一种BODIPY衍生物小分子及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种BODIPY衍生物小分子及其制备方法与应用，该BODIPY衍生物小分子由BODIPY材料为基底、三苯胺类似物发生反应得到；是以响应型BODIPY为基底与三苯胺类似物发生偶联反应得到，在超声条件下可产生ROS，实现细菌的细胞膜破裂，可用于抗菌，对普通细菌及耐药细菌有良好的抗菌效果，可用于声动力治疗、光动力治疗。与其他BODIPY衍生物通过光热光动力治疗相比，具有深度穿透能力，能作用于深度细菌感染或过度炎症；所制小分子具有超声效应，小分子在600

【技术实现步骤摘要】
一种BODIPY衍生物小分子及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于生化
，具体涉及一种BODIPY衍生物小分子及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]细菌作为一种古老的微小生物，对人类的日常生活有着巨大的影响。除了一些有益的益生菌外，大多数细菌会引起传染病，并对人类健康构成威胁。如果不加以控制，其引发的急性或慢性炎症反应可能进一步导致不可逆转的组织损伤。目前，抗生素的使用是预防细菌感染和减轻细菌毒性的理想治疗策略。然而，与细菌的进化和耐药性相比，新型抗生素的发现和开专利技术显影响其抗菌效果。此外，由于对细菌的较差特异性和对正常组织的不可避免的损害，进一步的治疗药物的应用受到阻碍。
[0003]纳米药物是指以纳米级高分子纳米粒(nano
‑
particles，NP)、纳米球(nano.spheres NS)、纳米囊(nano
‑
capsules，NC)等为载体，与药物以一定方式结合在一起后制成的药物，其粒径可能超过100nm，但通常应小于500nm。纳米药物也可以是直接将原料药物加工制成的纳米粒。
[0004]除了传统的药物可以制备成纳米药物外，将有机小分子材料通过两亲性载体包覆制备的纳米粒也广泛应用于药物研究领域。由于药物直接作用于人体，所以药物需满足无毒、生物相容性好、可生物降解等条件。尽管已公开了多种包覆有机小分子的纳米药物，然而，随着研究的深入，亦发现这些负载有机小分子的纳米药物存在着诸多不足之处。例如，目前大多含有BODIPY衍生物小分子是采用660、808激发产生光动力治疗，但因光在体内的穿透率较低，这种方法仅限于浅表组织，不能达到深度抗菌的目的。
[0005]由于普通的BODIPY衍生物存在上述不足，本领域一直致力于寻找可以通过其他方法在达到深度抗菌的目的，以进一步提高小分子纳米药物的治疗效果。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的就在于提供一种BODIPY类衍生物小分子及其制备方法和应用，该小分子为一种BODIPY类衍生物，可响应产生ROS，实现生物体内消炎抗菌，以解决通过超声达到深度抗菌，并代替广谱抗生素抵抗耐药细菌的问题，以进一步提高小分子纳米药物的治疗效果，可代替市面上的广谱抗生素。
[0007]本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：
[0008]第一方面，本专利技术提供了一种BODIPY类衍生物小分子，是以响应型BODIPY为基底与三苯胺类似物发生偶联反应得到，在超声条件下可产生ROS。
[0009]进一步地，所述响应型BODIPY和三苯胺类似物的摩尔数之比为1:3。
[0010]进一步地，所述响应型BODIPY选自以下化合物的一种或几种：
[0011][0012][0013]进一步地，所述三苯胺类似物选自以下化合物中的一种或几种：
[0014][0015]本专利技术的第二方面，提供了所述BODIPY类衍生物小分子的制备方法，包括以下步骤：
[0016]将BODIPY单体、三苯胺单体、Pd2(dba)3、叔丁二钠、P(t
‑
Bu)3与甲苯溶液在85℃氮气气氛下搅拌24小时；再用乙酸乙酯稀释反应混合物，用水和饱和NaCl溶液洗涤；有机层在无水Na2SO4上干燥，过滤，减压浓缩，硅胶柱层析纯化制得。
[0017]本专利技术的第三方面，提供所述BODIPY类衍生物小分子在制备抗菌纳米溶液中的应
用。
