本发明专利技术公开了一种Alstoschlarinoid B的合成方法，所述合成方法以齐墩果酸为原料，通过保护基保护齐墩果酸的羧基与羟基，再通过氧化重排、还原、消除和脱除保护基得到烯烃异构化产物，将烯烃异构化产物通过氧化反应断裂碳碳双键得到双醛基中间体，将双醛基中间体通过醇醛缩合反应直接得到天然产物Alstoschlarinoid B；或将所述双醛基中间体在强碱作用下反应得到羟醛缩合产物，再经酯交换得到天然产物Alstoschlarinoid B。本发明专利技术为天然产物Alstoschlarinoid B后续的药物研究与工业化生产提供了另一种获取途径。工业化生产提供了另一种获取途径。工业化生产提供了另一种获取途径。
【技术实现步骤摘要】
一种Alstoschlarinoid B的合成方法
[0001]本专利技术属于有机合成
，涉及一种Alstoschlarinoid B的合成方法。
技术介绍
[0002]Alstoschlarinoid B是从糖胶树叶片中分离得到的三萜类天然产物，具有6/6/5/6/6/6复杂多环结构，有研究证明Alstoschlarinoid B具有很好的抗高尿酸血症生物活性。尿酸是人体嘌呤代谢的最终产物，体内尿酸的生成量和排泄量不平衡会导致血尿酸升高引起疾病，是痛风的主要病因。
[0003]目前，市场上治疗痛风的药物主要有非布司他和丙磺舒等药物，这些药物主要通过抑制尿酸生成和加快尿酸排放等方式实现对高尿酸血症的治疗。但是，这些药物普遍容易引起人体肠胃疾病和过敏等不良反应。Alstoschlarinoid B作为一种天然产物对高尿酸血症有很好的抑制活性，且安全性较高。
[0004]Alstoschlarinoid B作为天然产物，目前主要由糖胶树叶片中分离提取得到，分离提取方法较为复杂且成本较高。因此，开发一种价格低廉、合成方法简单、易于工业化生产的Alstoschlarinoid B合成方法具有十分重要的意义。
技术实现思路
[0005]为了解决现有技术存在天然产物Alstoschlarinoid B的分离提取方法复杂且成本较高的问题，本专利技术提供一种Alstoschlarinoid B的合成方法，以齐墩果酸为原料，经化学反应转化为Alstoschlarinoid B。该合成方法简单且得到的成品纯度为99％，原料来源丰富且价格低廉。目前并未出现人工合成天然产物Alstoschlarinoid B的相关报道，本专利技术为Alstoschlarinoid B后续的药物研究与工业化生产创造了条件，提供了另一种获取途径。
[0006]为实现本专利技术的技术目的，一方面，本专利技术提供一种Alstoschlarinoid B的合成方法，以齐墩果酸(oleanic acid)为原料经过九步化学反应制备出Alstoschlarinoid B。
[0007]进一步，本专利技术的人工合成方法中，以齐墩果酸为原料，通过取代反应保护齐墩果酸的羧基与羟基，再通过氧化反应、还原反应得到羟基化合物，羟基化合物通过酯化反应、热消除反应和取代反应(脱除保护基)得到烯烃异构化产物，或所述羟基化合物通过脱水反应和取代反应得到烯烃异构化产物；所述烯烃异构化产物通过氧化试剂氧化断裂碳碳双键得到双醛基中间体，与金属盐、碱发生醇醛缩合反应(Aldol反应)直接得到天然产物Alstoschlarinoid B。
[0008]示例性地，本专利技术提供另一种Alstoschlarinoid B的合成方法，将所述双醛基中间体与强碱反应得到羟醛缩合产物，再经酯交换得到天然产物Alstoschlarinoid B。
[0009]另一方面，本专利技术提供一种Alstoschlarinoid B的合成方法，具体包括以下步骤：
