一种从荜茇中提取分离的化合物及该化合物在制备抗炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及药用化合物技术领域，具体公开了一种从荜茇中提取分离的化合物及该新化合物在制备抗炎药物中的应用，所述化合物命名为荜茇新碱。本发明专利技术采用现代波谱技术如1D

【技术实现步骤摘要】
一种从荜茇中提取分离的化合物及该化合物在制备抗炎药物中的应用


[0001]本专利技术涉及药用化合物
，具体涉及一种从荜茇中提取分离的化合物荜茇新碱及该化合物在制备抗炎药物中的应用。

技术介绍

[0002]荜茇(Piperislongifructus)为胡椒科胡椒属植物荜茇(PiperlongumL.)的干燥近成熟或成熟的果穗。又名荜拔、荜拔梨、鼠尾等，圆柱形，稍弯曲，表面黑褐色或棕色，由多数瘦果聚集而成，有斜向排列整齐的小突起，基部果穗梗残存或脱落。有特异香气，味辛辣。主产于云南东南至西南部，福建、广东和广西亦有栽培，成长在海拔高约600m的疏林中。具有温中散寒，下气止痛的功效。临床上用于脘腹疼痛、呕吐、泄泻、头痛、牙痛等疾病的治疗。
[0003]SYK(Spleentyrosinekinase)是一种72kDa非受体型酪氨酸激酶，由两个Src同源2(SH2)串联重复序列结构域和一个c端激酶结构域组成。这些结构域与两个间结构域连接：两个SH2结构域之间的间结构域A和c端SH2结构域和一个激酶结构域之间的间结构域B。SYK主要参与b细胞、肥大细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的细胞信号转导，是类风湿性关节炎、哮喘、变应性鼻炎等各种自身免疫性和炎症性疾病的发病机制。在SYK连接的信号转导通路中，快速增长的下游效应因子包括：PLC
‑
g、Erk2、p90Rsk、RasGAP、MAPK、Shc、PI3K、SHIP、Cbl和Vav。SYK是BCR信号通路中PI3K的上游调控因子，SYK也被证明可以调节mTOR的激活。mTOR是一种进化上保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，由SYK调控的PI3K/AKT和MAPK/ERK通路控制。值得注意的是，抗凋亡的NF
‑
kB和信号转换器和转录激活因子(STAT3)通路也受到SYK的调控。SYK是多种免疫细胞发生炎症反应的主调节因子，因此，抑制该激酶对上述疾病的治疗有益。许多SYK抑制剂已被证明具有治疗意义。
[0004]在中国专利公开文献中，由首都医科大学申请的公开号为CN112675221A的专利技术专利公开了荜茇总生物碱及胡椒碱在制备帕金森病辅助治疗药物中的应用，表明荜茇总生物碱及胡椒碱具有抑制酪氨酸脱羧酶活性，抑制粪肠球菌生长以及减少粪肠球菌对左旋多巴代谢的作用，可用于制备帕金森病辅助治疗药物。由华中科技大学同济医学院附属协和医院申请的公开号为CN112294811A的专利技术涉及荜茇酰胺和替莫唑胺混合后对胶质瘤的治疗作用，该专利技术证明了天然化合物荜茇酰胺该混合剂与放疗联合，能使模型鼠长期存活，说明该混合制剂有达到治愈胶质瘤的效果。公开号为CN109260203A的专利技术专利申请公开了荜茇酰胺类化合物在制备抗痛风性关节炎药物中的应用，表明从荜茇中提取的酰胺总生物碱在治疗痛风性关节炎中效果显著。上述专利文献及其他文献报道的荜茇相关生物活性都主要集中在其提取物及所含的酰胺型化合物的研究上，但未见有关荜茇中该类似结构的生物碱及其活性的相关报道，因此，从荜茇中提取分离结构新颖的化合物，研究其药理活性，是具有十分重要意义的。

