CD131结合蛋白及其应用制造技术

技术编号:18606411 阅读:93 留言:0更新日期:2018-08-04 22:10
本发明专利技术公开了一种包含抗体的抗原结合域的CD131结合蛋白及其应用,其中所述抗原结合域与CD131结合或特异性结合并且中和白细胞介素(IL)3、IL‑5和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM‑CSF)的信号传导。

CD131 binding protein and its application

The present invention discloses an CD131 binding protein containing an antibody antigen binding domain and its application, in which the antigen binding domain is combined with CD131 or specific binding and neutralizes the signal transduction of IL 3, IL 5, and granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM CSF).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CD131结合蛋白及其应用相关申请资料本申请要求于2015年11月27日提交的标题为“CD131结合蛋白及其应用”的澳大利亚专利申请No.2015904924的优先权,其全部内容在此通过引用并入本申请。序列表本申请以电子形式提交了序列表。序列表的全部内容在此通过引用并入本申请。
本专利技术涉及CD131结合蛋白和化合物以及其应用。
技术介绍
多效细胞因子白细胞介素(IL)-3(IL-3)、IL-5和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)在髓系细胞的分化和功能中起关键的和重叠的作用。它们是宿主防御和先天免疫的重要介质,同时也可以显著促进炎症病理的发展和演进,所述炎症病理包括炎症性气道疾病如哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴或不伴鼻息肉(CRSwNP,CRSsNP)、慢性阻塞性肺病(COPD)和哮喘-COPD重叠综合征(ACOS)。GM-CSF也与类风湿性关节炎等自身免疫性病症有关,且IL-3与白血病等病症有关。在哮喘和COPD中,GM-CSF的表达在痰、支气管肺泡灌洗液(BALF)和支气管活检组织中有所上升。IL-3在造血的早期阶段发挥作用,并与其他生长因子协同促进造血发育。它还调节成熟细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含抗体的抗原结合域的CD131结合蛋白,其特征在于,所述抗原结合域与CD131结合或特异性结合,并且中和白细胞介素(IL)3、IL‑5和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM‑CSF)的信号传导,且其中所述CD131结合蛋白以至少700nM的IC50值抑制GM‑CSF诱导的TF‑1红白血病细胞的增殖。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.27 AU 20159049241.一种包含抗体的抗原结合域的CD131结合蛋白,其特征在于,所述抗原结合域与CD131结合或特异性结合,并且中和白细胞介素(IL)3、IL-5和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的信号传导,且其中所述CD131结合蛋白以至少700nM的IC50值抑制GM-CSF诱导的TF-1红白血病细胞的增殖。2.一种包含抗体的抗原结合域的CD131结合蛋白,其特征在于,所述抗原结合域与CD131位点2的表位结合或特异性结合,并且中和白细胞介素(IL)3、IL-5和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的信号传导。3.如权利要求2所述的CD131结合蛋白,其特征在于,所述抗原结合域与两个CD131多肽的二聚体形成的表位结合。4.如权利要求3所述的CD131结合蛋白,其特征在于,所述抗原结合域与一个CD131多肽的结构域1内的残基和另一个CD131多肽的结构域4内的残基结合。5.一种包含抗体的抗原结合域的CD131结合蛋白,其特征在于,所述抗原结合域与CD131结合或特异性结合,并且中和白细胞介素(IL)3、IL-5和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的信号传导,其中所述CD131结合蛋白结合一种或多种(或全部)以下突变的多肽:(i)包含如SEQIDNO:119所示序列的突变多肽;(ii)包含如SEQIDNO:123所示序列的突变多肽;(iii)包含如SEQIDNO:124所示序列的突变多肽;(iv)包含如SEQIDNO:135所示序列的突变多肽;(v)包含如SEQIDNO:131所示序列的突变多肽;(vi)包含如SEQIDNO:136所示序列的突变多肽;(vii)包含如SEQIDNO:137所示序列的突变多肽;(viii)包含如SEQIDNO:139所示序列的突变多肽;(ix)包含如SEQIDNO:145所示序列的突变多肽,其结合水平低于CD131结合蛋白和包含如SEQIDNO:192所示序列的多肽的结合水平。6.如权利要求5所述的CD131结合蛋白,其特征在于,所述CD131结合蛋白与所述突变多肽的结合是不可检测地。7.一种包含抗体的抗原结合域的CD131结合蛋白,其特征在于,所述抗原结合域与CD131结合或特异性结合,并且中和白细胞介素(IL)3、IL-5和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的信号传导,且其中所述CD131结合蛋白竞争性地抑制抗体9A2(包含含有如SEQIDNO:5所示序列的轻链可变区(VL)和含有如SEQIDNO:20所示序列的重链可变区(VH))的结合。8.一种包含抗体的抗原结合域的CD131结合蛋白,其特征在于,所述抗原结合域与CD131结合或特异性结合,并且中和白细胞介素(IL)3、IL-5和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的信号传导,且其中所述抗原结合域包含至少以下一种:(i)重链可变区(VH),其包含互补决定区(CDR)1、CDR2和CDR3,所述CDR1包含与如SEQIDNO:20的第26-35位氨基酸所示序列至少有约40%相同的序列,所述CDR2包含与如SEQIDNO:20的第50-66位氨基酸所示序列至少有约65%相同的序列,以及所述CDR3包含与如SEQIDNO:20的第99-106位氨基酸所示序列至少有约44%相同的序列;(ii)VH,其包含与如SEQIDNO:20、25、37、59、63、64、65、68、69、72或101中任一所示序列至少有约89%或90%或91%或92%或93%或94%或95%或96%或97%或98%或99%相同的序列;(iii)轻链可变区(VL),其包含CDR1、CDR2和CDR3,所述CDR1包含与如SEQIDNO:5的第24-34位氨基酸所示序列至少有约45%相同的序列,所述CDR2包含如SEQIDNO:5的第44-51位氨基酸所示序列,以及所述CDR3包含与SEQIDNO:5的第89-97位氨基酸所示序列至少有约44%相同的序列;(iv)VL,其包含与如SEQIDNO:5所示序列至少有约94%或95%或96%或97%或98%或99%相同的序列;(v)VH,其包含CDR1、CDR2和CDR3,所述CDR1包含如SEQIDNO:180的第26-35位氨基酸所示序列,所述CDR2包含如SEQIDNO:180的第50-66位氨基酸所示序列,以及所述CDR3包含如SEQIDNO:180的第99-106位氨基酸所示序列;(vi)VH,其包含如SEQIDNO:180所示序列;(vii)VL,其包含CDR1、CDR2和CDR3,所述CDR1包含如SEQIDNO:177的第24-34位氨基酸所示序列,所述CDR2包含如SEQIDNO:177的第44-51位氨基酸所示序列,以及所述CDR3包含如SEQIDNO:177的第89-97位氨基酸所示序列;(viii)包含如SEQIDNO:177所示序列的VL;(ix)包含如SEQIDNO:5所示氨基酸序列的VL;(x)如(i)中所述的VH和如(iii)中所述的VL;(xi)如(i)中所述的VH和如(iv)中所述的VL;(xii)如(i)中所述的VH和如(ix)中所述的VL;(xiii)如(ii)中所述的VH和如(iii)中所述的VL;(xiv)如(ii)中所述的VH和如(iv)中所述的VL;(xv)如(ii)中所述的VH和如(ix)中所述的VL;(xvi)如(v)中所述的VH和如(vii)中所述的VL;(xvii)如(v)中所述的VH和如(viii)中所述的VL;(xviii)如(v)中所述的VH和如(ix)中所述的VL;(xix)如(vi)中所述的VH和如(vii)中所述的VL;(xx)如(vi)中所述的VH和如(viii)中所述的VL;或(xxi)如(vi)中所述的VH和如(ix)中所述的VL。