本发明专利技术公开了一种抗心肌缺血再灌注损伤的化合物，以及一种抗心肌缺血再灌注损伤的组合物。本发明专利技术根据四塔理论将分离得到没药烷型倍半萜类成分与傣药苏木提取物、定心藤提取物，按特定重量比组合，在抗心肌缺血再灌注损伤方面效果显著。本发明专利技术将姜黄中非姜黄素类成分用于抗心肌缺血再灌注损伤，拓展姜黄中化学成分的价值，也能够增加姜黄、苏木、定心藤等传统傣药的综合价值。统傣药的综合价值。统傣药的综合价值。
【技术实现步骤摘要】
一种抗心肌缺血再灌注损伤的化合物和傣药组合物及其应用
[0001]本专利技术具体涉及一种抗心肌缺血再灌注损伤的化合物和傣药组合物及其应用。
技术介绍
[0002]缺血性心脏病是目前全球发病率和死亡率最高的疾病，临床治疗方案是及时手术恢复冠状动脉的血流灌注，但恢复血供后常出现心肌缺血再灌注损伤(Myocardial Ischemia
‑
reperfusion Injury，MIRI)，即心肌细胞因缺血造成的结构和功能损伤不仅没有因恢复血供而得到改善，反而加重甚至出现不可逆心力衰竭的情况。MIRI已成为缺血性心脏病术后死亡率高发的重要原因，尚无理想的防治手段。从疗效确切的民族药中寻找副作用小、安全可靠的活性成分是MIRI研究的重要方向。
[0003]巩红岩等，葛根素对大鼠体外循环后心肌缺血再灌注损伤的保护作用及抗氧化应激机制的探讨[J].中国实验方剂学杂志，2012，18(1)：165—167，将葛根的提取物葛根素作用于体外循环后心肌缺血再灌注损伤大鼠，实验结果表明葛根素高剂量组能显著降低MIRI大鼠的心肌细胞凋亡指数和心肌梗死面积，降低血清中MDA的含量，并且增加血清中SOD、GSH—Px的活性和GSH的含量；刘川鄂等，人参皂苷Rbl减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤期间心肌细胞凋亡的机制[J].中国中医急症，2012，21(7)：1080—1081应用参麦注射液有效成分人参皂苷Rbl作用于糖尿病MIRI大鼠，实验结果显示人参皂苷Rbl可明显降低大鼠心肌梗死区百分比和心肌细胞凋亡百分比，明显增加P—Akt表达。邵莹等.淡竹叶黄酮对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用[J].中国药理学通报，2013，29(2)：241—247.，将淡竹叶的提取物淡竹叶黄酮作用于MIRI大鼠，实验结果显示淡竹叶黄酮高剂量组可以明显的降低大鼠血清和心肌组织中LDH及CK的活性，降低MDA含量，提高SOD、GSH—Px和NO的浓度；并且可以抑制心肌组织中NF—xB及TNF一仅蛋白的表达，下调Caspase一3蛋白表达。
[0004]研究报道显示姜黄抗MIRI的主要活性成分是姜黄素类，其作用机制主要为降低氧化应激损伤；改善心室功能；抑制心肌细胞凋亡和自噬，抑制血管内皮细胞炎症反应等。目前尚未见姜黄中非姜黄素类成分抗心肌缺血再灌注损伤的报道。
技术实现思路
[0005]为解决上述问题，本专利技术提供了一种抗心肌缺血再灌注损伤的化合物，所述化合物如式(I)所示：
[0006][0007]进一步地，所述R1R2为H或甲基，所述R3R4为H、甲基或连接成环。
[0008]更进一步地，所述化合物如式(II)或式(III)所示：
[0009][0010]本专利技术还提供了一种抗心肌缺血再灌注损伤的组合物，它是包括下述质量份的原料药制备而成：
[0011]式(II)所示化合物1～10份，式(III)所示化合物1份；
[0012][0013]进一步地，它是包括下述质量份的原料药制备而成：
[0014]式(II)所示化合物1份，式(III)所示化合物1份。
[0015]更进一步地，它是由下述质量份的原料药制备而成：
[0016]式(II)所示化合物1份，式(III)所示化合物1份，苏木提取物98份，定心藤提取物100份；
[0017]所述苏木提取物是豆科云实属苏木Caesalpinia sappan的心材的醇提物；
[0018]所述定心藤提取物是定心藤Mappianthus iodoides的藤茎的醇提物。
[0019]更进一步地，它是以式(II)所示化合物、式(III)所示化合物、苏木提取物、定心藤提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂；所述制剂为口服制剂；所述口服制剂为颗粒剂、膏剂、散剂、丸剂或溶液剂。
[0020]本发还提供了一种前述的抗心肌缺血再灌注损伤的化合物的制备方法，它包括如下步骤：
[0021]1)取姜黄的根，加水提取，提取液浓缩成浸膏，上样于大孔树脂柱，用45％甲醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，再上样于大孔树脂柱，用80％甲醇或20％甲醇洗脱，收集洗脱液，浓缩；