技术实现思路

[0005]针对上述现有技术中存在的问题和不足，本专利技术的目的在于从荜茇中提取得到一种新化合物，同时提供其抗炎的制药用途。
[0006]为实现本专利技术的上述目的，本专利技术从荜茇中提取得到新化合物：
[0007]式(1)：化学式为C
24
H
33
NO5，命名为荜茇新碱，结构式如下：
[0008][0009]从荜茇中提取上述式(1)新化合物的方法，其步骤如下：
[0010]取干燥的荜茇果实，粉碎后，依次用95v/v％乙醇和60v/v％乙醇采用渗漉法提取浓缩后，用石油醚、氯仿依次进行萃取，得到的氯仿层萃取物依次经过硅胶柱色谱(石油醚
‑
乙酸乙酯梯度洗脱)、硅胶柱色谱(二氯甲烷
‑
甲醇梯度洗脱)、SephadexLH
‑
20和ODS
‑
HPLC分离纯化，得到新化合物。
[0011]另外，本专利技术从酶活实验和分子对接及NO试验三个方面开展新化合物的抗炎活性评价，新化合物对SYK激酶具有较好的抑制活性，其IC50为3.12
±
0.36μmol/L，且对RAW264.7细胞NO释放量具有一定的抑制作用。本专利技术提取分离的活性新化合物可以应用于制备抗炎的药品和保健品，优选作为SYK激酶抑制剂。
[0012]本专利技术的有益效果是：
[0013]本专利技术从荜茇中提取分离出一种全新的化合物，其对SYK酶具有较好的抑制活性，从而能用于制备抗炎的药品和保健品。
附图说明
[0014]图1为本专利技术新化合物的HR
‑
ESI
‑
MS谱图；
[0015]图2为本专利技术新化合物的IR谱图；
[0016]图3为本专利技术新化合物的1H
‑
NMR谱图；
[0017]图4为本专利技术新化合物的
13
C
‑
NMR谱图；
[0018]图5为本专利技术新化合物的DEPT135
°
NMR谱图；
[0019]图6为本专利技术新化合物的核磁共振HMQC谱图；
[0020]图7为本专利技术新化合物的核磁共振HMBC谱图；
[0021]图8为本专利技术新化合物的核磁共振COSEY谱图；
[0022]图9为本专利技术新化合物的ECD光谱图；
[0023]图10a和图10b分别为本专利技术新化合物与靶蛋白SYK的三维和二维效果图。
具体实施方式
[0024]下面申请人将结合本专利技术的实施例及说明书附图，对本专利技术的技术方案进行清楚、完整的描述。
[0025]以下各实施例中所用试剂，均为普通商业试剂，纯度为分析纯。
[0026]实施例1：式(1)化合物的制备
[0027]步骤1、取干燥的荜茇(PiperlongumL.)的果实5.0kg，粉碎过20目筛后，依次用95v/v％乙醇(120L)和60v/v％乙醇(120L)经渗漉法提取，合并浸出液，浓缩后得总浸膏660.0g；
[0028]步骤2、将步骤1得到的总浸膏用水混悬后，用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、水饱和的正丁醇依次进行萃取，分别得到石油醚部位萃取物(176.0g)、氯仿部位萃取物(220.0g)、乙酸乙酯部位萃取物(10.0g)、正丁醇部位萃取物(31.0g)；
[0029]步骤3、将步骤2得到的氯仿部位萃取物(187.0g)采用硅胶柱色谱技术，依次以PE
‑
EtOAc(石油醚
‑
乙酸乙酯)按体积比为100:1、50:1、30:1、20:1、10:1、8:1、6:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、0:1进行梯度洗脱，收集石油醚:乙酸乙酯体积比3:1的洗脱液，编号为Fr.6，经减压浓缩至干，备用；
[0030]步骤4、步骤3所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.化合物荜茇新碱，化学式为C
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H
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NO5，结构式如下：2.权利要求1所述的化合物荜茇新碱在制备SYK抑制剂中的应用。3.权利要求1所述的化合物荜茇新碱在制备抑制炎症细胞NO释放的药物中的应用。4.权利要求1所述的化合物荜茇新碱在制备抗炎药物中的应用。5.一种权利要求1所述的化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘新桥，熊慧，覃竹宇，伏苗，宋炜，王政稳，
申请(专利权)人：中南民族大学，
类型：发明
国别省市：