免疫调节抗体药物结合物制造技术

本发明专利技术提供苯并咪唑衍生物和其抗体药物结合物，其用作STING激动剂且可用于治疗各种疾病、例如癌症。疾病、例如癌症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】免疫调节抗体药物结合物
[0001]相关申请案交叉参考
[0002]本申请案主张2021年1月15日提出申请的美国临时申请案第63/138,360号和2021年12月22日提出申请的第63/292,779号(标题都为“免疫调节抗体药物结合物(IMMUNOMODULATORY ANTIBODY
‑
DRUG CONJUGATES)”)的权益，其全部内容都以引用方式并入本文中。


[0003]本专利技术涉及化学和医学领域。更特定来说，本专利技术涉及抗体药物结合物、组合物、其制备和其作为治疗剂的用途。

技术介绍

[0004]cGAS
‑
STING路径是一种先天性免疫路径，其识别细胞内DNA并触发对于抗病毒和抗肿瘤免疫性较为重要的I型干扰素和炎症性细胞因子反应。在结合DNA时，cGMP
‑
AMP合酶(cGAS)产生STING的内源性配体cGAMP。例如参见维拉纽瓦(Villanueva)，自然评论:药物发现(Nat.Rev.Drug Disc.)2019:18；15。在分子层面上由cGAMP活化时，跨膜STING二聚体从内质网易位到高尔基体(Golgi apparatus)中，最终募集TANK结合激酶1(TBK1)和转录因子干扰素调控因子3(IRF3)，从而诱导I型干扰素(IFN)和炎症反应。参见今野(Konno)等人，细胞(Cell)2013:155；688
‑
698。此先天性免疫路径必须严格调控，这是因为过度cGAS
‑
STING活性与各种自体免疫和炎症性病症有关。参见巴伯(Barber)，自然免疫学评论(Nat.Rev.Immunol.)2015:15；760
‑
770；还参见刘(Liu)等人，新英格兰医学杂志(N.Engl.J.Med.)2014:371；507
‑
518。
[0005]外源性STING激动剂可帮助通过激活针对肿瘤的免疫反应以使肿瘤消退来克服免疫抑制性肿瘤微环境。参见孙(Sun)等人，科学(Science)2013:6121；786
‑
791；还参见科拉莱斯(Corrales)和加耶夫斯基(Gajewski)，临床癌症研究(Clinc.Cancer Res.)2015:21；4774
‑
4779。实例包含基于核苷酸的STING激动剂，其如同内源性配体一般是环状二核苷酸。这些化合物通常带电并具有亲水性，易于发生酶促降解，并且具有较差的生物可用性和药物代谢动力学。因此，仍需要具有避免全身性细胞因子诱导的改良药理学性质的STING激动剂。

技术实现思路

[0006]本文所描述的一些实施例涉及抗体药物结合物(ADC)，其可诱发针对靶细胞的局部化免疫反应，并且由此展现减小的脱靶毒性(例如使用经全身性投与的免疫刺激化合物所观察者)。
[0007]一些实施例提供一种抗体药物结合物(ADC)，其包括：
[0008]抗体；
[0009]如本文所描述的连接体；和
[0010]如本文所描述的式(I)化合物；
[0011]其中式(I)化合物结合到连接体；且
[0012]其中每一连接体经由共价连接到抗体的半胱氨酸残基的硫原子的琥珀酰亚胺或水解的琥珀酰亚胺结合到抗体。
[0013]一些实施例提供具有下式的抗体药物结合物(ADC)：
[0014]Ab
‑
(S*
‑
M1‑
(D))
p
[0015]其中：
[0016]Ab是抗体；
[0017]每一S*是来自所述抗体的半胱氨酸残基的硫原子；
[0018]M1是琥珀酰亚胺或水解的琥珀酰亚胺；
[0019]下标p是2到8的整数；且
[0020]每一(D)是如本文所描述的式(I)药物单元。
[0021]在一些实施例中，式(I)具有以下结构：
[0022][0023]一些实施例提供式(II)化合物：