9.如权利要求8所述的CD131结合蛋白,其特征在于,所述抗原结合域包含含有如SEQIDNO:193所示序列的重链可变区(VH)和含有如SEQIDNO:5所示序列的轻链可变区(VL)。10.一种包含抗体的抗原结合域的CD131结合蛋白,其特征在于,所述抗原结合域与CD131结合或特异性结合,并且中和白细胞介素(IL)3、IL-5和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的信号传导,且其中所述抗原结合域包含:(1xxxi)含有如SEQIDNO:20所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(1xxxii)含有如SEQIDNO:20所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(1xxxiii)含有如SEQIDNO:20所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:6所示序列的CDR1、2和3的VL;(1xxxiv)含有如SEQIDNO:20所示序列的VH和含有如SEQIDNO:6所示序列的VL;(1xxxv)含有如SEQIDNO:20所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:7所示序列的CDR1、2和3的VL;(1xxxvi)含有如SEQIDNO:20所示序列的VH和含有如SEQIDNO:7所示序列的VL;(1xxxvii)含有如SEQIDNO:20所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:8所示序列的CDR1、2和3的VL;(1xxxviii)含有如SEQIDNO:20所示序列的VH和含有如SEQIDNO:8所示序列的VL;(1xxxix)含有如SEQIDNO:20所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:9所示序列的CDR1、2和3的VL;(xc)含有如SEQIDNO:20中所示序列的VH和含有如SEQIDNO:9中所示序列的VL;(xci)含有如SEQIDNO:20所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:10所示序列的CDR1、2和3的VL;(xcii)含有如SEQIDNO:20所示序列的VH和含有如SEQIDNO:10所示序列的VL;(xciii)含有如SEQIDNO:20所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:11所示序列的CDR1、2和3的VL;(xciv)含有如SEQIDNO:20所示序列的VH和含有如SEQIDNO:11所示序列的VL;(xcv)含有如SEQIDNO:20所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:12所示序列的CDR1、2和3的VL;(xcvi)含有如SEQIDNO:20所示序列的VH和含有如SEQIDNO:12所示序列的VL;(xcvii)含有如SEQIDNO:20所示序列的CDR1、2和3的VH和包含SEQIDNO:13所示序列的CDR1、2和3的VL;(xcviii)含有如SEQIDNO:20所示序列的VH和含有如SEQIDNO:13所示序列的VL;(xcix)含有如SEQIDNO:20所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:14所示序列的CDR1、2和3的VL;(c)含有如SEQIDNO:20所示序列的VH和含有如SEQIDNO:14所示序列的VL;(ci)含有如SEQIDNO:20所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:15所示序列的CDR1、2和3的VL;(cii)含有如SEQIDNO:20所示序列的VH和含有如SEQIDNO:15所示序列的VL;(ciii)含有如SEQIDNO:20所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:16所示序列的CDR1、2和3的VL;(civ)含有如SEQIDNO:20所示序列的VH和含有如SEQIDNO:16所示序列的VL;(cv)含有如SEQIDNO:20所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:17所示序列的CDR1、2和3的VL;(cvi)含有如SEQIDNO:20所示序列的VH和含有如SEQIDNO:17所示序列的VL;(cvii)含有如SEQIDNO:20所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:18所示序列的CDR1、2和3的VL;(cviii)含有如SEQIDNO:20所示序列的VH和含有如SEQIDNO:18所示序列的VL;(cix)含有如SEQIDNO:20所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:19所示序列的CDR1、2和3的VL;(cx)含有如SEQIDNO:20所示序列的VH和含有如SEQIDNO:19所示序列的VL;(cxi)含有如SEQIDNO:21所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cxii)含有如SEQIDNO:21所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cxiii)含有如SEQIDNO:22所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cxiv)含有如SEQIDNO:22所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cxv)含有如SEQIDNO:23所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cxvi)含有如SEQIDNO:23所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cxvii)含有如SEQIDNO:24所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cxviii)含有如SEQIDNO:24所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cxix)含有如SEQIDNO:25所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cxx)含有如SEQIDNO:25所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cxxi)含有如SEQIDNO:26所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cxxii)含有如SEQIDNO:26所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cxxiii)含有如SEQIDNO:27所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cxxiv)含有如SEQIDNO:27所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cxxv)含有如SEQIDNO:28所