[0022]2)取步骤1)所得浓缩液，用制备高效液相色谱分离，收集响应值最大的色谱峰对应的流出液，再用凝胶柱纯化流出液，即得；
[0023]所述制备高效液相色谱的条件为：
[0024]色谱柱：Extend
‑
C column 5μm，4.6
×
150mm；流动相：甲醇和水；流速1.0ml/min，柱温20℃，波长254nm和230nm，梯度洗脱程序：0
‑
8min，50％或20％甲醇水溶液，8
‑
13min，50％或20％甲醇水溶液
→
100％甲醇。
[0025]进一步地，所述浓缩为50℃减压浓缩；所述凝胶柱为Sephadex LH
‑
20凝胶柱。
[0026]本专利技术还提供了一种前述组合物的制备方法，它包括以下步骤：
[0027]按前述配比称取原料药，加入药品上常用的辅料或辅助性成分，即得。
[0028]本专利技术最后提供了一种前述的化合物、前述组合物在制备抗心肌缺血再灌注损伤的药物中的用途。
[0029]本专利技术从姜黄中分离得到没药烷型倍半萜类成分Bisadinrone A和Bisacurone，经试验证明具有抗心肌缺血再灌注损伤的作用。
[0030]傣医“四塔理论”认为体内四塔功能失调时，风、火塔(气、血)不足，火不制水，蕴积心胸，气血瘀阻不畅则胸闷胀痛，心胸失于温养，水血转运无力则致心动异常心慌心悸，土塔减弱使水血生化无源则致胸闷气短。因此，傣医治疗缺血性心脏病和MIRI相关症状注重补益风、火、土塔，温通行气，补火补血安心。傣药苏木(豆科云实属苏木Caesalpinia sappan的心材)味微甜，性平，入水、风塔，通血散瘀，消肿止痛；定心藤(茶茱萸科定心藤属定心藤Mappianthus iodoides的藤茎)味甜，性凉，入土、火、风塔。
[0031]本专利技术根据四塔理论将分离得到没药烷型倍半萜类成分Bisadinrone A、Bisacurone与傣药苏木提取物、定心藤提取物，按特定重量比组合，在抗心肌缺血再灌注损伤方面效果显著。
[0032]本专利技术将姜黄中非姜黄素类成分用于抗心肌缺血再灌注损伤，拓展姜黄中化学成分的价值，也能够增加姜黄、苏木、定心藤等传统傣药的综合价值。
[0033]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0034]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
附图说明
[0035]图1姜本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种抗心肌缺血再灌注损伤的化合物，其特征在于：所述化合物如式(I)所示：2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述R1R2为H或甲基，所述R3R4为H、甲基或连接成环。3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：所述化合物如式(II)或式(III)所示：4.一种抗心肌缺血再灌注损伤的组合物，其特征在于：它是包括下述质量份的原料药制备而成：式(II)所示化合物1～10份，式(III)所示化合物1份；5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于：它是包括下述质量份的原料药制备而成：式(II)所示化合物1份，式(III)所示化合物1份。6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于：它是由下述质量份的原料药制备而成：式(II)所示化合物1份，式(III)所示化合物1份，苏木提取物98份，定心藤提取物100份；所述苏木提取物是豆科云实属苏木Caesalpinia sappan的心材的醇提物；所述定心藤提取物是定心藤Mappianthus iodoides的藤茎的醇提物。7.根据权利要求4～6任一项所述的组合物，其特征在于：它是以式(II)所示化合物、式(III)所示化合物、苏木提取物、定心藤提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂；所述制剂为口服制剂；所述口服制剂为颗粒剂、膏剂、散剂、...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈佳，张莹莹，李文春，罗淑杰，郑国伟，
申请(专利权)人：云南中医药大学，
类型：发明
国别省市：
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