苯乙酸衍生物的制备方法和用途技术

＊＊＊ （Ⅰ） 式Ⅰ的２－氨氧亚甲基苯乙酸酯衍生物游离碱及与质子酸所成盐为制备有益保护植物的杀微生物剂的重要中间体。 式中，Ｚ↓［１］和Ｚ↓［２］为氢、卤原子、羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧羰基、苯氧基、硝基、氰基，Ｚ↓［１］和Ｚ↓［２］与所连苯基一起为萘或氢化萘；Ｒ↓［３］为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烷基。 本发明专利技术还涉及式Ⅰ化合物的简化制备方法及从这些中间体合成杀微生物剂的方法。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是关于式Ⅰ的2-氨氧亚甲基苯乙酸酯衍生物游离碱或与质子酸所成的盐， 关于此化合物的制备方法及用来合成有益保护植物的式Ⅵ杀微生物剂的用途。上式中Z1和Z2为氢、卤原子、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧羰基、苯氧基、硝基、氰基、Z1和Z2与所连苯基一起为萘或氢化萘，及R3为氢或C1-C12烷基。适合的盐为与HY酸所成的盐，其中Y为酸的阴离子，典型的酸有盐酸、氢溴酸、氢碘酸、高氯酸、取代或未取代的苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、四氟硼酸、六氟磷酸、磷酸、硫酸、亚硫酸、一般羧酸(如甲酸、乙酸、三氟乙酸等)。优选无机酸，特别是盐酸和硫酸。本专利技术的方法是按路线1，由A步反应(取代的邻甲苯基乙酸酯Ⅱ与苯甲酰羟胺Ⅲ反应，生成苯甲酰化的2-氨氧亚甲基苯乙酸酯Ⅳ)和B步反应(酸皂化(水解)生成最终产品Ⅰ)组成，路线1 在上式中，U为离核离去基团，R3、Z1和Z2如上所定义，Z3、Z4和Z5可相同或不同，为氢、直链或支链C1-C6烷基、卤原子、羟基、直链或支链C1-C6烷氧基、硝基、氰基、N(R5)2、SO2NH2、取代或未取代的苯氧基、CF3、巯基、两R5取代基可相同或不同，为氢和/或直链或支链C1-C6烷基，及Z3和Z4也可以在连位一起形成一个亚甲二氧桥，或与所连结苯环一起可形成萘环。优选Z3、Z4和Z5取代基为氢、甲基和卤原子，氢原子最优选。R3优选为卤原子或C1-C4烷基，最优选为甲基。适合的离核离去基团U为卤离子，特别是氯离子、溴离子或碘离子，及苯磺酸根、甲苯磺酸根、甲磺酸根、三氟甲磺酸根、或乙酸根。溴离子尤为优选。在A步和B步反应中使用稀释剂并在0℃到反应混合物沸点的温度范围内完成反应是有利的。A步反应中加入无机或有机碱或混合碱是有用的，而B步水解反应在酸性条件下完成。本专利技术的新方法的特色在于反应物易得、制备反应温和及惊人的高产率，甚至在式Ⅱ的起始原料用不纯的粗品时也是如此。因此本方法，对简化WO90/07493、EP-A-370629、EP-A-414153、EP-A-426460、EP-A-460575、EP-A-463488、EP-A-472300、WO92/18494、WO92/18487中公开的杀微生物剂2-苯基丙烯酸酯、2-苯基烷氧基丙烯酸酯及苯基甲氧亚胺基乙酸酯的合成有实质性贡献。这样得到的式Ⅰ化合物可以用碱或盐的形式与式Ⅴ的醛亚胺或酮亚胺衍生物相对应的醛或酮反应，再用一般方法在乙酯侧连进一步反应就得到上所边引述文献描述的杀微生物剂(反应步骤C和D) 上式Ⅵ中，X为CHO(C1-C4烷基)、NO(C1-C4烷基)、未取代的CH2或以其它方式取代的CH2;R1和R2可相同或不同，为氢、氰基、直链或支链C1-C10烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷基硫-C1-C4烷基、芳基硫-C1-C4烷基、C2-C6链烯基、C2-C5卤代链烯基、C3-C6环烯基、C3-C6卤代环烯基、C2-C6链炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、苯甲硫基、C1-C4烷基羰基、取代或未取代的苯基羰基、取代或未取代的苄基羰基、C1-C4烷氧羰基、取代或未取代的苯氧羰基、取代或未取代的苄氧羰基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的芳硫基、取代或未取代的芳基-C1-C4烷基、取代或未取代的芳基-C1-C4链烯基、取代或未取代的芳氧基-C1-C4烷基、取代或未取代的芳硫基-C1-C4烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳氧基、取代或未取代的杂芳硫基、取代或未取代的杂芳基-C1-C4烷基、取代或未取代的杂芳基-C2-C4链烯基、取代或未取代的杂芳氧基-C1-C4烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环氧基、取代或未取代的杂环基烷基、N(R4)2、其中两个R4可相同或不同，为H、C1-C6烷基、取代或未取代的苯基、或两R4取代基与所连氮原子一起形成5到7元可含杂原子的取代或未取代的环;或R1和R2为-CON(R4)2、硝基、卤原子、-S(O)nR4，其中n为0、1或2，或为(CH2)mPO(OR4)2，其中m为0或1，或R1和R2一起形成取代或未取代的碳环或杂环，及R3、Z1和Z2如式Ⅰ中所定义。