一种化合物及其制备方法和作为氨基保护试剂的用途技术

本发明专利技术提供了一种化合物及其制备方法和作为氨基保护试剂的用途，属于多肽合成领域。该化合物的结构如下所示：，Fmoc为9

【技术实现步骤摘要】
一种化合物及其制备方法和作为氨基保护试剂的用途


[0001]本专利技术属于多肽合成领域，具体涉及一种化合物及其制备方法和作为氨基保护试剂的用途。

技术介绍

[0002]随着生物技术的发展，多肽在生物医药的作用越来越大。多肽的化学合成方法主要有液相合成法和固相合成法。在溶液中进行的多肽合成称为液相合成法，反之，在固相载体上逐一地重复连接特定的氨基酸的过程称为多肽固相合成法。固相合成法是在一个反应器内完成合成多肽的步骤，没有中间体转移导致的损失，通过简单的洗涤除去未连接到固相上的反应物和杂质，简化了每步中间体的纯化和缩短了纯化的时间。
[0003]多肽的固相合成方法中氨基通常采用两种保护基保护：Fmoc（9
‑
芴甲氧羰基）和t
‑
Boc（叔丁氧羰基），相应的合成方法称为Fmoc法和Boc法。由于Fmoc比t
‑
Boc脱保护的条件更温和，使得Fmoc法被普遍采用。
[0004]N
‑9‑
芴甲氧基羰基琥珀酰亚胺(FmocOsu)是Fmoc法中经常采用的一种氨基保护试剂。但是，在采用FmocOsu制备Fmoc
‑
保护氨基酸时，会伴随杂质Fmoc
‑
β
‑
Ala
‑
OH生成。如果杂质Fmoc
‑
β
‑
Ala
‑
OH被引入到终产品中，会导致终产品精制困难，难以达到质控标准，增加生产成本。因此，开发出一种新的氨基保护试剂，减少多肽合成过程中杂质的生成具有重要意义。

