本发明专利技术提供一种尼美舒利脂质体固体制剂及其药物组合物的制备方法。本发明专利技术所述的尼美舒利固体制剂，其中活性成分尼美舒利制成脂质体后再与其他成分制成尼美舒利固体制剂，其中所述的脂质体由如下重量份组分制成：尼美舒利１份，月桂酸单甘油酯３～１０份，胆固醇０．５～４份，泊洛沙姆１８８ ０．１～２份。相对于现有的尼美舒利固体制剂，本发明专利技术制剂尼美舒利溶出度提高，具有改善的生物利用度，克服了现有技术中尼美舒利固体制剂生物利用度低的缺点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种尼美舒利固体制剂，具体地说，本专利技术提供一种尼美舒利脂 质体及其药物组合物的固体制剂以及其制备方法，属于医药
技术介绍
尼美舒利(Nimesulide)，化学名称为4-硝基-2-苯氧基甲烷磺酰苯胺，分子 式C13H12N205S，分子量308.3，化学结构式<formula>formula see original document page 4</formula>本品属非甾体类抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热作用。其作用机理尚未完全 清楚，可能主要与抑制前列腺素的合成、白细胞的介质释放和多形核白细胞的氧 化反应有关。据报导，尼美舒利通过口服吸收，服药后1 2小时达到最大血药 浓度，半衰期为3 5小时，6 8小时仍能持续作用。本品几乎全部通过尿液排 泄，即使多次服用也不会出现积累现象。临床上可用于慢性关节炎症(如类风湿 性关节炎和骨关节炎等)，手术和急性创伤后的疼痛和炎症，耳鼻咽部炎症引起 的疼痛，痛经，上呼吸道感染引起的发热等症状的治疗。中国专利CN1399543A中公开了一种含有尼美舒利的控释组合物，由占组合 物不超过99%w/w的尼美舒利作为活性药物、占组合物0.1%-99%w/w的一种或 多种控释材料和占组合物0%-%%w/w'的药用赋形剂组成。中国专利 CN101269034A中公开了一种尼美舒利缓释滴丸的制备方法，由10-40%尼美舒 利和40-80%亲水性骨架材料和10-30%疏水性骨架材料组成。中国专利 CN1723883A中公开了一种尼美舒利缓释组合物，由尼美舒利和羟丙甲纤维素、 乙基纤维素、乳糖和硬脂酸镁组成。上述尼美舒利缓释、控释药物组合物释放较 慢，其半衰期为3-5小时内不能完全释放利用，大大降低了生物利用度，影响了药效。中国专利CN1199335A公开了一种含有尼美舒利的局部用药制剂，由0.1-15% 尼美舒利、0.1-10%磷脂和0.1-10%酸组成，其可以是凝胶剂、霜剂、膏剂、洗剂、 泡沫剂等，均为外部局部用药，药效慢，利用度低，只是起到局部暂时性的消炎 镇痛作用，和口服用药和注射用药无法相比。尼美舒利难溶于水，其半衰期短，适于制备普通口服给药剂型或注射剂型， 本专利技术人经过长期认真的研究，意想不到的发现将靶向给药系统的一种新剂型脂 质体应用于含有尼美舒利的药物组合物中，解决了尼美舒利溶解性差的问题，提 高了尼美舒利固体制剂的药效和生物利用度，从而完成了本专利技术。脂质体(liposomes)最初是由英国学者Bangham和Standish将磷脂分散在水 中进行电镜观察时发现的。磷脂分散在水中自然形成多层泡囊，每层均为脂质的 双分子层；囊泡中央和各层之间被水相隔开，双分子层厚度约4nm，后来将这种 类似生物膜结构的双分子小囊成为脂质体。脂质体研究是当前一个十分活跃的领域，脂质体最早是指天然脂类化合物悬 浮在水中形成的具有双层封闭结构的泡囊，现在也可以由人工合成的磷脂化合物 来制备。20世纪60年代末Rahman等人首先将脂质体作为药物载体应用，近年 来，随着生物技术的不断进展，脂质体制备工艺逐步完善，脂质体作用机制进一 步阐明，加之脂质体适合体内降解、无毒性和无免疫原性，特别是大量试验数据 证明脂质体作为药物载体可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作 用，并减少药物剂量等优点。
技术实现思路