[0024][0025]一些实施例提供具有下式的抗体药物结合物(ADC)：
[0026]Ab
‑
(S*
‑
(D'))
p
[0027]其中：
[0028]Ab是抗体；
[0029]每一S*是来自所述抗体的半胱氨酸残基的硫原子；
[0030]D'是药物单元，其是如本文所描述的式(IV)化合物的基团；且下标p是2到8的整数。
[0031]在一些实施例中，式(IV)具有以下结构：
[0032][0033]一些实施例提供式(III)化合物：
[0034][0035]一些实施例提供具有式(V)结构的化合物：
[0036][0037]一些实施例提供包括如本文所描述的ADC的分布的组合物。
[0038]一些实施例提供治疗有需要的个体的癌症的方法，其包括向个体投与治疗有效量的如本文所描述的ADC组合物。
[0039]一些实施例提供治疗有需要的个体的癌症的方法，其包括向个体投与治疗有效量
的如本文所描述的ADC。
[0040]一些实施例提供诱导有需要的个体中的抗肿瘤免疫反应的方法，其包括向个体投与治疗有效量的如本文所描述的ADC组合物。
[0041]一些实施例提供诱导有需要的个体中的抗肿瘤免疫反应的方法，其包括向个体投与治疗有效量的如本文所描述的ADC。
附图说明
[0042]图1图解说明THP1
‑
Dual
TM
细胞(还称为THP1双重报告细胞)对各种小分子STING激动剂的反应。
[0043]图2图解说明野生型(WT)和STING缺陷型鼠类骨髓源巨噬细胞对各种小分子STING激动剂的反应。
[0044]图3图解说明THP1双重报告细胞对包括结合到化合物11(可裂解连接体
‑
化合物1)、化合物12(非裂解连接体
‑
化合物12a)或化合物13或14(可裂解连接体
‑
化合物12a)的非靶向或靶向抗体的ADC的反应。
[0045]图4图解说明THP1双重报告细胞对化合物12(非裂解连接体
‑
化合物12a)和化合物16(化合物12和从含有化合物12的ADC释放的游离药物的半胱氨酸加合物)的反应。
[0046]图5图解说明在培育48小时后THP1双重报告细胞对化合物12a和15b(呈游离药物形式或结合到非结合或靶向抗体(化合物12和15的ADC))的反应。
[0047]图6A和6B图解说明SU
‑
DHL
‑
1淋巴瘤细胞对包括结合到化合物11(可裂解连接体
‑
化合物1)的非靶向、抗原C靶向或PD
‑
L1靶向抗体的ADC的反应。将细胞因子产生(MIP
‑
1α)(图6A)和生存力(图6本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(II)化合物，或其医药上可接受的盐，其中：R1是氢、羟基、C1‑6烷氧基、
‑
(C1‑6烷基)C1‑6烷氧基、
‑
(CH2)
n
‑
NR
A
R
B
或PEG2到PEG4；每一R2和R3独立地是
‑
CO2H、
‑
(C＝O)
m
‑
NR
C
R
D
或
‑
(CH2)
q
‑
NR
E
R
F
；每一R
A
、R
B
、R
C
、R
D
、R
E
和R
F
独立地是氢或C1‑3烷基；每一下标n独立地是0到6的整数；每一下标m独立地是0或1；每一下标q独立地是0到6的整数；X
A
是
‑
CH2‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NH
‑
或
‑
N(CH3)
‑
；X
B
不存在或是2到16元亚杂烷基；L是具有式
‑
(A)
a
‑
(W)
w
‑
(Y)
y
‑
的连接体，其中：下标a为0或1；下标y为0或1；下标w为0或1；A是任选地经1到3个R
a1
取代的C2‑
20
亚烷基或任选地经1到3个R
b1
取代的2到40元亚杂烷基；每一R
a1
独立地选自由以下组成的群组：C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、卤素、
‑
OH、＝O、
