CD131结合蛋白及其应用制造技术

本发明专利技术涉及CD131结合蛋白及其应用。具体而言，本发明专利技术公开了一种包含抗体的抗原结合域的CD131结合蛋白及其应用，其中所述抗原结合域与CD131结合或特异性结合并且中和白细胞介素(IL)3、IL

【技术实现步骤摘要】
CD131结合蛋白及其应用
[0001]相关申请资料
[0002]本申请要求于2015年11月27日提交的标题为“CD131结合蛋白及其应用”的澳大利亚专利申请No.2015904924的优先权，其全部内容在此通过引用并入本申请。
[0003]本申请是基于申请日为2016年11月25日、申请号为201680069441.4的中国专利申请的分案申请。
[0004]序列表
[0005]本申请以电子形式提交了序列表。序列表的全部内容在此通过引用并入本申请。


[0006]本专利技术涉及CD131结合蛋白和化合物以及其应用。

技术介绍

[0007]多效细胞因子白细胞介素(IL)
‑
3(IL
‑
3)、IL
‑
5和粒细胞
‑
巨噬细胞集落刺激因子(GM
‑
CSF)在髓系细胞的分化和功能中起关键的和重叠的作用。它们是宿主防御和先天免疫的重要介质，同时也可以显著促进炎症病理的发展和演进，所述炎症病理包括炎症性气道疾病如哮喘、慢性鼻...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种包含抗体的抗原结合域的CD131结合蛋白，其特征在于，所述抗原结合域：(a)与CD131位点2中的表位结合或特异性结合，并且中和白细胞介素(IL)3、IL
‑
5和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM
‑
CSF)的信号传导；(b)与两个CD131多肽的二聚化形成的表位结合；和(c)与一个CD131多肽的结构域1内的残基和另一个CD131多肽的结构域4内的残基结合。2.如权利要求1所述的CD131结合蛋白，其特征在于，所述抗原结合域：(a)与CD131结合或特异性结合，并且中和白细胞介素(IL)3、IL
‑
5和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM
‑
CSF)的信号传导，且其中所述CD131结合蛋白以至少700nM的IC
50
值抑制GM
‑
CSF诱导的TF
‑
1红白血病细胞的增殖；(b)与CD131结合或特异性结合，并且中和白细胞介素(IL)3、IL
‑
5和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM
‑
CSF)的信号传导，其中所述CD131结合蛋白结合全部以下突变的多肽：(i)包含如SEQ ID NO：119所示序列的突变多肽；(ii)包含如SEQ ID NO：123所示序列的突变多肽；(iii)包含如SEQ ID NO：124所示序列的突变多肽；(iv)包含如SEQ ID NO：135所示序列的突变多肽；(v)包含如SEQ ID NO：131所示序列的突变多肽；(vi)包含如SEQ ID NO：136所示序列的突变多肽；(vii)包含如SEQ ID NO：137所示序列的突变多肽；(viii)包含如SEQ ID NO：139所示序列的突变多肽；(ix)包含如SEQ ID NO：145所示序列的突变多肽，其结合水平低于CD131结合蛋白和包含如SEQ ID NO：192所示序列的多肽的结合水平。3.如权利要求1或2所述的CD131结合蛋白，其特征在于，所述抗原结合域结合包含如SEQ ID NO：127所示序列的多肽的亲和力高于其结合包含如SEQ ID NO：192所示序列的多肽的亲和力。4.如权利要求1～3中任一项所述的CD131结合蛋白，其特征在于，所述抗原结合域与CD131结合或特异性结合，并且中和白细胞介素(IL)3、IL
‑
5和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM
‑
CSF)的信号传导，且其中所述抗原结合域包含：(A)(i)重链可变区V
H
，其包含互补决定区CDR1、CDR2和CDR3，所述CDR1包含如SEQ ID NO：180的第26
‑
35位氨基酸所示序列，所述CDR2包含如SEQ ID NO：180的第50
‑
66位氨基酸所示序列，以及所述CDR3包含如SEQ ID NO：180的第99
‑
106位氨基酸所示序列；或包含如SEQ ID NO：180所示序列的V
H
；以及(ii)轻链可变区V
L
，其包含CDR1、CDR2和CDR3，所述CDR1包含如SEQ ID NO：177的第24
‑
34位氨基酸所示序列，所述CDR2包含如SEQ ID NO：177的第44
‑
51位氨基酸所示序列，以及所述CDR3包含如SEQ ID NO：177的第89
‑
97位氨基酸所示序列；或包含如SEQ ID NO：177所示序列的V
L
；或(B)含有如SEQ ID NO：193所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
。5.如权利要求1～4中任一项所述的CD131结合蛋白，其特征在于，所述抗原结合域与CD131结合或特异性结合，并且中和白细胞介素(IL)3、IL
‑
5和粒细胞巨噬细胞集落刺激因
子(GM
‑
CSF)的信号传导，且其中所述抗原结合域包含：(1xxxi)含有如SEQ ID NO：20所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(1xxxii)含有如SEQ ID NO：20所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(1xxxiii)含有如SEQ ID NO：20所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：6所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(1xxxiv)含有如SEQ ID NO：20所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：6所示序列的V
L
；(1xxxv)含有如SEQ ID NO：20所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：7所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(1xxxvi)含有如SEQ ID NO：20所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：7所示序列的V
L
；(1xxxvii)含有如SEQ ID NO：20所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：8所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(1xxxviii)含有如SEQ ID NO：20所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：8所示序列的V
L
；(1xxxix)含有如SEQ ID NO：20所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：9所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(xc)含有如SEQ ID NO：20中所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：9中所示序列的V
L
；(xci)含有如SEQ ID NO：20所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：10所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(xcii)含有如SEQ ID NO：20所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：10所示序列的V
L
；(xciii)含有如SEQ ID NO：20所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：11所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(xciv)含有如SEQ ID NO：20所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：11所示序列的V
L
；(xcv)含有如SEQ ID NO：20所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：12所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(xcvi)含有如SEQ ID NO：20所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：12所示序列的V
