芳香族含硼化合物和胰岛素类似物制造技术

本公开涉及包括一个或多个芳香族含硼基团的新型化合物。本公开还涉及含有此类化合物的药物组合物以及它们在预防和治疗病症中的用途：这些病症为如高血糖症、2型糖尿病、葡萄糖耐量降低、1型糖尿病、肥胖症、代谢综合征X，或血脂异常、妊娠期糖尿病、前驱糖尿病、阿尔茨海默病、MODY 1、MODY 2，或MODY 3糖尿病、心境障碍，以及精神障碍。以及精神障碍。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】芳香族含硼化合物和胰岛素类似物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年11月19日提交的美国临时专利申请第63/116,050号、于2020年12月7日提交的美国临时专利申请第63/122,338号、于2021年6月15日提交的美国临时专利申请第63/210,968号，以及于2021年9月29日提交的美国临时专利申请第63/249,868号的优先权，所有这些临时专利申请均以引用的方式并入本文。


[0003]本公开涉及包括一个或多个芳香族含硼基团的新型化合物。本公开还涉及试剂盒以及化合物和/或包含所公开的化合物的药物组合物用于治疗病症的用途，这些病症为如高血糖症、2型糖尿病、葡萄糖耐量降低、1型糖尿病、肥胖症、代谢综合征X，或血脂异常、妊娠期糖尿病、前驱糖尿病、阿尔茨海默病、MODY 1、MODY 2，或MODY 3糖尿病、心境障碍，以及精神障碍。
[0004]序列表
[0005]本申请与电子格式的序列表一起提交。序列表作为2021年11月2日创建的标题为“X23056 2Nov2021_ST25”的文件提供，并且大小为4,084,000字节。电子格式的序列表中的信息以全文引用的方式并入本文。

技术介绍

[0006]硼酸通常被认为是具有与羟基结合的倾向的路易斯酸，因为作为路易斯酸，硼酸可以与路易斯碱(如氢氧根阴离子)形成络合物。因此，含有硼酸盐(包含硼酸)的分子具有结合羟基的一般倾向。这种结合倾向可以用于通过硼化标记试剂检测含羟基基团，其中硼酸盐基团与羟基结合，并且根据溶剂和缓冲剂条件，硼酸盐可以与含羟基分子的羟基(如二醇(例如，葡萄糖)中存在的羟基)形成可水解硼酸盐酯键。尽管含硼化合物可以与含二醇的分子结合，但是使用含硼化合物实现选择性一直是具有挑战性的，因为它们能够不同程度地结合各种二醇，包括顺式二醇。虽然可以实现提高含硼化合物朝向感兴趣的特定邻位二醇的结合亲和力，但这可能导致选择性的损失。
[0007]葡萄糖是人体的主要燃料，并且血糖值在健康个体中受到严格调控。例如，在两餐之间，血糖接近5mmol/L(mM)，并且当血糖浓度在餐后升高时，该值通过胰岛素的作用快速调节回5mM。激素胰岛素由胰腺β细胞分泌，并且当胰岛素与全身(例如肌肉和脂肪)的细胞上的胰岛素受体结合时，通过葡萄糖转运蛋白从储存囊泡易位到细胞表面(GLUT4)来刺激细胞吸收葡萄糖。(Huang,S.H.等人(2007)《细胞代谢(Cell Metabolism)》5:237
‑
252.)
[0008]患有糖尿病的人可能由于针对β细胞的自身免疫而丧失其产生胰岛素的能力(1型)或者对胰岛素具有低敏感性并伴有胰岛素分泌受损(2型)。例如，患有1型糖尿病的患者可能依赖于每天多次胰岛素注射，用于基础覆盖(通常每天一次)以及随餐(推注)来控制他们的葡萄糖水平。(Polonsky,K.S.等人(1988)《临床研究期刊(The Journal of Clinical Investigation)》81:442
‑
448.)因为葡萄糖值会不可预测地波动，所以日复一日的完美胰
岛素给药极其困难。实际上，尽管在糖尿病治疗方面有许多技术进步，但部分由于生活方式问题，研究人员目前观察到长期葡萄糖控制和/或总体代谢健康在日益恶化。
[0009]因此，对于可以控制血糖水平的新型化合物(如葡萄糖响应性胰岛素类似物/缀合物)存在未满足的医学需求。

技术实现思路

[0010]根据一些实施例，本公开提供了包含芳香族含硼官能团(例如，F1至F12)的新型Z1c化合物(例如，FF1至FF224)。在一些实施例中，本公开提供了包含药物物质(例如，X1)和具有芳香族含硼官能团(例如，芳香族含硼基团、包含FF1至FF224和F1至F12的Z1c支架)的至少一个Z1c的化合物。在一些实施例中，所公开的化合物包含一个或多个分子支架(例如，FF支架)。在一些实施例中，化合物包含药物物质。在至少一些实施例中，药物物质是多肽或小分子。
[0011]在至少一些实施例中，所公开的化合物具有至少两个芳香族含硼官能团。在一些实施例中，化合物朝向特定糖(如葡萄糖)具有选择性，同时对其它糖显示出降低的亲和力，并且其中在化合物的芳香族含硼部分中存在至少两个芳香族含硼官能团。在某些实施例中，芳香族含硼部分可以直接或间接地共价缀合至包含胺的药物物质、共价缀合至含胺接头的药物物质、被配置成共价缀合至药物物质的胺、NH2，或OH(例如，X1)。在一些实施例中，药物物质共价缀合至含胺接头，并且胺基缀合至芳香族含硼部分(Z1c)。在某些实施例中，芳香族含硼部分(Z1c)具有包含系链基团(FF式)和芳香族含硼基团的架构，系链基团和芳香族含硼基团共同构成所公开的化合物的芳香族含硼部分。
[0012]在一些实施例中，一个或多个Z1c可以经由一个或多个小分子接头(例如，Z1b)和/或使用酰胺键或肽键连接在一起的一个或多个氨基酸(例如，Z1a)键联(例如，缀合、连接)至药物物质(例如，X1)。在至少一些实施例中，硼官能团经由系链基团(例如，FF式)的旋转约束增强了化合物(例如，缀合物)朝向特定二醇(如葡萄糖)并远离体内其它二醇的结合亲和力，并且从而提供对特定二醇的选择性。在一些实施例中，化合物可以表现出响应于体内内源性和/或外源性小分子(如葡萄糖)的治疗性药代动力学和/或药效学。通过葡萄糖与缀合至药物分子的含硼架构的相互作用，葡萄糖的生理浓度的变化导致药物分子的激活和/或释放，或相反地导致药物分子(例如，肽激素)的失活和/或螯合，和/或调节药物分子的活性。
[0013]在一些实施例中，本公开提供了一种包含X1和一个或多个Z1c的化合物，或其互变异构体、立体异构体，或立体异构体的混合物，或药学上可接受的盐，或水合物，或同位素衍生物，其中：
[0014]X1包含：
[0015]i.NH2或OH(例如X1是NH2或OH)；
[0016]ii.包含胺的药物物质；
[0017]iii.共价缀合至含胺接头的药物物质；或
[0018]iv.被配置成共价缀合至药物物质的胺；
[0019]其中每个Z1c独立地选自式FF1至FF224；并且其中每个Z1c直接或间接地共价缀合至X1中的胺或OH(当X1是OH时)。
[0020]在一些实施例中，化合物是由式I表示的分子缀合物，或立体异构体，或立体异构体的混合物，或药学上可接受的盐：
[0021][0022]其中X1包含：
[0023]i.NH2或OH(例如X1是NH2或OH)；
[0024]ii.包含胺的多肽药物物质；
[0025]iii.共价缀合至含胺接头的多肽药物物质；或
