一种艾司奥美拉唑镁肠溶微丸胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种艾司奥美拉唑镁肠溶微丸胶囊，由肠溶微丸和胶囊壳组成。为保证药物的稳定性，对空白丸芯进行了预包衣层包衣。肠溶微丸包括空白丸芯、预包衣层、载药层、隔离层、肠溶层。本发明专利技术还公开了所述肠溶微丸胶囊的制备方法，包括如下步骤：1)预包衣层包衣；2)载药层包衣；3)隔离层包衣；4)肠溶层包衣；5)润滑；和6)微丸填充。采用本发明专利技术所述方法制备的肠溶微丸无粘连，提高了产品的稳定性，提高了包衣效率，并减少了包衣时间，避免了人力和物力的浪费，降低了生产成本。降低了生产成本。

【技术实现步骤摘要】
一种艾司奥美拉唑镁肠溶微丸胶囊及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种以艾司奥美拉唑镁为活性成分的药物制剂，特别涉及一种艾司奥美拉唑镁肠溶微丸胶囊及其制备方法。

技术介绍

[0002]胃食管反流病(gastroesophageal reflux disase,GERD)是指胃十二指肠内容物反流入食管，引起不适应症状和(或)并发症的一种疾病，包括非糜烂性反流病(non
‑
erosive reflux disease,NERD)、反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)和巴雷特食管(Barret's esophagus,BE)。其典型症状表现为烧心和反流，腹胀满不适、恶心呕吐、呼吸不畅等相关症状，对患者生活质量产生明显负面影响。近年来，GERD的患病率有逐渐上升的趋势，引起了人们越来越多的关注。质子泵抑制剂通过抑制胃壁细胞上的H
+
‑
K
+
‑
ATP酶来降低胃酸分泌，是目前治疗GERD的首选药物。
[0003]艾司奥美拉唑镁，也称为埃索美拉唑镁，是奥美拉唑的S
‑
构型旋光异构体，其呈弱碱性，在胃壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性物次磺酸酰胺，然后与胃壁细胞上的H
+
‑
K
+
‑
ATP酶亚单位半胱氨酸残基上的巯基通过二硫键结合，使酶被氧化失活，从而使胃壁细胞的H
+
不能转运到胃腔，抑制胃酸分泌，进而对基础胃酸和刺激所致的胃酸分泌均产生特异性抑制作用。奥美拉唑的S
‑
异构体和R
‑
异构体具有相似的药效学特性，但S
‑
异构体在药动学方面具有明显的优势，其特点是口服后肝首过效应小，AUC及Cmax均明显高于R
‑
构型。因此，其药效较奥美拉唑高且持久。
[0004]艾司奥美拉唑镁三水合物(Esomeprazole magnesium trihydrate)化学名：二(5
‑
甲氧基
‑2‑
[(S)
‑
[(4
‑
甲氧基
‑
3,5
‑
二甲基
‑2‑
吡啶基)甲基]亚磺酰基]‑
1H
‑
苯并咪唑
‑1‑
基)镁盐三水合物，结构式：
[0005][0006]艾司奥美拉唑镁结构中存在亚砜基，使其稳定性降低，对光、湿、酸等条件十分敏感；其原料药仅可在避光、低温条件下贮存，并常由类白色变为棕红色，遇酸迅速分解。目前国内外上市的大多是肠溶制剂，以保护药物免遭胃酸的破坏。因此优化肠溶微丸制剂的处方、工艺，保护药物的稳定性尤为重要。

