一种制备坎地沙坦酯的方法技术

本发明专利技术提供了一种制备坎地沙坦酯的方法，可以解决现有技术存在的反应路线较长、易在药品中残留有毒物质且总收率较低的问题。该方法以２－氨基－３－硝基苯甲酸为起始原料，经过酯化反应、Ｎ－烷基化反应、硝基还原反应、环合反应、水解反应、酯化反应和四氮唑保护基去保护反应最终制得坎地沙坦酯。本合成方法步骤简单，收率较高，大大减少了反应过程中有毒产物的参与和产生，减少了废物的释放，有利于清洁生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
，具体地说，涉及一种制备沙坦类高血压药物坎地沙坦酯的方法。
技术介绍
坎地沙坦酯，化学名为(±)-2-乙氧基-1--4-基]甲基]-lH-苯并咪唑-7-羧酸-l-氧基]乙酯。坎地 沙坦酯是坎地沙坦的前药，在胃肠道吸收过程中可以完全转化为高活性的坎地沙坦，后者 避免了钙拮抗剂的副作用，增加了循环系统和组织中血管紧张素II受体水平阻断的专属 性和选择性，具有降压平稳，疗效好，安全性高，副作用小，患者依从性好的特点。它是一种 现已上市的非肽类血管紧张素II受体拮抗药物，由日本武田公司和瑞典阿斯特拉公司共 同开发，于1997年11月首先在瑞典上市，具有良好的市场前景。 目前，坎地沙坦酯的合成方法主要有以下几种 方法一 该方法反应路线较长，总收率较低，另外，有较高毒性的反应物叠氮钠、氯化三丁基锡等参与四氮唑成环过程，不利于生产和劳动保护。方法二 、Z、' M、、 &直J MV，51Qd i/ 一 57, or、vs6<formula>formula see original document page 7&lt;/formula本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备坎地沙坦酯的方法，其特征在于包含以下步骤：　　＊＊＊　　其中，Ｘ为卤素，Ｒ为羧基保护基；　　化合物Ⅰ为２－氨基－３－硝基苯甲酸；　　化合物Ⅱ为３－硝基－２－氨基苯甲酸羧酸酯；　　化合物Ⅲ为Ｎ－（三苯基甲基）－５－（４′－卤甲基联苯－２－基）四氮唑；　　化合物Ⅳ为２－Ｎ－［［（２’－（Ｎ’－三苯甲基）－四氮唑－５－基］（１，１’－联苯）－４－基］甲基］氨基）－３－硝基苯甲酸羧酸酯；　　化合物Ⅴ为２－Ｎ－［［（２’－（Ｎ’－三苯甲基）－四氮唑－５－基］（１，１’－联苯）－４－基］甲基］氨基）－３－氨基苯甲酸羧酸酯；　　化合物Ⅵ为２－乙氧基－１－［［２’－（Ｎ’－三苯甲基）－四氮唑－５－基］...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：祝少良，赵明媚，于华芝，隋宇，纪存朋，李永刚，
申请(专利权)人：青岛黄海制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：95[中国|青岛]