[0026]iv.被配置成共价缀合至多肽药物物质的胺；
[0027]每个Z1c独立地选自式FF1至FF224并且直接或经由Z1a和/或Z1b共价缀合至X1；
[0028]每个Z1a包含使用酰胺键或肽键本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含X1和一个或多个Z1c的化合物，或其互变异构体、立体异构体，或立体异构体的混合物，或药学上可接受的盐，或水合物，或同位素衍生物，其中：X1包含：(i)NH2或OH；(ii)包含胺的药物物质；(iii)共价缀合至含胺接头的药物物质；或(iv)被配置成共价缀合至药物物质的胺；其中每个Z1c独立地选自式FF1至FF224；其中每个Z1c直接或间接地共价缀合至X1中的胺或OH(当X1是OH时)，并且其中式FF1至FF48为：
其中X表示直接与X1中的胺或与直接或间接地共价缀合至X1的胺或与OH(当X1是OH时)的共价附接点；i是1、2、3、4、5、6，或7；j是1、2、3、4、5、6，或7；并且B1和B2可以相同或不同，各自独立地表示芳香族含硼基团；其中式FF49至FF88为：
其中X表示直接与X1中的胺或与直接或间接地共价缀合至X1的胺或与OH(当X1是OH时)
的共价附接点；i是1、2、3、4、5、6，或7；j是1、2、3、4、5、6，或7；R1a选自COOH、CH3、H，以及OH；R2、R3、R4，以及R5各自独立地选自CH3、H、OH，以及COOH，并且R2、R3、R4，以及R5中的至少一者是CH3或OH；并且B1和B2可以相同或不同，各自独立地是芳香族含硼基团；其中式FF89至FF112为：
其中X表示直接与X1中的胺或与直接或间接地共价缀合至X1的胺或与OH(当X1是OH时)的共价附接点；i是1、2、3、4、5、6，或7；并且B1、B2，以及B3可以相同或不同，各自独立地是芳香族含硼基团、羧酸衍生物，或H，其中在含有B1、B2，以及B3基团的每个FF89至FF112结构中，所述B1、B2，以及B3基团中的至少两者独立地是芳香族含硼基团；其中式FF113至FF136为：
其中X表示直接与X1中的胺或与直接或间接地共价缀合至X1的胺或与OH(当X1是OH时)的共价附接点；i是1、2、3、4、5、6，或7；j是1、2、3、4、5、6，或7；k是1、2、3、4、5、6，或7；m是1、2、3、4、5、6，或7；每个R1独立地选自H、烷基、酰基、环烷基、卤代烷基、芳基，以及杂芳基，每个R1任选地包含一个或多个烷基卤、卤化物、巯基、醛、胺、酸、羟基、烷基，或芳基；并且B1和B2可以相同或不同，各自独立地表示芳香族含硼基团；其中式FF137至FF160为：
其中X表示直接与X1中的胺或与直接或间接地共价缀合至X1的胺或与OH(当X1是OH时)的共价附接点；i是1、2、3、4、5、6，或7；j是1、2、3、4、5、6，或7；k是1、2、3、4、5、6，或7；m是1、2、3、4、5、6，或7；每个R1独立地选自H、烷基、酰基、环烷基、卤代烷基、芳基，以及杂芳基，每个R1任选地包含一个或多个烷基卤、卤化物、巯基、醛、胺、酸、羟基、烷基，或芳基；并且B1和B2可以相同或不同，各自独立地表示芳香族含硼基团；
其中式FF161至FF164为：其中X表示直接与X1中的胺或与直接或间接地共价缀合至X1的胺或与OH(当X1是OH时)的共价附接点；i是1、2、3、4，或5；j是1、2、3、4，或5；针对不同值的j的每个R6、R7、R8，以及R9独立地选自H、CF3、CH3、CHF2，以及(CH2)
m
CH3，其中m是1、2、3、4，或5；Y3、Y4、Y5、Y6，以及Y7各自独立地选自H、CH2—X4，以及式IV
‑
1至IV
‑
135；其中X4选自
‑
COOH、
‑
(CH2)
m
COOH、烷基、酰基、环烷基、卤代烷基、芳基，以及杂芳基，每个X4任选地包含一个或多个烷基卤、卤化物、巯基、醛、胺、酸、羟基、烷基，或芳基；其中m是1、2、3、4，或5；其中式FF162和FF163中的Y5、Y6，以及Y7中的至少一者不是H，并且FF164中的Y7、R8，以及R9中的至少一者不是H；并且其中式IV
‑
1至IV
‑
135为：
其中Xa表示CH＝O、CHF2、CF3、CH2SH、COOH、CH2OH、CH2NO2、CH2NH2、CH3、C(CH3)3、CH(CH3)2、CH((CH2)3CH3)2，或CH(CH
2 CH3)2；Xb表示O、NH、CH2，或S；Xc表示CH或N；每个R
10
独立地选自H、F、Cl、Br、CH3、CF3、CH＝O、OH、COOH，以及(CH2)
n
CH3，m是1、2、3、4，或5；并且n是1、2、3、4，或5；B1和B2可以相同或不同，各自独立地表示芳香族含硼基团；并且式IV
‑
1至IV
‑
135中的*表示与对应式FF161至164的附接点；
其中式FF165至FF166为：其中X表示直接与X1中的胺或与直接或间接地共价缀合至X1的胺或与OH(当X1是OH时)的共价附接点；m是1、2、3、4、5、6，或7；n是1、2、3、4、5、6，或7；X5是S、O，或NH；并且每个R1独立地选自H、F、Cl、Br、OH、CH2‑
NH2、NH2、(C＝O)
‑
NH2、CH＝O、SO2CH3、SO2CF3、CF3、CHF2、NO2、CH3、OCH3、O(CH2)
m
CH3、—(SO2)NH CH3、—(SO2)NH(CH2)
m
CH3，以及OCF3，其中m是1、2、3、4、5、6，或7；其中式FF167至FF192为：
其中X表示直接与X1中的胺或与直接或间接地共价缀合至X1的胺或与OH(当X1是OH时)的共价附接点；B1和B2可以相同或不同，各自独立地表示芳香族含硼基团；其中式FF193至FF209为：
其中FF208和FF209中的R是通过至少一个CH2基团共价缀合至FF208或FF209的侧链中的氨基的烷基、芳基，或卤化物，R1和R2独立地选自H、CH3、烷基，以及式IV
‑
1至IV
‑
135；i是1、2、3、4，或5；j是1、2、3、4，或5；并且其中X表示直接与X1中的胺或与直接或间接地共价缀合至X1的胺或与OH(当X1是OH时)的共价附接点；并且B1和B2可以相同或不同，各自独立地表示芳香族含硼基团，并且其中式FF210至FF224为：
其中FF210至FF212中的R11选自式IV
‑
1至IV
‑
135，并且R12选自胺、羟基、烷基，以及卤化物基团；其中每个R13独立地选自H、CH3、烷基、芳基，以及式IV
‑
1至IV
‑
135；R14选自H、CH3、烷基、芳基，以及杂芳基；其中X表示直接与X1中的胺或与直接或间接地共价缀合至X1的胺或与OH(当X1是OH时)的共价附接点；X"表示与所述化合物中的胺
‑‑
N的共价附接点，其中
‑‑