[0010]S1：以齐墩果酸(化合物a)为原料，在第一碱、第一反应溶剂和烷基化试剂的作用下，经过取代反应保护羧基得到化合物b；化合物a与第一碱、烷基化试剂和第一反应溶剂的
质量比为1.0:0.5～1.0:0.2～0.5:10.0～20.0；反应温度为20～30℃，反应时间为10～24h。
[0011]S2：以化合物b为原料，在碱、保护试剂、小分子催化剂和第二反应溶剂的作用下，经过取代反应，保护羟基得到化合物c；化合物b与保护试剂、小分子催化剂和碱的质量比为1.0:0.3～0.5:0.02～0.05:0.2～0.5；化合物b与第二反应溶剂的质量比为1.0:10.0～20.0；反应温度为20～30℃，反应时间为10～24h。
[0012]S3：以化合物c为原料，与第三反应溶剂混合，通过氧化试剂发生氧化反应，同时发生重排得到化合物d(羰基化合物)；化合物c与氧化试剂的质量比为1.0:0.6～1.1；化合物c与第三反应溶剂的质量比为1.0:20.0～40.0；反应温度为30～40℃，反应时间为24～48h。
[0013]S4：以化合物d为原料，与第四反应溶剂混合，通过还原试剂发生还原反应，得到化合物e(羟基化合物)；化合物d与还原剂的质量比为1.0:0.1～0.5；化合物d与第四反应溶剂的质量比为1.0:20.0～40.0；反应温度为20～30℃，反应时间为5～10h。
[0014]S5：以化合物e为原料，通过第二碱、第五反应溶剂、二硫化碳和烷基化试剂酯化反应后，反应产物(化合物f)与第六反应溶剂混合，持续高温搅拌下通过热消除反应得到化合物g(消除产物)；酯化反应的反应温度为20～80℃，反应时间为24～36h；热消除反应的反应温度为160～180℃，反应时间为6～10h；化合物e与二硫化碳、第二碱和烷基化试剂的质量比为1.0:0.1～0.4:0.1～0.2:0.4～0.6；化合物e与第五反应溶剂的质量比为1.0:20.0～40.0；化合物f与第六反应溶剂的质量比为1.0:5.0～10.0。
[0015]或以化合物e为原料，加入脱水试剂通过脱水反应得到化合物g；所述脱水反应的反应温度为60～120℃，反应时间为1～3h；化合物e与脱水试剂的质量比为1.0:0.60～1.20。
[0016]S6：以化合物g为原料，与第七反应溶剂混合，在第三碱的作用下，通过取代反应脱除羟基保护基，得到化合物h；化合物g与所述第三碱的质量比为1.0:0.8～1.5；化合物g与第七反应溶剂的质量比为1.0:20.0～40.0；反应温度为40～60℃，反应时间为5～10h。
[0017]S7：以化合物h为原料，与第八反应溶剂混合，通过臭氧氧化反应，断裂碳碳双键，得到化合物i(双醛基化合物)；化合物h与所述第八反应溶剂的质量比为1.0:500～800；反应温度为
‑
78～40℃，反应时间为12～24h。
[0018]S8：以化合物i为原料，与第九反应溶剂混合，在金属盐的作用下通过醇醛缩合反应得到化合物Alstoschlarinoid B；化合物i与金属盐的质量比为1.0:0.3～0.6；化合物i与第九反应溶剂的质量比为1.0:8.0～20.0；反应温度为130～180℃，反应时间为4～8h。
[0019]或以化合物i为原料，与第十反应溶剂混合，在第四碱的作用下经过重排反应后，反应产物(化合物j)与第十一反应溶剂混合，室温下搅拌，通过酯交换逐步转化为化合物Alstoschlarinoid B；化合物i与第四碱的摩尔比为1.0:4.0～8.0；化合物i与第十反应溶剂的质量比为1.0:20.0～40.0；化合物j与第十一反应溶剂的质量比为1.0:160.0～200.0；重排反应的反应温度为
‑
60～
‑
78℃，反应时间为2～3h；酯交换的反应温度为20～30℃，反应时间为10～24h。