‑
NR
d1
R
e1
、
‑
C(O)NR
d1
R
e1
、
‑
C(O)(C1‑6烷基)和
‑
C(O)O(C1‑6烷基)；每一R
b1
独立地选自由以下组成的群组：C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、卤素、
‑
OH、
‑
NR
d1
R
e1
、
‑
C(O)NR
d1
R
e1
、
‑
C(O)(C1‑6烷基)和
‑
C(O)O(C1‑6烷基)；每一R
d1
和R
e1
独立地是氢或C1‑3烷基；W是1到12个氨基酸或具有以下结构：其中Su是糖部分；
‑
O
A
‑
代表糖苷键；每一R
g
独立地是氢、卤素、
‑
CN或
‑
NO2；W1不存在或是
‑
O
‑
C(＝O)
‑
；代表与A或M的共价连接；*代表与Y、X
A
或X
B
的共价连接；且Y是自分解部分、非自分解可释放部分或非裂解部分；M为每一AA是独立选择的氨基酸，其中(AA)
b
经由硫原子连结到琥珀酰亚胺或水解的琥珀酰亚胺；每一下标b独立地是1到6的整数；且X
B
和L各自独立地任选地经从PEG1到PEG72的PEG单元取代。2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是氢。3.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是羟基。4.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是C1‑6烷氧基。5.根据权利要求1或4所述的化合物，其中R1是甲氧基。6.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是
‑
(C1‑6烷基)C1‑6烷氧基。7.根据权利要求1或6所述的化合物，其中R1是甲氧基乙基。8.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是PEG2到PEG4。9.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是
‑
(CH2)
n
‑
NR
A
R
B
。10.根据权利要求1或9所述的化合物，其中R
A
和R
B
都是氢。11.根据权利要求1或9所述的化合物，其中R
A
和R
B
独立地是C1‑3烷基。12.根据权利要求1或9所述的化合物，其中R
A
和R
B
中的一者是氢且R
A
和R
B
中的另一者是C1‑3烷基。13.根据权利要求1或9到12中任一权利要求所述的化合物，其中每一下标n为0。14.根据权利要求1或9到12中任一权利要求所述的化合物，其中每一下标n为1。15.根据权利要求1或9到12中任一权利要求所述的化合物，其中每一下标n为2。16.根据权利要求1或9到12中任一权利要求所述的化合物，其中每一下标n为3、4、5或6。17.根据权利要求1到16中任一权利要求所述的化合物，其中R2和R3独立地是
‑
CO2H、
‑
(C＝O)
m
‑
NR
C
R
D
或
‑
(CH2)
q
‑
NR
E
R
F
；且R2和R3相同。18.根据权利要求1到16中任一权利要求所述的化合物，其中R2和R3独立地是
‑
CO2H、
‑
(C＝O)
m
‑
NR
C
R
D
或
‑
(CH2)
q
‑
NR
E
R
F
；且R2和R3不同。19.根据权利要求1到18中任一权利要求所述的化合物，其中R2是
‑
(C＝O)
m
‑
NR
C
R
D
。20.根据权利要求1到18中任一权利要求所述的化合物，其中R3是
‑
(C＝O)
m
‑
NR
C
R
D
。21.根据权利要求1到20中任一权利要求所述的化合物，其中R
C
和R
D
都是氢。22.根据权利要求1到20中任一权利要求所述的化合物，其中R
C
和R
D
各自独立地是C1‑3烷
基。23.根据权利要求1到20中任一权利要求所述的化合物，其中R