表示与所述化合物中的CH2或CH基团的单共价键；i是1、2、3、4，或5；j是1、2、3、4，或5；并且其中FF1至FF223中的至少一个伯胺或仲胺任选地共价缀合至B6；并且B1、B2、B3、B4、B5，以及B6各自独立地表示芳香族含硼基团，其中在含有B1、B2，以及B3基团的每个FF结构中，所述B1、B2，以及B3基团中的至少两者独立地是芳香族含硼基团。2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是由式I表示的分子缀合物，或其立体异构体，或立体异构体的混合物，或药学上可接受的盐：其中，X1包含：(i)NH2或OH，(ii)包含胺的多肽药物物质，(iii)共价缀合至含胺接头的多肽药物物质，或(iv)被配置成共价缀合至多肽药物物质的胺；每个Z1c独立地选自式FF1至FF224并且直接或经由Z1a和/或Z1b共价缀合至X1；每个Z1a独立地包含使用酰胺键或肽键连接在一起的1至50个氨基酸；
每个Z1b独立地是小分子接头；每个m'独立地是0或1；每个n'独立地是0或正整数；每个o'独立地是大于或等于1的整数；每个p'是正整数；并且q'是至少1的正整数并且不超过X1中胺基总数的2倍，其中当n'、o'、p'，或q'中的任一者是2或更大时，对应基团Z1a、Z1b，以及Z1c被独立地选择并且可以相同或不同；其中每个Z1c独立地直接或间接地共价缀合至Z1a的胺、Z1b的胺，或X1，并且其中任选地，所述分子缀合物可以在式I的所述分子缀合物的任何位置处包含一个或多个同位素。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物包含独立地选自式F1至F12的B1、B2，以及B3中的至少一者，或者其中所述化合物包含独立地选自式F1至F10的B4、B5，以及B6中的至少一者，其中式F1至F10为：其中式F1至F10为：其中对于B1、B2，以及B3：一个R1表示(C＝O)
‑‑‑
*、S(＝O)(＝O)
‑‑‑
*、(CH2)
m
(C＝O)
‑‑‑
*，或(CH2)
m
‑‑‑
*，其中
‑‑‑
*表示与Z1c的其余部分的附接点，并且m是1、2、3、4、5、6，或7；并且每个剩余的R1独立地选自H、F、Cl、Br、OH、CH2‑
NH2、NH2、(C＝O)
‑
NH2、CH＝O、SO2CH3、SO2CF3、CF3、CHF2、NO2、CH3、OCH3、O(CH2)
m
CH3、—(SO2)NH CH3、—(SO2)NH(CH2)
m
CH3，以及OCF3，其中m是1、2、3、4、5、6，或7；其中对于B4和B5：B4的一个R1表示其中
‑‑‑
表示与Z1
C
的所述其余部分的附接点，并且B5的一个R1表示(C＝O)
‑‑‑
*、S(＝O)(＝O)
‑‑‑
*、(CH2)
m
(C＝O)
‑‑‑
*，或(CH2)
m
‑‑‑
*，其中
‑‑‑
*表示与Z1
C
的所述其余部分的附接点，并且m是1、2、3、4、5、6，或7；并且每个剩余的R1独立地选自H、F、Cl、Br、OH、CH2‑
NH2、NH2、(C＝O)
‑
NH2、CH＝O、SO2CH3、SO2CF3、CF3、CHF2、NO2、CH3、OCH3、O(CH2)
m
CH3、—(SO2)NH CH3、—(SO2)NH(CH2)
m
CH3，以及OCF3，其中m是1、2、3、4、5、6，或7；其中对于B6：
B6的一个R1表示其中
‑‑‑
表示与所述化合物的其余部分的附接点，并且m是1、2、3、4、5、6，或7；并且每个剩余的R1独立地选自H、F、Cl、Br、OH、CH2‑
NH2、NH2、(C＝O)
‑
NH2、CH＝O、SO2CH3、SO2CF3、CF3、CHF2、NO2、CH3、OCH3、O(CH2)
m
CH3、—(SO2)NH CH3、—(SO2)NH(CH2)
m
CH3，以及OCF3，其中m是1、2、3、4、5、6，或7；其中，对于式F3至F4：R
W
是O或S；对于式F5至F10：Y8选自O、N，以及NR，其中R是烷基或H；Y9是H、CH3，或烷基，条件是当Y8是O时，Y9是CH3或烷基；每个Y10独立地选自H、CH3、F、CF3，以及OCH3；并且i是1、2，或3；并且其中式F11至F12为：j是1、2、3、4、5、6，或7；并且
‑‑‑
表示与Z1c的所述其余部分的附接点。4.根据权利要求2所述的化合物，其中所述化合物包含选自式IIa至IIai和式IIIa至IIIai的至少一个Z1b，其中式IIa至IIai为：
其中：r是0、1、2、3、4，或5；s是0、1、2、3、4，或5；W表示CH2‑‑‑
～或(C＝O)
‑‑‑
～，其中
‑‑‑
～是与X1的共价键；并且每个V1独立地选自以及并且每个V2是其中
‑‑‑
是朝向连续的Z1b、Z1a，或Z1c的共价键，条件是V1在连接到Z1c时是并且Z1a与Z1b单元之间的共价键各自独立地包含胺键或酰胺键；并且当n'＝0且m'＝1时，Z1a通过胺键或酰胺键直接缀合至X1，并且其中式IIIa至IIIai为：
其中：r是1、2、3、4，或5；s是1、2、3、4，或5；并且每个V1独立地选自以及并且每个V2是其中
‑‑‑
是朝向连
续的Z1b、Z1a，或Z1c的共价键，条件是V1在连接到Z1c时是并且Z1a与Z1b单元之间的所述共价键各自独立地包含胺键或酰胺键；并且当n'＝0且m'＝1时，Z1a通过胺键或酰胺键直接缀合至X1。5.根据权利要求1或2所述的化合物，其中至少一个Z1c经由选自(i)式FL1至FL19的接头间接地共价缀合：头间接地共价缀合：其中，在式FL1至FL19中：Z"表示朝向X1的附接点；R"表示朝向Z1c的附接点；p是1、2、3、4，或5，q是1、2、3、4，或5，r是1、2、3、4，或5；并且任何伯胺任选地乙酰化或烷基化；以及(ii)包含直接缀合至Z1c的至少一个胺基的L
‑
或D
‑
氨基酸，其中所述氨基酸的酸官能团朝向式I中的X1缀合。6.根据权利要求2所述的化合物，其中n'是1并且所述Z1b中的每一个独立地选自(i)式FL1至FL19：
其中，在式FL1至FL19中：Z"表示朝向X1的附接点；R"表示朝向Z1c的附接点；p是1、2、3、4，或5，q是1、2、3、4，或5，r是1、2、3、4，或5；并且任何伯胺任选地乙酰化或烷基化；以及(ii)包含直接缀合至Z1c的至少一个胺基的L
‑
或D
‑
氨基酸，其中所述氨基酸的酸官能团朝向式I中的X1缀合。7.根据权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物包含药物物质，所述药物物质包含人胰腺的人多肽激素、胰岛素、胰高血糖素、GLP
‑
1、生长抑素、胃抑制多肽、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、包含来自两种或更多种人多肽激素的序列的杂合肽，或其类似物。8.根据权利要求5所述的化合物，其中：X1包含人胰岛素或人胰岛素类似物，所述人胰岛素或人胰岛素类似物包含A链和B链，其中所述A链包含选自SEQ ID NO 1和SEQ ID NO 3至SEQ ID NO 33的序列，并且所述B链包含选自SEQ ID NO 2和SEQ ID NO 34至SEQ ID NO 74、SEQ ID NO 24047，以及SEQ ID NO 24048的序列；