L
；(xcvii)含有如SEQ ID NO：20所示序列的CDR1、2和3的V
H
和包含SEQ ID NO：13所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(xcviii)含有如SEQ ID NO：20所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：13所示序列的V
L
；(xcix)含有如SEQ ID NO：20所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：14所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(c)含有如SEQ ID NO：20所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：14所示序列的V
L
；(ci)含有如SEQ ID NO：20所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：15所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(cii)含有如SEQ ID NO：20所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：15所示序列的V
L
；(ciii)含有如SEQ ID NO：20所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：16所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(civ)含有如SEQ ID NO：20所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：16所示序列的V
L
；(cv)含有如SEQ ID NO：20所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：17所示序列的CDR1、2和3的V
L
；
(cvi)含有如SEQ ID NO：20所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：17所示序列的V
L
；(cvii)含有如SEQ ID NO：20所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：18所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(cviii)含有如SEQ ID NO：20所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：18所示序列的V
L
；(cix)含有如SEQ ID NO：20所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：19所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(cx)含有如SEQ ID NO：20所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：19所示序列的V
L
；(cxi)含有如SEQ ID NO：21所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(cxii)含有如SEQ ID NO：21所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(cxiii)含有如SEQ ID NO：22所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(cxiv)含有如SEQ ID NO：22所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(cxv)含有如SEQ ID NO：23所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(cxvi)含有如SEQ ID NO：23所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(cxvii)含有如SEQ ID NO：24所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(cxviii)含有如SEQ ID NO：24所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(cxix)含有如SEQ ID NO：25所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(cxx)含有如SEQ ID NO：25所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(cxxi)含有如SEQ ID NO：26所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(cxxii)含有如SEQ ID NO：26所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(cxxiii)含有如SEQ ID NO：27所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(cxxiv)含有如SEQ ID NO：27所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(cxxv)含有如SEQ ID NO：28所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(cxxvi)含有如SEQ ID NO：28所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(cxxvii)含有如SEQ ID NO：29所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(cxxviii)含有如SEQ ID NO：29所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(cxxix)含有如SEQ ID NO：30所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(cxxx)含有如SEQ ID NO：30所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(cxxxi)含有如SEQ ID NO：31所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；
(cxxxii)含有如SEQ ID NO：31所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(cxxxiii)含有如SEQ ID NO：32所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(cxxxiv)含有如SEQ ID NO：32所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(cxxxv)含有如SEQ ID NO：33所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(cxxxvi)含有如SEQ ID NO：33所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(cxxxvii)含有如SEQ ID NO：34所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(cxxxviii)含有如SEQ ID NO：34所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(cxxxix)含有如SEQ ID NO：35所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(cx1)含有如SEQ ID NO：35中列出的序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5中列出的序列的V
L
；(cxli)含有如SEQ ID NO：36所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(cxlii)含有如SEQ ID NO：36所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(cxliii)含有如SEQ ID NO：37所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(cxliv)含有如SEQ ID NO：37所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5中所述序列的V
