一种用于固体药物载体或底物的肠溶包衣，其中所述肠溶包衣包含纤维素聚合材料以及选自脂溶性维生素的水溶性制品的增塑剂，所述纤维素聚合材料选自下述物质：羟丙基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，甲基纤维素，乙基纤维素，醋酸纤维素，醋酸丁酸纤维素，醋酸纤维素邻苯二甲酸酯，醋酸纤维素琥珀酸酯，醋酸丙酸纤维素，醋酸纤维素偏苯三酸酯，羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯，羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯，羟丙基甲基醋酸纤维素琥珀酸酯，醋酸纤维素琥珀酸丁酸酯，醋酸纤维素琥珀酸丙酸酯，羧甲基纤维素钠，丁酸纤维素，及其混合物。优选的增塑剂是维生素Ｅ聚乙二醇１０００琥珀酸酯。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可湿性增强的混合有药学可接受增塑剂的纤维素薄膜
技术介绍
本专利技术涉及药物递送，更具体地说，涉及一种用于药物口服给药的 药物剂型的肠溶包衣。更具体而言，该肠溶包衣包含在其中已混合有生 育盼衍生物作为增塑剂的纤维素酯。纤维素酯在本领城中为大家所熟知，例如纤维素酯的制备方法，参见Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 第4版，第5巻， 4%-529页，通过参考将其公开内容并入本文。纤维素酯被广泛地用于 各种商业用途。例如，美国专利6,828,089公开了纤维素酯在摄影底片 中的应用；美国专利6,828,006公开了纤维素酯在液晶显示屏中的应 用；美国专利6,821，602公开了纤维素酯在磁记录介质中的应用。在制药领域，给药学可接受活性剂包被肠溶包衣并不新鲜。所述肠 溶包衣能够使活性剂可控释放，以此方式使得所述药物在比该药物没有 胞衣时被释放的地点更低的肠道内一个可预测位置完成释放。该肠溶包 衣还会防止活性剂及任何赋形剂或栽体与口腔、咽、食管和胃的上皮和 粘膜组织以及该组织相关的酶接触。因此肠溶包衣能有助于在药物释i欠 之前、在到达期望地点的运送过程中保护活性剂及患者的体内组织，避 免副作用。已经表明有多种肠溶包衣可以用于在较低的胃肠道内的各种 区域把向释放活性剂。通常肠溶包衣是聚合材料。此外，肠溶包衣通常含有增塑剂以防止 生成孔和裂痕，这种孔和裂痕会让胃液浸入。例如，于2002年10月22 曰授予Chen等人的美国专利6，468，559就披露了肠溶包衣胶嚢，内含治 疗有效量的活性剂，该活性剂选自二磷酸及其药理学可接受的盐、水合 物和衍生物，存在于药学可接受的液体或半固体栽体中。该肠溶包衣选 自纤维素聚合物，例如羟丙基纤维素，羟乙基纤维素，鞋丙基曱基纤维 素，曱基纤维素，乙基纤维素，醋酸纤维素，醋酸纤维素邻苯二曱酸酯， 醋酸纤维素偏苯三酸酯，羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯，羟丙基甲基 纤维素琥珀酸酯和羧曱基纤维素钠；丙烯酸聚合物和共聚物，优选由丙 烯酸，甲基丙烯酸，丙烯酸甲酯，甲基丙烯酸铵，丙烯酸乙酯，曱基丙 烯酸甲酯和/或曱基丙烯酸乙酯形成；乙烯基聚合物和共聚物，例如聚乙烯基吡咯烷酮，聚醋酸乙烯酯，聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸酯，乙烯基乙酸酯巴豆酸共聚物，和乙烯-醋酸乙烯共聚物；以及虫胶。该专利公开了 适宜的增塑剂，包括柠檬酸三乙酯，三乙酸甘油酯，乙酰基柠檬酸三乙 酯，聚乙二醇400,邻苯二甲酸二乙酯，柠檬酸三丁酯，乙酰化甘油一 酸酯，甘油，脂肪酸酯，丙二醇，以及邻苯二甲酸二丁酯。生育酚衍生物是本领域公知的。例如，美国专利2,680,749公开了 脂溶性维生素的水溶性制品，通过参考将其全部公开文本并入本文。通 常水溶性的生育酚衍生物是通过以聚乙二醇酯化生育酚酸酯的方法制 备。脂溶性维生素的优选水溶性制剂是维生素E琥珀酸酯聚乙二醇 1000，得自Eastman Chemical Company, 商品名为Vitamin E 1000 TPGSTM。生育酚衍生物已被用作增溶乳化剂，例如于2002年7月9 曰授予Zeligs等人的美国专利6，416，793，或于2002年11月28日公开 的美国专利申请20020176894中所披露的；或增溶表面活性剂，例如于 2003年5月27日授予Patel等人的美国专利6,569,463中所披露的，通过参考将它们的所有公开文本并入本文。