每个Z1c独立地选自FF1、FF10、FF12、FF14、FF15、FF114、FF115、FF116、FF163、FF193、FF194、FF203，以及FF221至FF224，并且直接或经由所述接头间接地共价缀合至Z1a和/或Z1b或X1；每个Z1a独立地不存在或独立地包含选自K、GK、KGSH(SEQ ID NO:24049)、KGSHK(SEQ ID NO:4238)、KNSTK(SEQ ID NO:5085)、GKASHK(SEQ ID NO:12414)、GKEEEK(SEQ ID NO:12677)、GKEEHK(SEQ ID NO:12680)、GKGHSK(SEQ ID NO:13120)、GKGSH(SEQ ID NO:24050)、GKGSHK(SEQ ID NO:13198)、GKGSTK(SEQ ID NO:13205)、GKHENK(SEQ ID NO:13271)、GKNSHK(SEQ ID NO:13982)、GKNSTK(SEQ ID NO:13989)、GKQSSK(SEQ ID NO:14380)、GKYQFK(SEQ ID NO:15128)、GKGSKK(SEQ ID NO:24045)、GKKPGKK(SEQ ID NO:24046)、GKGPSK(SEQ ID NO:24044)、GKPSHKP(SEQ ID NO:24043)，以及GSHKGSHK(SEQ ID NO:24042)的序列；每个所述接头选自FL1、FL3、FL4，以及FL5；每个m'独立地是0或1；每个n'独立地是0、1、2，或3；每个o'独立地是1、2、3、4，或5；每个p'是1、2、3、4，或5；并且q'是1、2、3，或4，其中当n'、o'、p'，或q'中的任一者是2或更大时，对应基团Z1a、Z1b，以及Z1c被独立地选择并且可以相同或不同；并且其中每个Z1c独立地直接或间接地共价缀合至Z1a的胺、Z1b的胺，或X1。9.根据权利要求5或8所述的化合物，其中：X1包含所述人胰岛素或人胰岛素类似物，所述人胰岛素或人胰岛素类似物包含A链和B链，其中所述A链包含SEQ ID NO:1；并且所述B链选自SEQ ID NO 2、SEQ ID NO 36、SEQ ID NO 24047，以及SEQ ID NO 24048；每个Z1c独立地选自FF1、FF10、FF12、FF14、FF15、FF114、FF115、FF116、FF193、FF194、FF203，以及FF221至FF224，并且直接或经由所述接头间接地共价缀合至Z1a和/或Z1b或X1；每个Z1a独立地包含选自K、GK、KGSH(SEQ ID NO:24049)、KGSHK(SEQ ID NO:4238)、KNSTK(SEQ ID NO:5085)、GKASHK(SEQ ID NO:12414)、GKEEEK(SEQ ID NO:12677)、GKEEHK(SEQ ID NO:12680)、GKGHSK(SEQ ID NO:13120)、GKGSH(SEQ ID NO:24050)、GKGSHK(SEQ ID NO:13198)、GKGSTK(SEQ ID NO:13205)、GKHENK(SEQ ID NO:13271)、GKNSHK(SEQ ID NO:13982)、GKNSTK(SEQ ID NO:13989)、GKQSSK(SEQ ID NO:14380)、GKYQFK(SEQ ID NO:15128)、GKGSKK(SEQ ID NO:24045)、GKKPGKK(SEQ ID NO:24046)、GKGPSK(SEQ ID NO:24044)、GKPSHKP(SEQ ID NO:24043)，以及GSHKGSHK(SEQ ID NO:24042)的序列；每个所述接头独立地不存在或独立地选自FL3和FL5；每个m'独立地是0或1；每个n'独立地是0或2；每个o'独立地是1、2，或3；每个p'是1、2，或3；并且q'是1、2，或3，其中当n'、o'、p'，或q'中的任一者是2或更大时，所述对应基团Z1a、Z1b，以及Z1c被独立地选择并且可以相同或不同；
其中每个Z1c独立地直接或间接地共价缀合至Z1a的胺、Z1b的胺，或X1。10.根据权利要求2至9中任一项所述的化合物，其中所述Z1a中的每一个独立地不存在或独立地包含选自K、GK、KGSH(SEQ ID NO:24049)、GKGSH(SEQ ID NO:24050)、KGSHK(SEQ ID NO:4238)，以及GKGSHK(SEQ ID NO:13198)的序列。11.根据权利要求2至10中任一项所述的化合物，其中所述Z1c中的每一个独立地选自FF1、FF10、FF12、FF14、FF15、FF114、FF115、FF116，以及FF221至FF224，并且其中所述B1和所述B2独立地选自式F1和F2。12.根据权利要求11所述的化合物，其中所述B1和所述B2是F2。13.根据权利要求12所述的化合物，其中B1或B2中的至少一个R1是F或CF3。14.根据权利要求2至4和6至11中任一项所述的化合物，其中Z1b独立地不存在、是FL3，或是FL5。15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中所述Z1c中的每一个独立地选自FF10、FF12、FF116、FF221、FF222，以及FF224。16.根据权利要求2至4和6至7中任一项所述的化合物，其中：每个B1和B2是F2并且使用酰胺键共价缀合至Z1c，每个Z1b独立地不存在；是FL3，其中p是1、2，或3；或是FL5，其中p是2、3，或4；每个FF独立地选自FF10、FF12、FF116、FF134、FF163、FF193、FF203、FF221、FF222，以及FF224；其中每个FF12和FF222具有(S,R)或(S,S)立体化学；每个Z1c直接或通过FL3或FL5间接地缀合至X1中的一个或多个赖氨酸侧链中的胺基或X1中的N末端；并且X1是多肽药物物质和/或胰岛素，任选地具有0至4个替代、插入，或突变为赖氨酸的残基，并且其中所述赖氨酸各自直接或间接地缀合至Z1c。17.根据权利要求1至2、8和9中任一项所述的化合物，其中Z1c是FF224，n'是0，并且Z1a是含胺的氨基酸。18.根据权利要求2至17中任一项所述的化合物，其中所述化合物选自：19.根据权利要求2至18中任一项所述的化合物，其中所述化合物选自：
以及20.根据权利要求19所述的化合物，其中所述化合物选自20.根据权利要求19所述的化合物，其中所述化合物选自21.根据权利要求1至2和8至9中任一项所述的化合物，其中Z1c经由接头直接共价缀合至X1，并且其中所述接头独立地选自γ
‑
谷氨酸、β
‑
丙氨酸，以及式FL3，其中p是1、2，或3；以及式FL5，
其中p是2、3，或4。22.根据权利要求1至21中任一项所述的化合物，其中X1是OH或NH2，并且所述化合物还包含直接或间接地共价缀合至所述化合物的药物物质。23.根据权利要求1至22中任一项所述的化合物，其中所述化合物选自：实例315：实例318：实例320：