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cxxvi)含有如SEQIDNO:28所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cxxvii)含有如SEQIDNO:29所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cxxviii)含有如SEQIDNO:29所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cxxix)含有如SEQIDNO:30所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cxxx)含有如SEQIDNO:30所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cxxxi)含有如SEQIDNO:31所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cxxxii)含有如SEQIDNO:31所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cxxxiii)含有如SEQIDNO:32所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cxxxiv)含有如SEQIDNO:32所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cxxxv)含有如SEQIDNO:33所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cxxxvi)含有如SEQIDNO:33所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cxxxvii)含有如SEQIDNO:34所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cxxxviii)含有如SEQIDNO:34所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cxxxix)含有如SEQIDNO:35所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cx1)含有如SEQIDNO:35中列出的序列的VH和含有如SEQIDNO:5中列出的序列的VL;(cxli)含有如SEQIDNO:36所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cxlii)含有如SEQIDNO:36所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cxliii)含有如SEQIDNO:37所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cxliv)含有如SEQIDNO:37所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5中所述序列的VL;(cxlv)含有如SEQIDNO:38所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cxlvi)含有如SEQIDNO:38所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cxlvii)含有如SEQIDNO:39所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cxlviii)含有如SEQIDNO:39所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cxlix)含有如SEQIDNO:40所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(c1)含有如SEQIDNO:40所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5中所述序列的VL;(c1i)含有如SEQIDNO:41所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(c1ii)含有如SEQIDNO:41所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5中所述序列的VL;(c1iii)含有如SEQIDNO:42所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(c1iv)含有如SEQIDNO:42所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(c1v)含有如SEQIDNO:43所示序列的CDR1、2和3的VH以及含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(c1vi)含有如SEQIDNO:43所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(c1vii)含有如SEQIDNO:44所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(c1viii)含有如SEQIDNO:44所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所述序列的VL;(c1ix)含有如SEQIDNO:45所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(c1x)含有如SEQIDNO:45所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(c1xi)含有如SEQIDNO:46所示序列的CDR1、2和3的VH以及含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(c1xii)含有如SEQIDNO:46所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(c1xiii)含有如SEQIDNO:47所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(clxiv)含有如SEQIDNO:47所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(c1xv)含有如SEQIDNO:48所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(clxvi)含有如SEQIDNO:48所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(c1vii)含有如SEQIDNO:49所示序列的CDR1、2和3的VH以及含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(clxviii)含有如SEQIDNO:49所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(c1xix)含有如SEQIDNO:50所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(c1xx)含有如SEQIDNO:50所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(c1xxi)含有如SEQIDNO:51所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(c1xxii)含有如SEQIDNO:51所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5中所述序列的VL;(c1xxiii)含有如SEQIDNO:52所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(clxxiv)含有如SEQIDNO:52所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