技术实现思路

[0005]本专利技术的一个目的在于提供一种化合物及其制备方法和作为氨基保护试剂的用途。
[0006]本专利技术的另一个目的在于提供以上述化合物作为氨基保护试剂时合成Fmoc
‑
保护氨基酸的方法。
[0007]本专利技术提供了一种化合物，它的结构如下所示：，Fmoc为9
‑
芴甲氧羰基。
[0008]本专利技术还提供了一种制备上述化合物的方法，它包括以下步骤：（1）盐酸甲羟胺与对甲苯磺酰氯反应，得到化合物1；化合物1的结构为；（2）化合物1与9
‑
芴甲基氯甲酸酯反应，得到上述化合物。
[0009]进一步地，步骤（1）中，盐酸甲羟胺与对甲苯磺酰氯的当量比为（1
‑
3）：1；所述反应的溶剂为有机溶剂；所述反应是在碱的存在下进行的，碱与对甲苯磺酰氯的当量比为（2
‑
4）：1；所述反应的温度为15
‑
40℃，反应的时间为1
‑
3小时。
[0010]进一步地，步骤（1）中，盐酸甲羟胺与对甲苯磺酰氯的当量比为2：1；所述有机溶剂
为二氯甲烷；所述碱为三乙胺，三乙胺与对甲苯磺酰氯的当量比为3：1；所述反应的温度为室温，反应的时间为2小时。室温指25
±
5℃。
[0011]进一步地，步骤（2）中，化合物1与9
‑
芴甲基氯甲酸酯的当量比为（0.5
‑
2）：1；所述反应的溶剂为有机溶剂；所述反应是在碱的存在下进行的，碱与9
‑
芴甲基氯甲酸酯的当量比为（0.5
‑
2）：1；所述反应的温度为
‑
10至10℃，反应的时间为0.5
‑
2小时。
[0012]进一步地，步骤（2）中，化合物1与9
‑
芴甲基氯甲酸酯的当量比为1：1；所述有机溶剂为四氢呋喃；所述碱为三乙胺，三乙胺与9
‑
芴甲基氯甲酸酯的当量比为1：1；所述反应的温度为0℃，反应的时间为1小时。
[0013]本专利技术还提供了上述化合物作为氨基保护试剂在多肽合成中的用途。
[0014]本专利技术还提供了一种合成Fmoc
‑
保护氨基酸的方法，它包括以下步骤：氨基酸与上述化合物反应，得到Fmoc
‑
保护氨基酸。
[0015]进一步地，所述氨基酸与上述化合物的当量比为1：（1
‑
3）；所述反应的溶剂为水和有机溶剂的混合溶剂；所述反应是在碱的存在下进行的，碱与氨基酸的当量比为（1.5
‑
3.5）：1；所述反应的温度为40
‑
60℃，反应的时间为6
‑
10小时；和/或，所述氨基酸为L
‑
苯丙氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸。
[0016]进一步地，所述氨基酸与上述化合物的当量比为1：2；所述反应的溶剂为水和二氧六环的混合溶剂；所述碱为碳酸氢钠，碳酸氢钠与氨基酸的当量比为2.5：1；所述反应的温度为50℃，反应的时间为7
‑
9小时。
[0017]实验结果表明，本专利技术提供的化合物TsN(CH3)
‑
OFmoc可以作为氨基保护试剂用于合成多种Fmoc
‑
保护氨基酸，这种合成Fmoc
‑
保护氨基酸的方法避免了杂质Fmoc
‑
β
‑
Ala
‑
OH的生成，降低了终产品的精制难度，在多肽固相合成中具有广阔的应用前景。
[0018]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0019]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
附图说明
[0020]图1为实施例1第一步所得产物的1H NMR图谱。
[0021]图2为实施例1第二步所得产物的1H NMR图谱。
具体实施方式
[0022]本专利技术所用原料与设备均为已知产品，通过购买市售产品所得。
[0023]本专利技术操作中的室温指25
±
5℃。
[0024]实施例1 合成TsN(CH3)
‑
OFmoc的方法合成线路：
第一步：实验操作：盐酸甲羟胺（50.1 g, 0.6 mol, 2.0 eq）加入450 mL二氯甲烷（DCM），室温下加入三乙胺（125.1 mL, 0.9 mol, 3.0 eq）搅拌10 min（先游离出N
‑
甲基羟胺），0℃下，滴加对甲苯磺酰氯（TsCl，57.2 g, 0.3 mol，1eq.）的500 mL DCM溶液，然后升至室温反应，反应2小时。加入水淬灭反应，乙酸乙酯萃取三次，饱和碳酸钠水溶液洗涤两次，旋干后过硅胶柱（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚体积比=2:1的混合溶液），得白色固体（即Ts
‑
N（CH3）OH ）43g，收率71%。Ts
‑
N（CH3）OH的1H NMR图谱本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其特征在于，它的结构如下所示：，Fmoc为9
‑
芴甲氧羰基。2.一种制备权利要求1所述化合物的方法，其特征在于，它包括以下步骤：（1）盐酸甲羟胺与对甲苯磺酰氯反应，得到化合物1；化合物1的结构为；（2）化合物1与9
‑
芴甲基氯甲酸酯反应，得到权利要求1所述化合物。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤（1）中，盐酸甲羟胺与对甲苯磺酰氯的当量比为（1
‑
3）：1；所述反应的溶剂为有机溶剂；所述反应是在碱的存在下进行的，碱与对甲苯磺酰氯的当量比为（2
‑
4）：1；所述反应的温度为15
‑
40℃，反应的时间为1
‑
3小时。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤（1）中，盐酸甲羟胺与对甲苯磺酰氯的当量比为2：1；所述有机溶剂为二氯甲烷；所述碱为三乙胺，三乙胺与对甲苯磺酰氯的当量比为3：1；所述反应的温度为25
±
5℃，反应的时间为2小时。5.根据权利要求2
‑
4任一项所述的方法，其特征在于，步骤（2）中，化合物1与9
‑
芴甲基氯甲酸酯的当量比为（0.5
‑
2）：1；所述反应的溶剂为有机溶剂；所述反应是在碱的存在下进行的，碱与9
‑
芴甲基氯甲酸酯的当量比为（0.5
‑
2）：1；所述反应的温度为
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：祁伟，牟勇，雍刚，邓小艳，李政洋，张鑫，
申请(专利权)人：甘肃泰友生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：