针对现有技术中尼美舒利固体制剂存在活性成分溶出度差、生物利用度低的 缺陷，本专利技术的目的在于提供一种改善生物利用度的尼美舒利固体制剂，具体地 说，提供一种尼美舒利脂质体及其固体药物组合物，通过用脂质体进行包裹，解 决了尼美舒利固体制剂存在的缺陷，提高了制剂的药效和生物利用度。 本专利技术解决的技术方案如下 本专利技术提供一种尼美舒利固体制剂，其由尼美舒利和药学上可接受的辅料 组成，其特征在于尼美舒利制成脂质体后再与其他辅料制成尼美舒利固体制剂。 上述所述的尼美舒利固体制剂， 中所述的脂质体由如下重量份组分制成尼美舒利1份，月桂酸单甘油酯3 10份，胆固醇0.5 4份，泊洛沙姆188 0.1~ 2份。进一步地，本专利技术上述所述的尼美舒利固体制剂，其中所述的脂质体，组 分还可以包含调节pH值至5.5 6.5的药学上可接受的缓冲盐溶液。所述的缓冲 盐溶液，例如选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲 液、醋酸盐缓冲液中的一种或几种。上述所述的尼美舒利固体制剂，其中所述的脂质体是通过包括如下步骤的 方法制成的(l)将尼美舒利、月桂酸单甘油酯、胆固醇和泊洛沙姆188溶于有 机溶剂中，混合均匀，减压除去有机溶剂后制得磷脂膜；(2)加入缓冲盐溶液使 磷脂膜完全水化，匀质乳化，制得脂质体混悬液；(3)将脂质体混悬液冷冻干燥或喷雾干燥，制得尼美舒利脂质体。上述所述的尼美舒利固体制剂，其中所述的有机溶剂，例如可以选自乙醇、 氯仿、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己垸中的一种 或几种。优选地，本专利技术上述所述的尼美舒利固体制剂，其特征在于由如下重量百分比的组分制成尼美舒利脂质体5%-40%,稀释剂10%-60%，崩解剂1%-5%， 粘合剂0.5%-5%，矫味剂0°/。-20%，润滑剂0%-5%。上述所述的尼美舒利固体制剂，其中所述的辅料，例如稀释剂、崩解剂、 粘合剂、矫味剂、润滑剂，没有特别限制，可以为药学上适用的辅料。例如.-所述的稀释剂选自微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、乳糖、山梨醇、甘露 醇、糊精、硫酸钙、磷酸氢钙中的一种或几种；或者所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲 基纤维素钠、干淀粉中的一种或几种；或者所述的粘合剂选自聚维酮K30、羟丙甲l千维素、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、 糖浆中的一种或几种；或者所述的矫味剂选自蔗糖、阿斯帕坦、糖精钠、甜菊素中的一种或几种；或者所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、胶性二氧化硅、PEG6000、十二垸基 硫酸钠等中的一种或几种。优选地，本专利技术上述所述的尼美舒利固体制剂，其特征在于所述的固体制剂为颗粒剂、片剂、胶囊剂、分散片或者干混悬剂。作为本专利技术另一专利技术目的，提供一种制备上述所述的尼美舒利固体的方法，其包括如下步骤 (O将尼美舒利脂质体粉碎，过80目筛，备用；(2) 取稀释剂、崩解剂和矫味剂，过80目筛，混合，备用；(3) 将上述原辅料混合均匀，加入粘合剂溶液制软材，过筛制粒，烘干，加入 润滑剂混合均匀，整粒，得尼美舒利颗粒；(4) 将颗粒进行分装或压片，制得尼美舒利固体制剂。本专利技术提供的尼美舒利脂质体固体药物组合物，与现有技术相比，具有意想不到的效果，主要优点如下(1) 尼美舒利被包裹于脂质体内，解决了溶解性差的问题，提高了制剂的药效 和生物利用度，保证了产品质量；(2) 药物载体脂质体体内降解、无毒性和无免疫原性，而且可以提高药物治疗 指数、降低药物毒性和减少药物副作用；(3) 采用常规的工艺设备，可工业规模、高效率生产，产品质量稳定，是一种 独特和普遍适用的，低成本的工业化制备方法。本专利技术提供的尼美舒利脂质体药物组合物，进行稳定性试验考察，在高温60 'C、光照4500Lx条件下放置10天，各项检测指标均无明显变化；在高温4(TC、 相对湿度75%本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种尼美舒利固体制剂，由尼美舒利和药学上可接受的辅料组成，其特征在于尼美舒利制成脂质体后再与其他辅料制成尼美舒利固体制剂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：邓菊娟，
申请(专利权)人：邓菊娟，
类型：发明
国别省市：86[]
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