实例605：实例606：实例607：
实例608：实例610：实例611：实例612：
实例589：实例590：实例591：
实例592：实例593：实例594：实例595：
实例562：实例563：实例564：实例565：
实例566：实例567：实例568：
实例569：实例570：实例571：实例572：
实例573：实例574：实例803：
实例804：实例805：实例806：实例807：
实例808：实例809：实例810：实例811：
实例812：实例813：实例814：实例815：实例816：
实例817：实例818：实例819：实例820：实例821：
实例822：实例823：实例824：实例825：
实例826：实例827：实例828：实例829：
实例830：实例831：实例832：实例833：实例834：
实例835：实例836：实例837：实例838：实例839：
实例840：实例841：实例842：实例843：实例844：
实例845：实例846：实例847：实例848：
实例849：实例850：实例851：实例852：
实例853：实例854：实例855：实例856：
实例857：实例858：实例859：实例860：实例861：
实例862：实例863：实例864：实例865：实例866：
实例867：实例868：实例869：实例870：实例871：
实例872：实例873：实例874：实例875：实例876：
实例877：实例878：实例879：
和实例880：24.根据权利要求1或2所述的化合物，其中X1是多肽药物物质和/或胰岛素，任选地具有0至4个替代、插入，或突变为赖氨酸的残基，并且其中所述赖氨酸各自缀合至Z1c。25.根据权利要求1或2所述的化合物，其中一个或多个胺各自独立地乙酰化和/或独立地烷基化。26.根据权利要求1或2所述的化合物，其中X1包含多肽药物物质，并且与X1的共价缀合是与一个或多个赖氨酸残基中的氨基和/或与X1中的N末端氨基的共价缀合。27.根据权利要求1或2所述的化合物，其中每个R1独立地选自C1至C
22
烷基、C1至C
22
酰基、(C3至C8)环烷基、C1至C
22
卤代烷基、芳基，以及杂芳基，每个R1任选地包含一个或多个C1至C
22
烷基卤、卤化物、巯基、醛、胺、酸、羟基、C1至C
22
烷基，或芳基。28.根据权利要求1或2所述的化合物，其中X4选自
‑
COOH、
‑
(CH2)
m
COOH、C1至C
22
烷基、C1至C
22
酰基、(C3至C8)环烷基、C1至C
22
卤代烷基、芳基，以及杂芳基，每个X4任选地包含一个或多个C1至C
22
烷基卤、卤化物、巯基、醛、胺、酸、羟基、C1至C
22
烷基，或芳基；其中m是1、2、3、4，或5。29.根据权利要求3所述的化合物，其中Y9的烷基是C1至C
22
烷基。30.根据权利要求29所述的化合物，其中Y9是CH3。31.根据权利要求1所述的化合物，其中FF1至FF223中的所述至少一个伯胺或仲胺共价缀合至B6。32.根据权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物中的胺经由酰胺键缀合至芳香族含硼基团。33.根据权利要求32所述的化合物，其中所述芳香族含硼基团选自苯基硼酸、硼氧烷，以及苯基硼酸盐。34.根据权利要求1至33中任一项所述的化合物，其中所述化合物被配制在溶液中，所述溶液包含以下各项中的一者或多者：缓冲剂、稳定剂、血管扩张剂、防腐剂、表面活性剂、盐、糖，或含有一个或多个羟基、醇、二醇，或酚的化合物。35.根据权利要求34所述的化合物，其中所述溶液包含柠檬酸盐、锌，和/或甲酚中的一者或多者。36.根据权利要求1或2所述的化合物，其中Z1c缀合至半胱氨酸。37.根据权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物直接或通过接头共价缀合至二醇、糖、碳水化合物，或含二醇的分子。
38.根据权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物共价缀合至抗体、白蛋白，或其片段，或直接或通过接头共价缀合至可以与存在于人血浆中的至少一种蛋白质结合的分子。39.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中所述化合物包含选自以下各项的至少一个Z1c：
40.根据权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物包含至少一个Z1c，所述至少一个Z1c具有至少一个手性中心并且选自FF1、FF2、FF5、FF9、FF11至FF13、FF15至FF24、FF27、FF31、FF34至FF36、FF38、FF39、FF43至FF58、FF60至FF70、FF72至FF75、FF77至FF80、FF82至FF84、FF86至FF212、FF216至FF220、FF222、FF223，及其组合。41.根据权利要求40所述的化合物，其中所述化合物包含至少一个FF12和/或FF116；并且其中FF12和FF116的立体化学独立地选自(S,S)；(S,R)；(R,R)；以及(R,S)。42.根据权利要求1或2所述的化合物，其中X1包含人胰岛素或人胰岛素类似物，所述人胰岛素或人胰岛素类似物包含A链和B链，其中所述人胰岛素类似物的所述A链的C末端任选地延伸有至多20个残基的多肽，和/或所述人胰岛素类似物的所述B链的N末端任选地延伸有至多10个残基的多肽。43.根据权利要求42所述的化合物，其中X1包含具有胺侧链的至少一个赖氨酸，并且Z1c直接共价缀合至所述胺侧链。44.根据权利要求1或2所述的化合物，其中X1包含通过含酸接头共价缀合至至少一个
Z1c的药物物质。45.一种包含至少一种根据权利要求1至44中任一项所述的化合物的组合物或混合物，所述组合物或混合物用作用于治疗糖尿病、用于控制血糖水平，或基于含二醇的小分子或糖的生理水平来控制药物的释放的药剂。46.一种将根据权利要求1至44中任一项所述的化合物作为治疗剂或预防剂施用至人受试者的方法。47.一种制作根据权利要求1至44中任一项所述的化合物的方法，其中所述方法包含至少一个烷基化和/或酰胺化步骤。48.一种通过施用包含根据权利要求1至44和实例1至880中任一项所述的化合物的装置或制剂来治疗受试者的方法。49.一种治疗或预防糖尿病、葡萄糖耐量降低、高血糖症，或代谢综合征的方法，其中所述方法包含向有需要的受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至44中任一项所述的化合物或根据权利要求45所述的组合物或混合物。50.一种选自式FF1至FF224的化合物：其中式FF1至FF48为：
其中X选自胺、OH，以及卤素；并且i是1、2、3、4、5、6，或7；j是1、2、3、4、5、6，或7；并且B1和B2可以相同或不同，各自独立地表示芳香族含硼基团；并且其中式FF49至FF88为：
