一种抗流感病毒衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种高效抗病毒衍生物及其用途；所述的衍生物为如下式(I

【技术实现步骤摘要】
一种抗流感病毒衍生物及其用途


[0001]本专利技术涉及具有抗流感病毒活性的化合物或其水合物、溶剂化物、光学异构体、多晶型物、同位素衍生物、药学上可接受的盐，及其制备方法以及在抗流感病毒方面的用途。

技术介绍

[0002]流感病毒主要包括甲型流感病毒、乙型流感病毒、丙型流感病毒和丁型流感病毒四种。市场上主要的抗流感病毒药物有：金刚烷胺(Amantadine)、神经氨酸酶抑制剂奥司他韦(Oseltamivir)或扎那米韦(Zanamivir)。但是，这些化合物使用至今也均出现了耐药性。
[0003]流感病毒的RNA聚合酶含有帽依赖性核酸内切酶(Cap
‑
dependent endonuclease)，抑制帽依赖性核酸内切酶的活性可抑制致病毒的增殖。目前该酶已经成为开发抗病毒药物的有希望的靶标，很多公司把目光转向帽依赖性核酸内切酶，且已有不同的杂环化合物被用作帽依赖性核酸内切酶抑制剂。即使是目前上市的帽依赖性核酸内切酶抑制剂巴洛沙韦，目前也有报道存在耐药的情况，此外这些化合物多表现出较差的理化性质，如溶解度低、生物利用度低等，因此仍有必要开发新一代的帽依赖性核酸内切酶抑制剂
[0004]我们在细致研究后，发现一类硒代的含环丙基的化合物具有高效广谱的抗流感病毒的效果，进一步的研究表明该化合物具有特异性的分布，有望开发成抗流感病毒的药物。本专利技术化合物通过抑制流感病毒中的cap
‑
依赖型核酸内切酶，起到抑制病毒复制的作用。靶向病毒复制周期的更早阶段，因而具有更好的预防和治疗流感的作用。