以前已知的肠溶聚合包衣增塑剂的问题是在释放的时候，增塑剂可 能会防碍活性剂的崩解或吸收。因此，需要一种肠溶包衣，在释放时其 含有的增塑剂不会防碍活性剂的崩解或吸收。专利技术概述简言之，本专利技术是一种用于药剂或活性剂的口服给药的肠溶包衣。 该肠溶包衣含有纤维素聚合材料以及选自脂溶性维生素的水溶性制剂 的增塑剂。本专利技术的目的是提供纤维素肠溶包衣或封嚢包衣，在释放时其含有 的增塑剂不会防碍活性剂的崩解或吸收。参考下列说明，本专利技术的这些及其他目的和优点对本领域技术人员 而言更加显而易见。应当理解，本专利技术构思并非局限于本说明书公开的 内容，而是由所附的权利要求限定。专利技术详述根据本专利技术，由具有活性剂的固体药剂形成的底物(substrate )被 包被肠溶包衣。本专利技术中使用的底物可以是粉末或多微粒(multiparticulate)，例如颗粒(granule)，球粒(pellet)，圆珠，小 球体，小珠，微囊，微球，纳米胶嚢，纳米球，微球，薄片(platelet)， 小片(minitablet),片剂或胶嚢。粉末构成精细粉碎(磨碎的，微粉化 的，纳米化的，沉淀的)形式的活性成分或添加剂、多种组分的分子聚 集体或化合物聚集体、或活性成分和/或添加剂的物理混合物的聚集体。 尽管所述底物通常为固体，但是需要强调的是，该底物不一定必须是固 体材料。所述底物通常含有药物活性剂，栽体，还可能含有一种或多种能促 进生成固相药剂的添加剂。适用于本专利技术的药物活性剂并没有具体限 制。所述活性成分可以是亲水性的，亲脂性的，两亲的或疏水性的，可 以是溶解的，分散的，或部分溶解并分散在适当药物栽体或赋形剂中 的。这类活性成分可以是在施用给动物，尤其是哺乳动物的时候，具有 治疗或其它价值的化合物的任何化合物或混合物，例如药物，养分，美 容物(cosmeceuticals),诊断试剂，营养剂等等。应当理解，活性成分作为亲水性的或疏水性的分类可能会变化，这取决于所用的具体的盐、 异构体、类似物以及衍生物。出于本专利技术的目的，疏水性的活性成分是几乎或没有水溶性的化合 物。疏水性的活性成分的固有水溶性(Intrinsic water solubility)(即, 非电离形式的水溶性)小于1%重量份，优选小于0.1%,更优选小于0.01%重量份。在另一具体实施方式中，所述活性成分可以是亲水性的。两亲的化 合物也包括在亲水性的活性成分类别内。亲水性的活性成分的表观水溶 性大于0.1%重量份，优选大于1%重量份。本领域技术人员将会理解， 所述疏水性活性成分以及亲水性活性成分并不限于任何治疗性种类，其 包括但不限于止痛剂，抗炎剂，驱虫剂，抗心律不齐剂，抗菌剂，抗 病毒剂，抗凝剂，抗抑郁剂，抗糖尿病剂，抗癫痫剂，抗真菌剂，抗痛 风剂，抗高血压剂，抗疟疾剂，抗偏头痛剂，抗毒蕈碱试剂，抗肿瘤剂， 勃起机能障碍改进试剂，免疫抑制剂，抗原生动物试剂，抗曱状腺试剂， 抗焦虑试剂，镇静剂，催眠剂，安定剂，(3-阻断剂，强心收缩剂，皮质 甾类，利尿剂，抗帕金森病试剂，胃肠试剂，组胺受体拮抗剂，角质层 分离剂，脂类调节剂，抗心绞痛试剂，cox-2抑制剂，白细胞三烯抑制 剂，大环内酯，肌肉松弛药，营养剂，阿片样止痛剂，蛋白酶抑制剂，性激素，兴奋剂，肌肉松弛药，抗骨质疏松症试剂，抗肥胖试剂，认知 增强剂，抗尿失禁试剂，营养油，抗良性前列腺肥大试剂，必需脂肪酸， 非必需脂肪酸，及其混合物。除以上之外，亲水性的活性成分还可以是细胞因子，肽模拟物(peptidomimetic),肽，蛋白质，类毒素，血清， 抗体，疫苗，核苷，核苷酸，遗传物质的一部分，核酸，及其混合物。 所述制剂视情况可以进 一 步包含额外的药学可接受载体或赋形 剂，例如增稠剂，调味剂，稀释剂，乳化剂，分散本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于固体底物的肠溶包衣，其包含纤维素聚合材料和选自脂溶性维生素的水溶性制品的增塑剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：BL伯纳德，
申请(专利权)人：伊士曼化工公司，
类型：发明
国别省市：US[]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。