L
；(cxlv)含有如SEQ ID NO：38所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(cxlvi)含有如SEQ ID NO：38所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(cxlvii)含有如SEQ ID NO：39所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(cxlviii)含有如SEQ ID NO：39所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(cxlix)含有如SEQ ID NO：40所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(c1)含有如SEQ ID NO：40所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5中所述序列的V
L
；(c1i)含有如SEQ ID NO：41所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(c1ii)含有如SEQ ID NO：41所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5中所述序列的V
L
；(c1iii)含有如SEQ ID NO：42所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(c1iv)含有如SEQ ID NO：42所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(c1v)含有如SEQ ID NO：43所示序列的CDR1、2和3的V
H
以及含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(c1vi)含有如SEQ ID NO：43所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(c1vii)含有如SEQ ID NO：44所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序
列的CDR1、2和3的V
L
；(c1viii)含有如SEQ ID NO：44所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所述序列的V
L
；(c1ix)含有如SEQ ID NO：45所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(c1x)含有如SEQ ID NO：45所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(c1xi)含有如SEQ ID NO：46所示序列的CDR1、2和3的V
H
以及含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(c1xii)含有如SEQ ID NO：46所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(c1xiii)含有如SEQ ID NO：47所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(clxiv)含有如SEQ ID NO：47所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(c1xv)含有如SEQ ID NO：48所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(clxvi)含有如SEQ ID NO：48所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(c1vii)含有如SEQ ID NO：49所示序列的CDR1、2和3的V
H
以及含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(clxviii)含有如SEQ ID NO：49所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(c1xix)含有如SEQ ID NO：50所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(c1xx)含有如SEQ ID NO：50所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(c1xxi)含有如SEQ ID NO：51所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(c1xxii)含有如SEQ ID NO：51所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5中所述序列的V
L
；(c1xxiii)含有如SEQ ID NO：52所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(clxxiv)含有如SEQ ID NO：52所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(clxxv)含有如SEQ ID NO：53所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(clxxvi)含有如SEQ ID NO：53所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(clxxvii)含有如SEQ ID NO：54中列出的序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5中列出的序列中的CDR1、2和3的V
L
；(clxxviii)含有如SEQ ID NO：54所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(clxxix)含有如SEQ ID NO：55所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(clxxx)含有如SEQ ID NO：55所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(c1xxxi)含有如SEQ ID NO：56所示序列的CDR1、2和3的V
H
以及含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(c1xxxii)含有如SEQ ID NO：56所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(clxxxiii)含有如SEQ ID NO：57所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示
序列的CDR1、2和3的V
L
；(clxxxiv)含有如SEQ ID NO：57所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(clxxxv)含有如SEQ ID NO：58所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(clxxxvi)含有如SEQ ID NO：58所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(c1xxxvii)含有如SEQ ID NO：59所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的CDR1、2和3的V
L
；(clxxxviii)含有如SEQ ID NO：59所示序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的V
L
；(clxxxix)含有如SEQ ID NO：60所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列中的CDR1、2和3的V
L
；(cxc)含有如SEQ ID NO：60中列出的序列的V
H
和含有如SEQ ID NO：5中列出的序列的V
L
；(cxci)含有如SEQ ID NO：61所示序列的CDR1、2和3的V
H
和含有如SEQ ID NO：5所示序列的C...

【专利技术属性】
技术研发人员：凯瑟琳，
申请(专利权)人：杰特有限公司，
类型：发明
国别省市：