(clxxv)含有如SEQIDNO:53所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(clxxvi)含有如SEQIDNO:53所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(clxxvii)含有如SEQIDNO:54中列出的序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5中列出的序列中的CDR1、2和3的VL;(clxxviii)含有如SEQIDNO:54所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(clxxix)含有如SEQIDNO:55所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(clxxx)含有如SEQIDNO:55所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(c1xxxi)含有如SEQIDNO:56所示序列的CDR1、2和3的VH以及含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(c1xxxii)含有如SEQIDNO:56所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(clxxxiii)含有如SEQIDNO:57所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(clxxxiv)含有如SEQIDNO:57所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(clxxxv)含有如SEQIDNO:58所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(clxxxvi)含有如SEQIDNO:58所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(c1xxxvii)含有如SEQIDNO:59所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(clxxxviii)含有如SEQIDNO:59所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(clxxxix)含有如SEQIDNO:60所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列中的CDR1、2和3的VL;(cxc)含有如SEQIDNO:60中列出的序列的VH和含有如SEQIDNO:5中列出的序列的VL;(cxci)含有如SEQIDNO:61所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cxcii)含有如SEQIDNO:61所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cxciii)含有如SEQIDNO:62所示序列的CDR1、2和3的VH以及含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cxciv)含有如SEQIDNO:62所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cxcv)含有如SEQIDNO:63所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cxcvi)含有如SEQIDNO:63所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cxcvii)含有如SEQIDNO:64所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cxcviii)含有如SEQIDNO:64所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cxcix)含有如SEQIDNO:65所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cc)含有如SEQIDNO:65所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cci)含有如SEQIDNO:66所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列中的CDR1、2和3的VL;(ccii)含有如SEQIDNO:66所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cciii)含有如SEQIDNO:67所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cciv)含有如SEQIDNO:67所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccv)含有如SEQIDNO:68所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccvi)含有如SEQIDNO:68所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccvii)含有如SEQIDNO:69所示序列的CDR1、2和3的VH以及含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccviii)含有如SEQIDNO:69所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccix)含有如SEQIDNO:70所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccx)含有如SEQIDNO:70所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccxi)含有如SEQIDNO:71所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccxii)含有如SEQIDNO:71所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccxiii)含有如SEQIDNO:72所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccxiv)含有如SEQIDNO:72所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccxv)含有如SEQIDNO:73所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccxvi)含有如SEQIDNO:73所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccxvii)含有如SEQIDNO:75所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccxviii)含有如SEQIDNO:75所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccxix)含有如SEQIDNO:76所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccxx)含有如SEQIDNO:76所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccxxi)含有如SEQIDNO:77所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccxxii)含有如SEQIDNO:77所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccxxiii)含有如SEQIDNO:78所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccxxiv)含有如SEQIDNO:78