其中X选自胺、OH，以及卤素；i是1、2、3、4、5、6，或7；j是1、2、3、4、5、6，或7；R1a选自COOH、CH3、H，以及OH；R2、R3、R4，以及R5各自独立地选自CH3、H、OH，以及COOH，并且R2、R3、R4，以及R5中的至少一者是CH3或OH；并且B1和B2可以相同或不同，各自独立地是芳香族含硼基团；并且其中式FF89至FF112为：
其中X选自胺、OH，以及卤素；i是1、2、3、4、5、6，或7；并且B1、B2，以及B3可以相同或不同，各自独立地表示芳香族含硼基团、羧酸衍生物，或H，其中每个FF结构中的B1、B2，以及B3中的至少两者独立地是芳香族含硼基团；并且其中式FF113至FF136为：
其中X选自胺、OH，以及卤素；i是1、2、3、4、5、6，或7；j是1、2、3、4、5、6，或7；k是1、2、3、4、5、6，或7；m是1、2、3、4、5、6，或7；每个R1独立地选自H、烷基、酰基、环烷基、卤代烷基、芳基，以及杂芳基，每个R1任选地包含一个或多个烷基卤、卤化物、巯基、醛、胺、酸、羟基、烷基，或芳基；并且B1和B2可以相同或不同，各自独立地表示芳香族含硼基团；并且其中式FF137至FF160为：
其中X选自胺、OH，以及卤素；i是1、2、3、4、5、6，或7；j是1、2、3、4、5、6，或7；k是1、2、3、4、5、6，或7；m是1、2、3、4、5、6，或7；每个R1独立地选自H、烷基、酰基、环烷基、卤代烷基、芳基，以及杂芳基，每个R1任选地包含一个或多个烷基卤、卤化物、巯基、醛、胺、酸、羟基、烷基，或芳基；并且B1和B2可以相同或不同，各自独立地表示芳香族含硼基团；并且其中式FF161至FF164为：
其中X选自胺、OH，以及卤素；i是1、2、3、4，或5；j是1、2、3、4，或5；针对不同值的j的每个R6、R7、R8，以及R9独立地选自H、CF3、CH3、CHF2，以及(CH2)
m
CH3，其中m是1、2、3、4，或5；Y3、Y4、Y5、Y6，以及Y7各自独立地选自H、CH2—X4，以及式IV
‑
1至IV
‑
135；其中X4选自
‑
COOH、
‑
(CH2)
m
COOH、烷基、酰基、环烷基、卤代烷基、芳基，以及杂芳基，每个X4任选地包含一个或多个烷基卤、卤化物、巯基、醛、胺、酸、羟基、烷基，或芳基；其中m是1、2、3、4，或5；其中式FF162和FF163中的Y5、Y6，以及Y7中的至少一者不是H，并且FF164中的Y7、R8，以及R9中的至少一者不是H；并且其中式IV
‑
1至IV
‑
135为：
其中：Xa表示CH＝O、CHF2、CF3、CH2SH、COOH、CH2OH、CH2NO2、CH2NH2、CH3、C(CH3)3、CH(CH3)2、CH((CH2)3CH3)2，或CH(CH
2 CH3)2；Xb表示O、NH、CH2，或S；Xc表示CH或N；每个R
10
独立地选自H、F、Cl、Br、CH3、CF3、CH＝O、OH、COOH，以及(CH2)
n
CH3，m是1、2、3、4，或5；并且n是1、2、3、4，或5；B1和B2可以相同或不同，各自独立地表示芳香族含硼基团；并且
式IV
‑
1至IV
‑
135中的*表示与对应式FF161至164的附接点；并且其中式FF165至FF166为：其中X选自胺、OH，以及卤素；m是1、2、3、4、5、6，或7；n是1、2、3、4、5、6，或7；X5是S、O，或NH；并且每个R1独立地选自H、F、Cl、Br、OH、CH2‑
NH2、NH2、(C＝O)
‑
NH2、CH＝O、SO2CH3、SO2CF3、CF3、CHF2、NO2、CH3、OCH3、O(CH2)
m
CH3、—(SO2)NH CH3、—(SO2)NH(CH2)
m
CH3，以及OCF3，其中m是1、2、3、4、5、6，或7；并且其中式FF167至FF192为：
其中X选自胺、OH，以及卤素；B1和B2可以相同或不同，各自独立地表示芳香族含硼基团，并且其中式FF193至FF209为：
其中FF208和FF209中的R是通过至少一个CH2基团共价缀合至FF208或FF209的侧链中的氨基的烷基、芳基，或卤化物；R1和R2独立地选自H、CH3、烷基，以及式IV
‑
1至IV
‑
135；i是1、2、3、4，或5；j是1、2、3、4，或5；并且其中X选自胺、OH，以及卤素；并且B1和B2可以相同或不同，各自独立地表示芳香族含硼基团；并且其中式FF210至FF224为：
其中FF210至FF212中的R11独立地选自式IV
‑
1至IV
‑
135，并且R12选自胺、羟基、烷基，以及卤化物基团；其中每个R13独立地选自H、CH3、烷基、芳基，以及式IV
‑
1至IV
‑
135；R14选自H、CH3、烷基、芳基，以及杂芳基；其中X独立地选自胺、OH，以及卤素；X"是胺；i是1、2、3、4，或5；j是1、2、3、4，或5；并且其中FF1至FF223中的至少一个伯胺或仲胺任选地共价缀合至B6；并且B1、B2、B3、B4、B5，以及B6各自独立地表示芳香族含硼基团，其中在含有B1、B2，以及B3基团的每个FF结构中，所述B1、B2，以及B3基团中的至少两者独立地是芳香族含硼基团；并且当X在式FF1至FF223中的任一者中是胺时，X任选地乙酰化或烷基化。51.根据权利要求50所述的化合物，其中所述化合物包含独立地选自式F1至F12的B1、B2，以及B3中的至少一者，或者其中所述化合物包含独立地选自式F1至F10的B4、B5，以及B6中的至少一者，其中式F1至F10为：其中对于B1、B2、B3：一个R1表示(C＝O)
‑‑‑
*、S(＝O)(＝O)
‑‑‑
*、(CH2)
m
(C＝O)
‑‑‑
*，或(CH2)
m
‑‑‑
*，其中
‑‑‑
*
表示与Z1c的其余部分的附接点，并且m是1、2、3、4、5、6，或7；每个剩余的R1独立地选自H、F、Cl、Br、OH、CH2‑
NH2、NH2、(C＝O)
‑
NH2、CH＝O、SO2CH3、SO2CF3、CF3、CHF2、NO2、CH3、OCH3、O(CH2)
m
CH3、—(SO2)NH CH3、—(SO2)NH(CH2)
m
CH3，以及OCF3，其中m是1、2、3、4、5、6，或7；其中对于B4、B5：B4的一个R1表示其中
‑‑‑
表示与X1中的胺的附接点(表示共价键)，并且B5的一个R1表示(C＝O)
‑‑‑
*、S(＝O)(＝O)
‑‑‑
*、(CH2)
m
(C＝O)
‑‑‑
*，或(CH2)
m
‑‑‑
*，其中
‑‑‑
*表示与X1中的相同胺的附接点，并且m是1、2、3、4、5、6，或7；每个剩余的R1独立地选自H、F、Cl、Br、OH、CH2‑
NH2、NH2、(C＝O)
‑
NH2、CH＝O、SO2CH3、SO2CF3、CF3、CHF2、NO2、CH3、OCH3、O(CH2)
m
CH3、—(SO2)NH CH3、—(SO2)NH(CH2)
m
CH3，以及OCF3，其中m是1、2、3、4、5、6，或7；其中对于B6：B6的一个R1表示其中
‑‑‑
表示与所述化合物的其余部分的附接点(表示共价键)，并且m是1、2、3、4、5、6，或7；每个剩余的R1独立地选自H、F、Cl、Br、OH、CH2‑