[0020]进一步，本专利技术提供的Alstoschlarinoid 本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种Alstoschlarinoid B的合成方法，其采用的合成路线为：所述化合物k为Alstoschlarinoid B；所述合成路线中R1为保护羧基的官能团，R1为甲基、乙基、苄基中的一种；所述合成路线中R2为保护羟基的官能团，R2为乙酸酐、叔丁基二甲硅基、三甲基硅基、甲基中的一种。2.根据权利要求1所述的Alstoschlarinoid B的合成方法，其特征在于，以齐墩果酸为原料，在第一碱、第一反应溶剂和烷基化试剂的作用下，经过取代反应保护羧基得到化合物b；所述齐墩果酸为化合物a；所述化合物a与所述第一碱、所述烷基化试剂和所述第一反应溶剂的质量比为1.0:0.5～1.0:0.2～0.5:10.0～20.0；所述取代反应的反应温度为20～30℃，反应时间为10～24h。3.根据权利要求1所述的Alstoschlarinoid B的合成方法，其特征在于，以所述化合物b为原料，在碱、保护试剂、小分子催化剂和第二反应溶剂的作用下，经过取代反应，保护羟基得到化合物c；所述化合物b与所述保护试剂、所述小分子催化剂和所述碱的质量比为1.0:0.3～0.5:0.02～0.05:0.2～0.5；所述化合物b与所述第二反应溶剂的质量比为1.0:10.0～20.0；所述取代反应的反应温度为20～30℃，反应时间为10～24h。
4.根据权利要求1所述的Alstoschlarinoid B的合成方法，其特征在于，以所述化合物c为原料，与第三反应溶剂混合，通过氧化试剂发生氧化反应，同时发生重排得到化合物d；所述化合物d为羰基化合物；所述化合物c与所述氧化试剂的质量比为1.0:0.6～1.1；所述化合物c与所述第三反应溶剂的质量比为1.0:20.0～40.0；所述氧化反应的反应温度为30～40℃，反应时间为24～48h；以所述化合物d为原料，与第四反应溶剂混合，通过还原试剂发生还原反应，得到化合物e；所述化合物e为羟基化合物；所述化合物d与所述还原剂的质量比为1.0:0.1～0.5；所述化合物d与所述第四反应溶剂的质量比为1.0:20.0～40.0；所述还原反应的反应温度为20～30℃，反应时间为5～10h。5.根据权利要求1所述的Alstoschlarinoid B的合成方法，其特征在于，以所述化合物e为原料，通过第二碱、第五反应溶剂、二硫化碳和烷基化试剂酯化反应后，反应产物与第六反应溶剂混合，持续高温搅拌下通过热消除反应得到消除产物g；所述酯化反应产物为化合物f，反应温度为20～80℃，反应时间为24～36h；所述热消除反应的反应温度为160～180℃，反应时间为6～10h；所述化合物e与所述二硫化碳、所述第二碱和所述烷基化试剂的质量比为1.0:0.1～0.4:0.1～0.2:0.4～0.6；所述化合物e与所述第五反应溶剂的质量比为1.0:20.0～40.0；所述化合物f与所述第六反应溶剂的质量比为1.0:5.0～10.0；或以所述化合物e为原料，加入脱水试剂通过脱水反应得到化合物g；所述脱水反应的反应温度为60～120℃，反应时间为1～3h；所述化合物e与所述脱水试剂的质量比为1.0:0.60～1.20。6.根据权利要求1所述的Alstoschlarinoid B的合成方法，其特征在于，以所述化合物g为原料...
【专利技术属性】
技术研发人员：谢卫青，何龙，魏宏博，
申请(专利权)人：西北农林科技大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。