所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccxxv)含有如SEQIDNO:79所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccxxvi)含有如SEQIDNO:79所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccxxvii)含有如SEQIDNO:80所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccxxviii)含有如SEQIDNO:80所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccxxix)含有如SEQIDNO:81所示序列的CDR1、2和3的VH以及含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccxxx)含有如SEQIDNO:81所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccxxxi)含有如SEQIDNO:82所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccxxxii)含有如SEQIDNO:82所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccxxxiii)含有如SEQIDNO:83所示序列的CDR1、2和3的VH以及含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccxxxiv)含有如SEQIDNO:83所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccxxxv)含有如SEQIDNO:84所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccxxxvi)含有如SEQIDNO:84所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccxxxvii)含有如SEQIDNO:85所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccxxxviii)含有如SEQIDNO:85所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccxxxix)含有如SEQIDNO:86所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccx1)含有如SEQIDNO:86所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccx1i)含有如SEQIDNO:87所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccx1ii)含有如SEQIDNO:87所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccx1iii)含有如SEQIDNO:88所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccx1iv)含有如SEQIDNO:88所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccx1v)含有如SEQIDNO:89所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccx1vi)含有如SEQIDNO:89所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccx1vii)含有如SEQIDNO:90所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccx1viii)含有如SEQIDNO:90所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccx1ix)含有如SEQIDNO:91所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccl)含有如SEQIDNO:91所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccli)含有如SEQIDNO:92所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cclii)含有如SEQIDNO:92所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccliii)含有如SEQIDNO:93所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccliv)含有如SEQIDNO:93所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cclv)含有如SEQIDNO:94所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cclvi)含有如SEQIDNO:94所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cclvii)含有如SEQIDNO:95所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cclviii)含有如SEQIDNO:95所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cclix)含有如SEQIDNO:96所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cclx)含有如SEQIDNO:96所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cclxi)含有如SEQIDNO:97所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cclxii)含有如SEQIDNO:97所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cclxiii)含有如SEQIDNO:98所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所述序列的CDR1、2和3的VL;(cclxiv)含有如SEQIDNO:98所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cclxv)含有如SEQIDNO:99所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cclxvi)含有如SEQIDNO:99所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cclxvii)含有如SEQIDNO:100所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cclxviii)含有如SEQIDNO:100所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cclxix)含有如SEQIDNO:101所示序列的CDR1、2和3的VH以及含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cclxx)含有如SEQIDNO:101所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cclxxi)含有如SEQIDNO:102所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cclxxii)含有如SEQIDNO:102所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cclxxiii)含有如SEQIDNO:103所示序列的CDR1、2和3的VH以及含