抗人B7-H3的单克隆抗体及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种抗人B7

【技术实现步骤摘要】
抗人B7
‑
H3的单克隆抗体及其应用
[0001]本申请为申请号2020103243477，申请日为2020年4月22日，专利技术名称为“抗人B7
‑
H3的单克隆抗体及其应用”的中国申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及生物医学或生物制药技术，具体地，涉及人B7
‑
H3的单克隆抗体及其衍生物如单链抗体、双特异性抗体、抗体偶连药物和CAR
‑
T细胞等，以及其相应应用。

技术介绍

[0003]B7
‑
H3(也称为CD276)是一种I型跨膜蛋白，属于B7免疫球蛋白超家族。在人体中，B7
‑
H3的mRNA在多种正常组织中广泛表达，但是蛋白却在正常组织中不表达或者低表达。B7
‑
H3蛋白广泛表达于多种癌症组织中，如肺癌、前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肾癌、卵巢癌和肝癌等，并且B7
‑
H3蛋白的高表达与多种癌症的疾病进展和不良预后相关。此外，在肿瘤微环境中，B7
‑
H3也过量表达于肿瘤相关血管内皮和成纤维细胞上，而在正常血管内皮以及生理性血管新生内皮细胞上不表达。鉴于B7
‑
H3在正常组织中不表达或者低表达而在多种癌症组织中高表达的特性，B7
‑
H3是一个极具潜力的肿瘤相关抗原。
[0004]因此，本领域急需开发具有高亲和力且高特异性的B7
‑
H3结合的抗体。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供高亲和力且高特异性的B7
‑
H3结合的抗体。
[0006]在本专利技术的第一方面，提供了一种抗B7
‑
H3的抗体，所述抗体具有重链可变区和轻链可变区，
[0007]所述的重链可变区具有3个互补决定区VH
‑
CDR，3个VH
‑
CDR选自下组：
[0008]SEQ ID NO.8n+2所示的VH
‑
CDR1，
[0009]SEQ ID NO.8n+3所示的VH
‑
CDR2，和
[0010]SEQ ID NO.8n+4所示的VH
‑
CDR3；
[0011]其中，各n独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、或34；
[0012]和/或所述的轻链可变区具有3个互补决定区VL
‑
CDR，3个VL
‑
CDR选自下组：
[0013]SEQ ID NO.8n+6所示的VL
‑
CDR1，
[0014]SEQ ID NO.8n+7所示的VL
‑
CDR2，和
[0015]SEQ ID NO.8n+8所示的VL
‑
CDR3；
[0016]其中，各n独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、或34；
[0017]其中，上述氨基酸序列中任意一种氨基酸序列还包括任选地经过添加、缺失、修饰和/或取代至少一个氨基酸并能够保留其B7
‑
H3结合亲和力的衍生序列。
[0018]在另一优选例中，所述的抗体的重链具有SEQ ID NO.8n+1中任一所示氨基酸序
列，其中，n独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、或34。
[0019]在另一优选例中，所述的抗体的轻链具有SEQ ID NO.8n+5中任一所示氨基酸序列，其中，n独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、或34。
[0020]在另一优选例中，n为0
‑
8的任一整数。
[0021]在另一优选例中，n为9
‑
16的任一整数。
[0022]在另一优选例中，上述任一CDR的氨基酸序列中包含经过添加、缺失、修饰和/或取代1、2或3个氨基酸的衍生CDR序列，并且使得含有所述衍生CDR序列的VH和VL所构成的衍生抗体能够保留与B7
‑
H3结合的亲和力。
[0023]在另一优选例中，所述的衍生抗体与B7
‑
H3结合的亲和力F1与相应非衍生的抗体与B7
‑
H3结合的亲和力F0之比(F1/F0)为0.5
‑
2，较佳地为0.7
‑
1.5，和更佳地0.8
‑
1.2。
[0024]在另一优选例中，所述添加、缺失、修饰和/或取代的氨基酸数量为1
‑
5个(如1
‑
3个，较佳地1
‑
2个，更佳地1个)。
[0025]在另一优选例中，所述的经过添加、缺失、修饰和/或取代至少一个氨基酸的，并能够保留B7
‑
H3结合亲和力的衍生序列为同源性或序列相同性为至少95％的氨基酸序列。
[0026]在另一优选例中，所述的抗体还包括重链恒定区和/或轻链恒定区。
[0027]在另一优选例中，所述的重链恒定区为人源的，和/或所述的轻链恒定区为人源的。
[0028]在另一优选例中，所述重链恒定区为人源抗体重链IgG1恒定区，且所述轻链恒定区为人源抗体轻链kappa恒定区。
[0029]在另一优选例中，所述抗体的重链可变区还包括人源的框架区，和/或所述抗体的轻链可变区还包括人源的框架区。
[0030]在另一优选例中，所述抗体选自下组：动物源抗体、嵌合抗体、人源化抗体、全人抗体、或其组合。
[0031]在另一优选例中，所述的抗体是部分或全人源化、或全人的单克隆抗体。
[0032]在另一优选例中，所述的抗体为双链抗体、或单链抗体。
[0033]在另一优选例中，所述抗体为抗体全长蛋白、或抗原结合片段。
[0034]在另一优选例中，所述抗体为双特异性抗体、或多特异性抗体。
[0035]在另一优选例中，所述的抗体为药物偶联物形式。
[0036]在另一优选例中，所述抗体具有选自下组的一个或多个特性：
[0037](a)抑制肿瘤细胞迁移或转移；
[0038](b)抑制肿瘤生长。
[0039]在另一优选例中，所述的抗体为单链抗体(scFV)。
[0040]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗B7
‑
H3的抗体，其特征在于，所述抗体具有重链可变区和轻链可变区，所述的重链可变区具有3个互补决定区VH
‑
CDR，3个VH
‑
CDR选自下组：SEQ ID NO.8n+2所示的VH
‑
CDR1，SEQ ID NO.8n+3所示的VH
‑
CDR2，和SEQ ID NO.8n+4所示的VH
‑
CDR3；其中，各n独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、或34；和/或所述的轻链可变区具有3个互补决定区VL
‑
CDR，3个VL
‑
CDR选自下组：SEQ ID NO.8n+6所示的VL
‑
CDR1，SEQ ID NO.8n+7所示的VL
‑
CDR2，和SEQ ID NO.8n+8所示的VL
‑
CDR3；其中，各n独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、或34；其中，上述氨基酸序列中任意一种氨基酸序列还包括任选地经过添加、缺失、修饰和/或取代至少一个氨基酸并能够保留其B7
‑
H3结合亲和力的衍生序列。2.如权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述的抗体的重链具有SEQ ID NO.8n+1中任一所示氨基酸序列，其中，n独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30...

【专利技术属性】
技术研发人员：张雷，徐敏，高明明，
申请(专利权)人：复星凯特生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：