一种唑来膦酸的杂质及其制备方法技术

本发明专利技术涉及了一种唑来膦酸的新杂质，具有如下所示结构特征：R1选自H或‑CH3；R2选自H或‑CH3，且R1、R2不同时为H；R3选自‑CH2COO‑或‑CH2C(OH)(PO3H2)2。本发明专利技术还公开了该化合物的制备方法，将甲基取代咪唑与溴乙酸乙酯充分发生取代反应后，经过水解和磷酸化制得。本发明专利技术合成方法简单，条件易控，生产安全性高、产物收率高且易于提纯，符合药典杂质对照品的要求，能够为唑来膦酸药物中毒理学提供研究基础，并为唑来膦酸药物安全性研究提供依据。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体涉及一种抗骨质疏松药物唑来膦酸的2-位、4-位烷基取代化合物及其制备方法。

技术介绍

1、骨质疏松症(osteoporosis)是由于骨质量和骨密度下降、骨微结构破坏、骨脆性增加，易发生骨折的全身性疾病。严重时可造成脊柱变形、骨折致残，造成患者活动受限的其引发的疼痛降低了患者的生活质量，使个人生活难以自理，给家庭和社会带来沉重负担。双膦酸盐类(bisphosphonates,bps)药物可吸附于骨骼中的羟基磷石晶体上而浓聚于骨骼中，被破骨细胞摄取后滞留在细胞浆内，竞争性抑制破骨细胞的活性，阻断病理性骨溶解，从而达到预防和治疗骨质破坏的功效。

2、唑来膦酸(zoledronate)是瑞士诺华公司研发的第三代双膦酸盐的药物。用以治疗骨质疏松，其抗骨吸收强度是第一代双膦酸盐依替膦酸钠的2万倍。此外对多种原发性恶性肿瘤都具有广泛临床疗效，且具有给药时间短、给药剂量小、疗效和患者耐受性好等优点，市场应用前景广阔。其有效成分化学结构如下所示。

3、

4、欧洲药典ep10.1中收录了2种双取代杂质(a、b)本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化合物，其特征在于具有式1所示结构：

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于R1选自-CH3；R2选自H；或者R1选自H；R2选自-CH3。

3.一种权利要求1或2所述式1化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于反应步骤(1)中所述溶剂选自甲苯、甲基四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳中的一种或几种。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于反应步骤(1)中所述缚酸剂选自无水碳酸钾、无水碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特...

【技术特征摘要】

1.一种化合物，其特征在于具有式1所示结构：

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于r1选自-ch3；r2选自h；或者r1选自h；r2选自-ch3。

3.一种权利要求1或2所述式1化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于反应步骤(1)中所述溶剂选自甲苯、甲基四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳中的一种或几种。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于反应步骤(1)中所述缚酸剂选自无水碳酸钾、无水碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于反应步骤(1)中所述起始物料sm与溴乙酸乙酯的摩尔比为1：(0.5～1.0)。

7.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱雄，丁晔，张元元，姜波，
申请(专利权)人：江苏晶立信医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：