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cclxxiv)含有如SEQIDNO:103所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cclxxv)含有如SEQIDNO:104所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cclxxvi)含有如SEQIDNO:104所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cclxxvii)含有如SEQIDNO:105所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cclxxviii)含有如SEQIDNO:105所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cclxxix)含有如SEQIDNO:106所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cclxxx)含有如SEQIDNO:106所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cclxxxi)含有如SEQIDNO:107所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cclxxxii)含有如SEQIDNO:107所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cclxxxiii)含有如SEQIDNO:108所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cclxxxiv)含有如SEQIDNO:108所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cclxxxv)含有如SEQIDNO:109所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cclxxxvi)含有如SEQIDNO:109所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cclxxxvii)含有如SEQIDNO:110所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(cclxxxviii)含有如SEQIDNO:110所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(cclxxxix)含有如SEQIDNO:111所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccxc)含有如SEQIDNO:111所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccxci)含有如SEQIDNO:112所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccxcii)含有如SEQIDNO:112所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccxciii)含有如SEQIDNO:113所示序列的CDR1、2和3的VH以及含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccxciv)含有如SEQIDNO:113所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccxcv)含有如SEQIDNO:114所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccxcvi)含有如SEQIDNO:114所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccxcvii)含有如SEQIDNO:115所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ccxcviii)含有如SEQIDNO:115所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ccxcix)含有如SEQIDNO:116所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;或(ccc)含有如SEQIDNO:116所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL。11.一种包含抗体的抗原结合域的CD131结合蛋白,其特征在于,所述抗原结合域与CD131结合或特异性结合,并且中和白细胞介素(IL)3、IL-5和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的信号传导,且其中所述抗原结合域包含:(i)含有如SEQIDNO:59所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(ii)含有如SEQIDNO:59所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(iii)含有如SEQIDNO:63所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(iv)含有如SEQIDNO:63所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(v)含有如SEQIDNO:64所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(vi)含有如SEQIDNO:64所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(vii)含有如SEQIDNO:65所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所述序列的CDR1、2和3的VL;(viii)含有如SEQIDNO:65所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL;(ix)含有如SEQIDNO:68所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(x)含有如SEQIDNO:68所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所述序列的VL;(xi)含有如SEQIDNO:69所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;(xii)含有如SEQIDNO:69所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所述序列的VL;(xiii)含有如SEQIDNO:72所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所述序列的CDR1、2和3的VL;(xiv)含有如SEQIDNO:72所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所述序列的VL;(xv)含有如SEQIDNO:100所示序列的CDR1、2和3的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的CDR1、2和3的VL;或(xvi)含有如SEQIDNO:100所示序列的VH和含有如SEQIDNO:5所示序列的VL。12.如权利要求1~11任一项所述的CD131结合多肽,其特征在于,当多肽被固定在固体表面并通过表面等离子共振来确定KD值时,用于结合含有如SEQIDNO:194所示序列的多肽的...

【专利技术属性】
技术研发人员:凯瑟琳·奥夫恰雷克科斯塔·潘诺赛斯尼古拉斯·威尔逊马修·哈代柯尔斯顿·爱德华兹薇罗妮卡·雷兹曼
申请(专利权)人:杰特有限公司
类型:发明
国别省市:澳大利亚,AU

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