NH2、NH2、(C＝O)
‑
NH2、CH＝O、SO2CH3、SO2CF3、CF3、CHF2、NO2、CH3、OCH3、O(CH2)
m
CH3、—(SO2)NH CH3、—(SO2)NH(CH2)
m
CH3，以及OCF3，其中m是1、2、3、4、5、6，或7；对于式F3至F4：R
W
是O或S；对于式F5至F10：Y8选自O、N，以及NR，其中R是烷基或H；Y9是H、CH3，或烷基，条件是当Y8是O时，Y9是CH3或更高级烷基；每个Y10独立地选自H、CH3、F、CF3，以及OCH3；并且i是1、2，或3；并且其中式F11至F12为：j是1、2、3、4、5、6，或7；并且
‑‑‑
表示与Z1c的所述其余部分的所述附接点。52.根据权利要求50或51所述的化合物，其中所述化合物选自：N
‑
(3
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
硝基苯甲酰胺基)丙基)
‑
N
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
硝基苯甲酰基)甘氨酸(DS01)；N
‑
(4
‑
((4
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
硝基苯甲酰胺基)环己基)甲基)环己基)
‑
N
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
硝基苯甲酰基)甘氨酸(DS02)；N
‑
(4
‑
((3
‑
二羟硼基
‑5‑
硝基苯甲酰胺基)甲基)苄基)
‑
N
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
硝基苯甲酰基)甘氨酸(DS03)；N
‑
(3
‑
((3
‑
二羟硼基
‑5‑
硝基苯甲酰胺基)甲基)苄基)
‑
N
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
硝基苯甲酰基)甘氨酸(DS04)；
N
‑
(4
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
硝基苯甲酰胺基)丁基)
‑
N
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
硝基苯甲酰基)甘氨酸(DS05)；N
‑
(3
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
氟苯甲酰胺基)丙基)
‑
N
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
氟苯甲酰基)甘氨酸(DS06)；N
‑
(3
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
氟苯甲酰胺基)
‑
2,2
‑
二甲基丙基)
‑
N
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
氟苯甲酰基)甘氨酸(DS07)；双(3
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
氟苯甲酰胺基)丙基)甘氨酸(DS08)；N
‑
(4
‑
((3
‑
二羟硼基
‑5‑
氟苯甲酰胺基)甲基)苄基)
‑
N
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
氟苯甲酰基)甘氨酸(DS09)；N
‑
(3
‑
((3
‑
二羟硼基
‑5‑
氟苯甲酰胺基)甲基)苄基)
‑
N
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
氟苯甲酰基)甘氨酸(DS10)；N
‑
(2
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
氟苯甲酰胺基)环己基)
‑
N
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
氟苯甲酰基)甘氨酸(DS11)；N
‑
(3
‑
(3
‑
二羟硼基
‑4‑
氟苯甲酰胺基)丙基)
‑
N
‑
(3
‑
二羟硼基
‑4‑
氟苯甲酰基)甘氨酸(DS12)；N
‑
(4
‑
((4
‑
(3
‑
二羟硼基
‑4‑
氟苯甲酰胺基)环己基)甲基)环己基)
‑
N
‑
(3
‑
二羟硼基
‑4‑
氟苯甲酰基)甘氨酸(DS13)；N
‑
(3
‑
(3
‑
二羟硼基
‑4‑
氟苯甲酰胺基)
‑
2,2
‑
二甲基丙基)
‑
N
‑
(3
‑
二羟硼基
‑4‑
氟苯甲酰基)甘氨酸(DS14)；N
‑
(4
‑
((3
‑
二羟硼基
‑4‑
氟苯甲酰胺基)甲基)苄基)
‑
N
‑
(3
‑
二羟硼基
‑4‑
氟苯甲酰基)甘氨酸(DS15)；N
‑
(3
‑
((3
‑
二羟硼基
‑4‑
氟苯甲酰胺基)甲基)苄基)
‑
N
‑
(3
‑
二羟硼基
‑4‑
氟苯甲酰基)甘氨酸(DS16)；N
‑
((1S,2R)
‑2‑
(3
‑
二羟硼基
‑4‑
氟苯甲酰胺基)环己基)
‑
N
‑
(3
‑
二羟硼基
‑4‑
氟苯甲酰基)甘氨酸(DS17)；N
‑
((1S,2S)
‑2‑
(3
‑
二羟硼基
‑4‑
氟苯甲酰胺基)环己基)
‑
N
‑
(3
‑
二羟硼基
‑4‑
氟苯甲酰基)甘氨酸(DS18)；N
‑
(3
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
溴苯甲酰胺基)丙基)
‑
N
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
溴苯甲酰基)甘氨酸(DS19)；N
‑
(4
‑
((4
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
溴苯甲酰胺基)环己基)甲基)环己基)
‑
N
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
溴苯甲酰基)甘氨酸(DS20)；双(3
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
溴苯甲酰胺基)丙基)甘氨酸(DS21)；N
‑
(4
‑
((3
‑
二羟硼基
‑5‑
溴苯甲酰胺基)甲基)苄基)
‑
N
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
溴苯甲酰基)甘氨酸(DS22)；N
‑
(3
‑
((3
‑
二羟硼基
‑5‑
溴苯甲酰胺基)甲基)苄基)
‑
N
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
溴苯甲酰基)甘氨酸(DS23)；N
‑
(2
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
溴苯甲酰胺基)环己基)