技术实现思路

[0005]除本文另有特殊说明，本专利技术使用的专业术语均为本领域技术人员普遍了解的基本含义。
[0006]本专利技术提供一类具有抗流感病毒作用的化合物及其制备方法和用途。
[0007]本专利技术提供一种如式(I
‑
0)所示，或其水合物、溶剂化物、光学异构体、多晶型物、同位素衍生物、药学上可接受的盐:
[0008][0009]式(I
‑
0)中，R
a
选自氢、氘、甲基或氘代甲基；
[0010]X为S或Se,且当X为S时，式(I
‑
0)中至少含有一个氘原子；
[0011]R
b
和R
c
各自独立地选自氢、氘、C1
‑
C3的烷基、氘代的C1
‑
C3的烷基，或R
b
、R
c
和与其
相连的碳原子共同组成环丙基或氘代环丙基；
[0012]R为氢、其中，
[0013]X1为O原子或S原子；
[0014]n1为0、1或2；
[0015]每个R1或R2各自独立地选自氢、氘、甲基或氘代甲基；
[0016]R3为选自一个或多个氢原子被氘取代或未被氘取代的下列基团：C1
‑
C8的烷基、C1
‑
C8的烷氧基、C1
‑
C8的烷硫基、C1
‑
C8的烷胺基；
[0017]R4和R5各自独立地为羟基、一个或多个氢原子被氘取代或未被氘取代的下列基团：C1
‑
C8的烷氧基、C1
‑
C8的烷硫基、C1
‑
C8的烷胺基、C6
‑
C20的芳烷氧基；或R4和R5共同与所连接的磷原子组成如接的磷原子组成如的5
‑
7元环；其中，R6，R7、R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
、R
13
和R
14
各自独立地为氢或C1
‑
C3的烷基，或者R6和R7，R8和R9，R
11
和R
12
，R
12
和R
13
各自共同与所连接的碳原子组成芳环，且R4和R5共同与所连接的磷原子组成的5
‑
7元环及环上取代基中的氢原子中的一个或多个可以被氘取代或不取代。
[0018]在一些实施方案中，本专利技术提供一种如下(I)式所示的化合物或其水合物、溶剂化物、光学异构体、多晶型物、同位素衍生物、药学上可接受的盐:
[0019][0020]式(I)中，R
a
选自氢、氘、甲基；
[0021]R
b
和R
c
各自独立地选自氢、氘、C1
‑
C3的烷基，或R
b
、R
c
和与其相连的碳原子共同组成环丙基；
[0022]R为氢、其中，
[0023]X1为O原子或S原子；
[0024]n1为0、1或2；
[0025]每个R1或R2各自独立地选自氢或甲基；
[0026]R3为选自下列基团：C1
‑
C8的烷基、C1
‑
C8的烷氧基、C1
‑
C8的烷硫基、C1
‑
C8的烷胺基；
[0027]R4和R5各自独立地为羟基或下列基团：C1
‑
C8的烷氧基、C1
‑
C8的烷硫基、C1
‑
C8的烷胺基。
[0028]在一些实施方案中，本专利技术提供一种如下(I)式所示的化合物或其水合物、溶剂化物、光学异构体、多晶型物、同位素衍生物、药学上可接受的盐：
[0029][0030]式(I)中，R
a
选自氢、氘、甲基或氘代甲基；
[0031]R
b
和R
c
各自独立地选自氢、氘、C1
‑
C3的烷基、氘代C1
‑
C3的烷基，或R
b
、R
c
和与其相连的碳原子共同组成环丙基或氘代环丙基；
[0032]R为氢、其中，
[0033]X1为O原子或S原子；
[0034]n1为0、1或2；
[0035]每个R1或R2各自独立地选自氢、氘、甲基或氘代甲基；
[0036]R3为选自一个或多个氢原子被氘取代或未被氘取代的下列基团：C1
‑
C8的烷基、C1
‑
C8的烷氧基、C1
‑
C8的烷硫基、C1
‑
C8的烷胺基；
[0037]R4和R5各自独立地为羟基、一个或多个氢原子被氘取代或未被氘取代的下列基团：C1
‑
C8的烷氧基、C1
‑
C8的烷硫基、C1
‑
C8的烷胺基、C6
‑
C20的芳烷氧基；或R4和R5共同与所连接的磷原子组成如接的磷原子组成如的5
‑
7元环；其中，R6，R7、R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
、R...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物,如式(I
‑
0)所示，或其水合物、溶剂化物、光学异构体、多晶型物、同位素衍生物、药学上可接受的盐:式(I
‑
0)中，R
a
选自氢、氘、甲基或氘代甲基；X为S或Se,且当X为S时，式(I
‑
0)中至少含有一个氘原子；R
b
和R
c
各自独立地选自氢、氘、C1
‑
C3的烷基、氘代的C1
‑
C3的烷基，或R
b
、R
c
和与其相连的碳原子共同组成环丙基或氘代环丙基；R为氢、其中，X1为O原子或S原子；n1为0、1或2；每个R1或R2各自独立地选自氢、氘、甲基或氘代甲基；R3为选自一个或多个氢原子被氘取代或未被氘取代的下列基团：C1
‑
C8的烷基、C1
‑
C8的烷氧基、C1
‑
C8的烷硫基、C1
‑
C8的烷胺基；R4和R5各自独立地为羟基、一个或多个氢原子被氘取代或未被氘取代的下列基团：C1
‑
C8的烷氧基、C1
‑
C8的烷硫基、C1
‑
C8的烷胺基、C6
‑
C20的芳烷氧基；或R4和R5共同与所连接的磷原子组成如磷原子组成如的5
‑
7元环；其中，R6，R7、R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
、R
13
和R
14
各自独立地为氢或C1
‑
C3的烷基，或者R6和R7，R8和R9，R
11
和R
12
，R
12
和R
13
各自共同与所连接的碳原子组成芳环，且R4和R5共同与所连接的磷原子组成的5
‑
7元环及环上取代基中的氢原子中的一个或多个可以被氘取代或不取代。2.根据权利要求1所述的化合物,或其水合物、溶剂化物、光学异构体、多晶型物、同位素衍生物、药学上可接受的盐:
式(I
‑
0)中，R
a
选自氢、氘或甲基；X为Se；R
b
和R
c
各自独立地选自氢、氘、C1
‑
C3的烷基、氘代的C1
‑
C3的烷基，或R
b
、R
c
和与其相连的碳原子共同组成环丙基或氘代环丙基；R为氢、其中，X1为O原子或S原子；n1为0、1或2；每个R1或R2各自独立地选自氢或甲基；R3为选自下列基团：C1
‑
C8的烷基、C1
‑
C8的烷氧基、C1
‑
C8的烷硫基、C1
‑
C8的烷胺基；R4和R5各自独立地为羟基或下列基团：C1
‑
C8的烷氧基、C1
‑
C8的烷硫基、C1
‑
C8的烷胺基。3.一种化合物,如式(I)所示...

【专利技术属性】
技术研发人员：请求不公布姓名，李海德，侯雯，付海舰，姜龙，潘伟，
申请(专利权)人：石家庄迪斯凯威医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：