技术实现思路

[0007]针对上述技术问题，本专利技术提供一种艾司奥美拉唑镁肠溶微丸胶囊及其制备工艺，制备的艾司奥美拉唑镁肠溶微丸无粘连、无聚集，提高了产品的稳定性，提高了包衣效率，并减少了包衣时间，避免了人力和物力的浪费，降低了生产成本。本专利技术提供的技术方案如下：
[0008]一种艾司奥美拉唑镁肠溶微丸胶囊，包括填充入普通胶囊中的艾司奥美拉唑镁肠
溶微丸；所述艾司奥美拉唑镁肠溶微丸包括空白丸芯、预包衣层、载药层、隔离层、肠溶层，各组分的重量份如下：
[0009]空白丸芯5
‑
40份；预包衣层包括：粘合剂1
‑
10份；
[0010]载药层包括：艾司奥美拉唑镁5
‑
30份，粘合剂1
‑
10份，碱化剂1
‑
10份；
[0011]隔离层包括：粘合剂1
‑
10份，碱化剂1
‑
10份；
[0012]肠溶层包括：肠溶材料10
‑
40份，增塑剂1
‑
10份。
[0013]所述空白丸芯选自蔗糖、淀粉、酒石酸或微晶纤维素中的任一种，空白丸芯的直径为0.2mm～0.5mm。
[0014]所述预包衣层、载药层、隔离层中的粘合剂选自羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或其共聚物、聚乙烯醇或其共聚物中的一种或多种。所述载药层、隔离层中的碱化剂选自重质碳酸镁、轻质碳酸镁、碳酸钠、碳酸氢钠、氧化镁、轻质氧化镁中的任意一种或多种。
[0015]所述肠溶材料选自丙烯酸树脂、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸
‑
丙烯酸乙酯共聚物水分散体中的任意一种或多种，所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、甘油三乙酸酯、癸二酸二丁酯、单双硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、丙二醇、邻苯二甲酸二乙酯中的任意一种或多种。
[0016]所述预包衣层、载药层、隔离层使用的溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇中的任意一种或几种。
[0017]所述润滑步骤使用的润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、氢化植物油、硬脂酸钙、硬脂酸锌和硬脂酸中的任意一种或几种。
[0018]进一步的，所述的艾司奥美拉唑镁肠溶微丸胶囊的肠溶层还包括乳化剂、抗粘剂或遮光剂中的任意一种或几种。
[0019]本专利技术另一目的在于提供一种艾司奥美拉唑镁肠溶微丸胶囊的制备方法，包括如下步骤：
[0020](1)预包衣层包衣：
[0021]A、在搅拌状态下，将粘合剂撒入适量的有机溶剂中，配制成粘合剂溶液；
[0022]B、采用流化床包衣工艺，将粘合剂溶液包覆到空白丸芯上，得到预包衣微丸；
[0023](2)载药层包衣：
[0024]A、在搅拌状态下，将粘合剂加入适量的10℃以下的有机溶剂中，配制成粘合剂溶液；B、将碱化剂撒入10℃以下的粘合剂溶液中，持续搅拌以使成均匀的混悬液；
[0025]C、将艾司奥美拉唑镁和适量润湿剂加入到上述混悬液中，制得载药层包衣液；
[0026]D、采用流化床包衣工艺，将载药层包衣液包覆到预包衣微丸上，得到载药层微丸；
[0027](3)隔离层包衣：
[0028]A、在搅拌状态下，将粘合剂加入适量的有机溶剂中，配制成粘合剂溶液；
[0029]B、将润湿剂、抗粘剂和碱化剂加入粘合剂溶液中，持续搅拌以使成均匀的混悬体系，制得隔离层包衣液；
[0030]C、采用流化床包衣工艺，将隔离层包衣液包覆到载药层微丸上，得到隔离层微丸；
[0031](4)肠溶层包衣：
[0032]A、将适量纯化水加热至70℃，加入增塑剂，或进一步加入乳化剂、抗粘剂、遮光剂
中的任意一种或几种，匀化以使其成为均匀的混悬液，加入剩余水搅拌至混悬液达到室温；
[0033]B、将已配好的步骤A溶液缓慢倒入肠溶材料中，配制成肠溶层包衣液；
[0034]C、采用流化床包衣工艺，将肠溶层包衣液包覆到隔离层微丸上，得到肠溶层微丸；
[0035](5)润滑：
[0036]将肠溶层微丸与适量润本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种艾司奥美拉唑镁肠溶微丸胶囊，其特征在于，包括填充入普通胶囊中的艾司奥美拉唑镁肠溶微丸；所述艾司奥美拉唑镁肠溶微丸包括空白丸芯、预包衣层、载药层、隔离层、肠溶层，各组分的重量份如下：空白丸芯5
‑
40份；预包衣层包括：粘合剂1
‑
10份；载药层包括：艾司奥美拉唑镁5
‑
30份，粘合剂1
‑
10份，碱化剂1
‑
10份；隔离层包括：粘合剂1
‑
10份，碱化剂1
‑
10份；肠溶层包括：肠溶材料10
‑
40份，增塑剂1
‑
10份。2.根据权利要求1所述的艾司奥美拉唑镁肠溶微丸胶囊，其特征在于，所述空白丸芯选自蔗糖、淀粉、酒石酸或微晶纤维素中的任一种，空白丸芯的直径为0.2mm～0.5mm。3.根据权利要求1所述的艾司奥美拉唑镁肠溶微丸胶囊，其特征在于所述预包衣层、载药层、隔离层中的粘合剂选自羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或其共聚物、聚乙烯醇或其共聚物中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的艾司奥美拉唑镁肠溶微丸胶囊，其特征在于所述载药层、隔离层中的碱化剂选自重质碳酸镁、轻质碳酸镁、碳酸钠、碳酸氢钠、氧化镁、轻质氧化镁中的任意一种或多种。5.根据权利要求1所述的艾司奥美拉唑镁肠溶微丸胶囊，其特征在于所述肠溶材料选自丙烯酸树脂、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸
‑
丙烯酸乙酯共聚物水分散体中的任意一种或多种，所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、甘油三乙酸酯、癸二酸二丁酯、单双硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、丙二醇、邻苯二甲酸二乙酯中的任意一种或多种。6.根据权利要求1所述的艾司奥美拉唑镁肠溶微丸胶囊，其特征在于预包衣层、载药层、隔离层使用的溶剂选自乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱雄，王艳宝，郑晶晶，彭杰，潘剑雄，
申请(专利权)人：江苏晶立信医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：