‑
N
‑
(3
‑
二羟硼基
‑5‑
溴苯甲酰基)甘氨酸(DS24)；N
‑
(3
‑
(4
‑
二羟硼基
‑3‑
氟苯甲酰胺基)丙基)
‑
N
‑
(4
‑
二羟硼基
‑3‑
氟苯甲酰基)甘氨酸
(DS25)；N
‑
(4
‑
((4
‑
(4
‑
二羟硼基
‑3‑
氟苯甲酰胺基)环己基)甲基)环己基)
‑
N
‑
(4
‑
二羟硼基
‑3‑
氟苯甲酰基)甘氨酸(DS26)；N
‑
(3
‑
(4
‑
二羟硼基
‑3‑
氟苯甲酰胺基)
‑
2,2
‑
二甲基丙基)
‑
N
‑
(4
‑
二羟硼基
‑3‑
氟苯甲酰基)甘氨酸(DS27)；双(3
‑
(4
‑
二羟硼基
‑3‑
氟苯甲酰胺基)丙基)甘氨酸(DS28)；N
‑
(4
‑
((4
‑
二羟硼基
‑3‑
氟苯甲酰胺基)甲基)苄基)
‑
N
‑
(4
‑
二羟硼基
‑3‑
氟苯甲酰基)甘氨酸(DS29)；N
‑
(3
‑
((4
‑
二羟硼基
‑3‑
氟苯甲酰胺基)甲基)苄基)
‑
N
‑
(4
‑
二羟硼基
‑3‑
氟苯甲酰基)甘氨酸(DS30)；N
‑
((1S,2R)
‑2‑
(4
‑
二羟硼基
‑3‑
氟苯甲酰胺基)环己基)
‑
N
‑
(4
‑
二羟硼基
‑3‑
氟苯甲酰基)甘氨酸(DS31)；N
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
羰基)
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
甲酰胺基)丙基)甘氨酸(DS32)；N
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
羰基)
‑
N
‑
(5
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
甲酰胺基)戊基)甘氨酸(DS33)；N
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
羰基)
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
甲酰胺基)
‑
2,2
‑
二甲基丙基)甘氨酸(DS34)；双(3
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
甲酰胺基)丙基)甘氨酸(DS35)；N
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
羰基)
‑
N
‑
(3
‑
((1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
甲酰胺基)甲基)苄基)甘氨酸(DS36)；N
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
羰基)
‑
N
‑
((1S,2R)
‑2‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
甲酰胺基)环己基)甘氨酸(DS37)；N
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
羰基)
‑
N
‑
(4
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
甲酰胺基)丁基)甘氨酸(DS38)；N
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
羰基)
‑
N
‑
((1S,2S)
‑2‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
甲酰胺基)环己基)甘氨酸(DS39)；(R)
‑
N
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
羰基)
‑
N
‑
(2
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
甲酰胺基)丙基)甘氨酸(DS40)；(S)
‑
N
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
羰基)
‑
N
‑
(2
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
甲酰胺基)丙基)甘氨酸(DS41)；N
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
羰基)
‑
N
‑
(2
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
甲酰胺基)环己基)甘氨酸(DS42)；N
‑
(3
‑
(4
‑
二羟硼基
‑
3,5
‑
二氟苯甲酰胺基)丙基)
‑
N
‑
(4
‑
二羟硼基
‑
3,5
‑
二氟苯甲酰基)甘氨酸(DS43)；N
‑
(3
‑
(4
‑
二羟硼基
‑2‑
氟苯甲酰胺基)丙基)
‑
N
‑
(4
‑
二羟硼基
‑2‑
氟苯甲酰基)甘氨酸(DS44)；N
‑
(2
‑
(N
‑
乙基
‑1‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
甲酰胺基)乙
基)
‑
N
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
羰基)甘氨酸(DS45)；N
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
羰基)
‑
N
‑
(2
‑
(1
‑
羟基
‑
N
‑
(2
‑
羟基乙基)
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
甲酰胺基)乙基)甘氨酸(DS46)；N
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
羰基)
‑
N
‑
(5
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
甲酰胺基)己基)甘氨酸(DS47)；N
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
羰基)
‑
N
‑
(4
‑
((4
‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
甲酰胺基)环己基)甲基)环己基)甘氨酸(DS48)；((2S,4S)
‑1‑
(1
‑
羟基
‑
1,3
‑
二氢苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯
‑6‑
羰基)
‑4‑
(1
‑
羟基
‑
1...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：原聚体科技公司，
类型：发明
国别省市：