[0018]进一步地，使用两亲性聚合物包覆BODIPY类衍生物小分子制备成纳米粒，经静脉注射血液循环蓄积在伤口部位，用超声仪超声产生ROS，杀伤细菌。
[0019]更进一步地，所述两亲性聚合物为PLGA
‑
PEG、DSPE
‑
PEG或PEG
‑
b
‑
PPG
‑
b
‑
PEG。
[0020]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0021]1、本专利技术提供的BODIPY衍生物小分子具有响应性产生活性氧(ROS)的能力，在超声的条件下产生ROS，与其他BODIPY衍生物通过光热光动力治疗相比，具有深度穿透能力，能作用于深度细菌感染或过度炎症；
[0022]2、本专利技术提供的小分子具有超声效应，制备的小分子在600
‑
1200nm范围内均有较强的吸收；
[0023]3、本专利技术提供的小分子可被两亲性载体包覆自组装为纳米粒，提高药物的稳定性；
[0024]4、本专利技术提供了相应的制备方法，工艺流程简单，产物稳定性高。
附图说明
[0025]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0026]图1为BODIPY衍生物小分子的1H NMR；
[0027]图2为纳米粒的粒径图；
[0028]图3为纳米粒的电位图；
[0029]图4为BODIPY衍生物小分子的紫外吸收光谱图；
[0030]图5为包载BODIPY衍生物小分子的纳米粒的紫外吸收光谱图；
[0031]图6为对不同耐药菌的体外抗菌作用；
[0032]图7为不同处理后细菌细胞的扫描电镜图片，图7A为为耐药大肠杆菌的扫描电镜图片，图7B为耐药金黄葡萄球菌的扫描电镜图片；
[0033]图8
‑
图9几种BODIPY类衍生物小分子的制备方法的路线图；
[0034]图10合成化合物1的路线图；
[0035]图11合成化合物2的路线图；
[0036]图12合成化合物3的路线图。
具体实施方式
[0037]下面结合实施例对本专利技术作进一步说明：
[0038]下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步的详细说明。可以理解的是，此处所描述的具体实施例仅仅用于解释本专利技术，而非对本专利技术的限定。另外还需要说明的是，为了便于描述，附图中仅示出了与本专利技术相关的部分而非全部结构。
[0039]应注意到：相似的标号和字母在下面的附图中表示类似项，因此，一旦某一项在一个附图中被定义，则在随后的附图中不需要对其进行进一步定义和解释。同时，在本专利技术的
描述中，术语“第一”、“第二”等仅用于区分描述，而不能理解为指示或暗示相对重要性。
[0040]本专利技术提供了一种BODIPY类衍生物小分子，是以响应型BODIPY为基底与三苯胺类似物发生偶联反应得到，在超声条件下可产生ROS。
[0041]所述响应型BODIPY和三苯胺类似物的摩尔数之比为1:3。
[0042]所述响应型BODIPY选自以下化合物的一种或几种：
[0043][0044]所述三苯胺类似物选自以下化合物中的一种或几种：
[0045][00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种BODIPY类衍生物小分子，其特征在于：是以响应型BODIPY为基底与三苯胺类似物发生偶联反应得到，在超声条件下可产生ROS。2.根据权利要求所述的一种BODIPY类衍生物小分子，其特征在于：所述响应型BODIPY和三苯胺类似物的摩尔数之比为1:3。3.根据权利要求1所述的一种BODIPY类衍生物小分子，其特征在于：所述响应型BODIPY选自以下化合物的一种或几种：4.根据权利要求1所述的一种BODIPY类衍生物小分子，其特征在于：所述三苯胺类似物选自以下化合物中的一种或几种：选自以下化合物中的一种或几种：
5.根据权利要求1所述的一种BODIPY类衍生物小分子的制备方法，包括以下步骤：将BODIPY单体、三苯胺单体、Pd2(dba)3、叔丁二钠、P(t
‑
Bu)3与甲苯溶液在氮气气氛下搅拌；再用乙酸乙酯稀释反应混合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：李磊姣，徐焰，唐东升，肖海华，李文亮，
申请(专利权)人：中国科学院化学研究所，
类型：发明
国别省市：