抑制miR-124-3/5p基因在视神经疾病中的应用制造技术

本申请涉及一种抑制miR

【技术实现步骤摘要】
抑制miR
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124
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3/5p基因在视神经疾病中的应用


[0001]本公开涉及神经修复
，尤其涉及一种抑制miR
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3/5p基因在视神经疾病中的应用。

技术介绍

[0002]中枢神经系统疾病现已成为全球范围内首要的致残因素, 也是全世界第二大致死因素。成年哺乳动物的中枢神经系统的神经元不能再生，会导致相应的感觉、运动或认知功能障碍。通过神经元再生来恢复神经功能障碍一直是再生医学的一个研究热点。视神经作为中枢神经的一部分，传递视觉信号到大脑，是研究中枢神经再生极好的模型。视神经萎缩死亡危害患者正常视力，影响患者的正常生活质量，严重时会剥夺患者正常的生活能力，从而加重了家庭和社会的养老负担。世界卫生组织预计，随着人口平均年龄增长，青光眼患者在2023后将增加1.3倍，达到9540万人。据统计，全球仅青光眼致盲的人数就超过一千万。慢性的青光眼等眼疾都表现为视神网膜神经节细胞的死亡，现有治疗方法是通过降低眼压来减缓视力丧失，尽管部分患者眼压得到缓解，一些青光眼仍会发展为失明，神经保护和自身再生疗法满足了患者的根本需求。
[0003]以往的研究表明，视神经以及其他的中枢神经是有一定再生能力的，过去对于视神经再生多聚焦于KLFs等转录因子，以及PTEN等经典信号通路，而这些信号通路都难以成为特异性的靶点。MicroRNA作为小的非编码RNA，可调节人类30%的基因，自被发现以来被报道参与神经再生的在内的多种生物学过程。虽然miRNA发现时间不长，目前已经有很多成功的Ⅰ期临床试验以及正在开展的Ⅱ期临床试验，随着RNA分子递送技术的提高，基于miRNA治疗疾病的方案更加成熟，是神经退行性疾病中非常有前景的治疗靶点。
[0004]miR
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124 从三种不同的前体变体成熟，称为pri
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miRNA，位于人类染色体位置 8p23.1 （miR
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1）、8q12.3 （miR
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2）和20q13.33（miR
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3）。miR
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124占所有脑miRNA的25
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48%。此外，miR
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124在小鼠中枢神经系统中的表达比其他器官中的表达高100倍以上。中枢神经系统中如此丰富的miR
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124表达表明其在中枢神经系统中十分重要的生理功能，一直备受关注，因此值得在神经疾病中进一步研究转化。

技术实现思路

[0005]为了解决上述问题，本申请提出一种抑制miR
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3/5p基因在视神经疾病中的应用。
[0006]本申请一方面，提出一种miR
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3/5p基因在视神经疾病中作为基因干预靶点的应用。
[0007]本申请另一方面，提出一种抑制所述miR
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3/5p基因在视神经损伤后促进宿主细胞存活与再生中的应用。
[0008]优选地，所述宿主细胞为视网膜神经节细胞。
[0009]优选地，所述应用具体为：抑制所述miR
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3/5p基因在所述视网膜神经节细胞
中的基因表达量。
[0010]本申请另一方面，还提出一种抑制所述miR
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3/5p基因的抑制剂。
[0011]优选地，所述抑制剂通过RNA递送技术递送至宿主细胞。
[0012]优选地，所述抑制剂包括：AntagomiR
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3/5p、脂质纳米颗粒或AAV
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Sponge
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miR 124
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5p。
[0013]本申请另一方面，还提出一种基于所抑制的所述miR
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3/5p基因在所述视网膜神经节细胞中的基因表达量，作为视神经疾病的诊断指标。
[0014]本申请另一方面，还提出一种检测所述诊断指标在青光眼诊断中的应用。
[0015]本专利技术的技术效果：本申请结合RNA递送技术，递送抑制剂至视神经细胞，通过抑制miR
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3/5p基因在视神经细胞中的基因表达功能，从而抑制miR
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3/5p在宿主细胞中的基因表达，后续经过检测视神经损伤后轴突再生长度以及细胞存活情况，发现通过递送sponge
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miR抑制miR
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3/5p，能够促进视神网膜神经节细胞再生与保护，能够将miR
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3/5p基因表达含量作为青光眼诊断的指标，从而促进视网膜神经节细胞再生以及存活，减缓视力丧失，使得青光眼等患者眼压得到缓解，视网膜神经得到保护，满足患者根本需求。
[0016]根据下面参考附图对示例性实施例的详细说明，本公开的其它特征及方面将变得清楚。
附图说明
[0017]包含在说明书中并且构成说明书的一部分的附图与说明书一起示出了本公开的示例性实施例、特征和方面，并且用于解释本公开的原理。
[0018]图1示出为本专利技术为视神经模型的示意图；图2示出为本专利技术在眼球玻璃体内注射Antagomir后的观察示意图；图3示出为本专利技术为注射Antagomir后，视神经损伤后再生的情况示意图；图4示出为本专利技术离神经挤压点不同距离的定量结果显示示意图；图5示出为本专利技术为注射Antagomir后，视神网膜神经节细胞存活情况示意图。
具体实施方式
[0019]以下将参考附图详细说明本公开的各种示例性实施例、特征和方面。附图中相同的附图标记表示功能相同或相似的元件。尽管在附图中示出了实施例的各种方面，但是除非特别指出，不必按比例绘制附图。
[0020]在这里专用的词“示例性”意为“用作例子、实施例或说明性”。这里作为“示例性”所说明的任何实施例不必解释为优于或好于其它实施例。
[0021]另外，为了更好的说明本公开，在下文的具体实施方式中给出了众多的具体细节。本领域技术人员应当理解，没有某些具体细节，本公开同样可以实施。在一些实例中，对于本领域技术人员熟知的、手段、元件和电路未作详细描述，以便于凸显本公开的主旨。
[0022]本方案，所抑制的基因干预靶点，为miR
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3p基因或者miR
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5p基因。
[0023]下面将以miR
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5p基因为例。
实施例1
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种miR
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3/5p基因在视神经疾病中作为基因干预靶点的应用。2.一种抑制权利要求1中所述miR
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3/5p基因在视神经损伤后促进宿主细胞存活与再生中的应用。3.权利要求2中，所述宿主细胞为视网膜神经节细胞。4.权利要求2中，所述应用具体为：抑制所述miR
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3/5p基因在所述视网膜神经节细胞中的基因表达量。5.一种抑制权利要求1中所述miR
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3/...

【专利技术属性】
技术研发人员：周峰泉，丁宸云，李长平，刘长梅，杨树广，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：