3‑
苯基
‑
3,4
‑
二氢喹唑啉
‑2‑
基）氨基）烟腈、6
‑
甲基
‑3‑
苯基
‑2‑
（吡啶
‑3‑
基氨基）喹唑啉
‑
4（3H）
‑
酮、2
‑
（（5
‑
氯吡啶
‑3‑
基）氨基）
‑6‑
氟
‑3‑
苯基喹唑啉
‑
4（3H）
‑
酮、6
‑
氯
‑3‑
（2
‑
氟苯基）
‑2‑
（吡啶
‑3‑
基氨基）喹唑啉
‑
4（3H）
‑
酮、2
‑
（（1
‑
甲基
‑
1H
‑
吲唑
‑6‑
基）氨基）
‑3‑
苯基喹唑啉
‑
4（3H）
‑
酮、2
‑
（咪唑并［1,5
‑
a］吡啶
‑8‑
基氨基）
‑3‑
苯基喹唑啉
‑
4（3H）
‑
酮、3
‑
（4
‑
甲氧基
‑2‑
甲基苯基）
‑4‑
氧代
‑2‑
（吡啶
‑3‑
基氨基）
‑
3,4
‑
二氢喹唑啉
‑6‑
甲腈、3
‑
（5
‑
氟
‑2‑
甲基苯基）
‑4‑
氧代
‑2‑
（吡啶
‑3‑
基氨基）
‑
3,4
‑
二氢喹唑啉
‑6‑
甲腈、
6
‑
氟
‑2‑
（吡啶
‑3‑
基氨基）
‑3‑
（对甲苯基）喹唑啉
‑
4（3H）
‑
酮、6
‑
氟
‑2‑
（吡啶
‑3‑
基氨基）
‑3‑
（邻甲苯基）喹唑啉
‑
4（3H）
‑
酮、6
‑
氟
‑3‑
（2
‑
氟苯基）
‑2‑
（吡啶
‑3‑
基氨基）喹唑啉
‑
4（3H）
‑
酮、4
‑
氧代
‑2‑
（吡啶
‑3‑
基氨基）
‑3‑
（邻甲苯基）
‑
3,4
‑
二氢喹唑啉
‑6‑
甲腈、6
‑
氟
‑3‑
（2
‑
氟苯基）
‑2‑
（（5
‑
氟吡啶
‑3‑
基）氨基）喹唑啉
‑
4（3H）
‑
酮、2
‑
（（5
‑
氟吡啶
‑3‑
基）氨基）
‑4‑
氧代
‑3‑
苯基
‑
3,4
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：森和土，北野浩之，古田智行，关一，小林洋平，
申请(专利权)人：住友制药株式会社，
类型：发明
国别省市：