本专利技术还涉及通式Ⅳ、Ⅰ和Ⅴ的中间体按反应步骤A、B、C和D制备式Ⅵ的化合物。因此，本专利技术还涉及上边所定义的式Ⅵ的化合物的制备方法，包括A)式Ⅱ取代的邻甲苯乙酸酯 Ⅱ与苯甲酰羟胺Ⅲ反应， ⅢB)将所得式Ⅳ的苯甲酰化的2-氨氧亚甲基苯乙酸酯用酸HY进行酸皂化， ⅣC)式Ⅰ的2-氨氧亚甲基苯乙酸酯 Ⅰ与酮R1-CO-R2反应，及D)将生成的中间体Ⅴ的乙酸酯侧链 Ⅴ转变为侧链X＝C-COOR3，其中X为任意C1-C4烷基-O-CH或C1-C4烷基-O-N，及Z1到Z5和R1到R3及U如关于上式Ⅰ到Ⅴ所定义，Y为酸的阴离子。已有技术文献提出了合成式Ⅵ的化合物的下列复杂反应路线，结果产率很低(反应不完全;副反应)。路线Ⅱa) 与之截然不同，本专利技术的方法实质性地丰富了本领域。以下描述有关A、B、C和D步骤的制备性实施例及解释说明。反应步骤A通式Ⅱ和Ⅲ(其中Z1到Z5，R3和U如上所定义)的化合物在碱存在下方便地进行反应。特别适合的无机碱是碱金属或碱土金属化合物如锂、钠、钾、镁、钙、锶和钡的氢氧化物、氧化物或碳酸盐或氢化物如氢化钠、还有氧化物如ZnO、Al2O3、Ag2O等。特别适合的有机碱包括NH3、烷基胺、二烷基胺、哌啶、喹啉、叔胺如三乙胺、三亚乙基二胺、哌啶、4-二甲氨基吡啶及烃氧基金属如NaOCH3、NaOEt、叔丁醇钾等。虽非必需，但使用溶剂或稀释剂对反应有利。举例说明适合的溶剂和稀释剂卤代烃，优选氯代烃如四氯乙烯、四氯乙烷、二氯丙烷、二氯甲烷、二氯丁烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烷、三氯乙烯、五氯乙烷、1，2-二氯乙烷、1，1-二氯乙烷、1，2-顺-二氯乙烯、氯苯、氟苯、溴苯、二氯苯、二溴苯、氯甲苯、三氯甲苯;醚类如乙基丙基醚、甲基叔丁基醚、正丁基乙基醚、二正丁基醚、二异丁基醚、二异戊基醚、二异丙基醚、苯甲醚、环己基甲醚、乙醚、乙二醇二甲醚、四氢呋喃、二噁烷、硫代苯甲醚、二氯二乙基醚;硝化烃如硝基甲烷、硝基乙烷、硝基苯、氯代硝基苯、邻硝基甲苯;腈类如乙腈、丁腈、异丁腈、苯基腈、间氯苯基腈;脂肪、芳香或环脂烃如庚烷、己烷、辛烷、壬烷、繖花烃、沸点范围为70℃到190℃的石油馏份、苯、甲苯、环己烷、甲基环己烷、萘烷、石油醚、石油英、三甲基戊烷如2，3，3-三甲基戊烷;酯类如乙酸乙酯、乙酸异丁酯;酰胺类如甲酰胺、N-甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺;酮类如丙酮、甲基乙基酮;二甲亚砜。上述溶剂和稀释剂的混合物也可以使用。反应温度优选在从0℃到稀释剂沸点的范围内。在A步反应中特别优选的碱为碱金属碳酸盐，最优选为碳酸钠或碳酸钾，优选稀释剂为乙腈，特别优选温度范围为60℃到65℃。化合物Ⅳ的分离用已知方法完成，一般是蒸发去除稀释剂，残余物用乙酸乙酯回收，然后用碳酸钾水溶液洗涤有机提取本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的２－氨氧亚甲基苯乙酸酯衍生物游离碱及与质子酸所成盐，＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｚ↓［１］和Ｚ↓［２］为氢、卤原子、羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４ ］卤代烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧羰基、苯氧基、硝基、氰基、Ｚ和Ｚ↓［２］与所连苯基一起为萘或氢化萘；Ｒ↓［３］为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烷基。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：A菲夫纳，S特拉赫，H齐格勒，
申请(专利权)人：拜尔公开股份有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]