C
和R
D
中的一者是氢且R
C
和R
D
中的另一者是C1‑3烷基。24.根据权利要求1到20中任一权利要求所述的化合物，其中每一下标m为0。25.根据权利要求1到20中任一权利要求所述的化合物，其中每一下标m为1。26.根据权利要求1到18中任一权利要求所述的化合物，其中R2是
‑
(CH2)
q
‑
NR
E
R
F
。27.根据权利要求1到18中任一权利要求所述的化合物，其中R3是
‑
(CH2)
q
‑
NR
E
R
F
。28.根据权利要求1到18、26或27中任一权利要求所述的化合物，其中R
E
和R
F
都是氢。29.根据权利要求1到18、26或27中任一权利要求所述的化合物，其中R
E
和R
F
各自独立地是C1‑3烷基。30.根据权利要求1到18、26或27中任一权利要求所述的化合物，其中R
E
和R
F
中的一者是氢且R
E
和R
F
中的另一者是C1‑3烷基。31.根据权利要求1到18、26或27中任一权利要求所述的化合物，其中每一下标q为0。32.根据权利要求1到18、26或27中任一权利要求所述的化合物，其中每一下标q是1到6的整数。33.根据权利要求1到18中任一权利要求所述的化合物，其中R3是
‑
CO2H。34.根据权利要求1到18中任一权利要求所述的化合物，其中R2是
‑
CO2H。35.根据权利要求1到34中任一权利要求所述的化合物，其中X
A
是
‑
CH2‑
。36.根据权利要求1到34中任一权利要求所述的化合物，其中X
A
是
‑
O
‑
。37.根据权利要求1到34中任一权利要求所述的化合物，其中X
A
是
‑
S
‑
。38.根据权利要求1到34中任一权利要求所述的化合物，其中X
A
是
‑
NH
‑
。39.根据权利要求1到38中任一权利要求所述的化合物，其中X
B
是2到16元亚杂烷基。40.根据权利要求1到39中任一权利要求所述的化合物，其中X
B
是2到12元亚杂烷基。41.根据权利要求1到40中任一权利要求所述的化合物，其中X
B
是2到8元亚杂烷基。42.根据权利要求39到41中任一权利要求所述的化合物，其中所述亚杂烷基是具支链的且具有1到4个甲基。43.根据权利要求39到42中任一权利要求所述的化合物，其中所述亚杂烷基是具支链的且具有1或2个甲基。44.根据权利要求39到43中任一权利要求所述的化合物，其中所述亚杂烷基经1到3个氟基取代。45.根据权利要求1到44中任一权利要求所述的化合物，其中X
B
包括一或两个氮原子。46.根据权利要求1到45中任一权利要求所述的化合物，其中X
B
包括一或两个氧代基。47.根据权利要求1到46中任一权利要求所述的化合物，其中X
B
包括一个氮原子和一个氧代基。48.根据权利要求1到47中任一权利要求所述的化合物，其中X
B
包括两个氮原子和一个氧代基。49.根据权利要求1到41或45到47中任一权利要求所述的化合物，其中X
B
是
其中代表与X
A
的共价连接，并且*代表与L或M的共价连接。50.根据权利要求1到41或45到47中任一权利要求所述的化合物，其中X
B
是其中代表与X
A
的共价连接，并且*代表与L或M的共价连接。51.根据权利要求1到41或45到47中任一权利要求所述的化合物，其中X
B
是其中代表与X
A
的共价连接，并且*代表与L或M的共价连接。52.根据权利要求1到41或45到47中任一权利要求所述的化合物，其中X
B
是其中代表与X
A
的共价连接，并且*代表与L或M的共价连接。53.根据权利要求1到43或48中任一权利要求所述的化合物，其中X
B
是其中代表与X
A
的共价连接，并且*代表与L的共价连接。54.根据权利要求1到43或45中任一权利要求所述的化合物，其中X
B
是其中代表与X
A
的共价连接，并且*代表与L的共价连接。55.根据权利要求1到38中任一权利要求所述的化合物，其中X
B
不存在。56.根据权利要求1到55中任一权利要求所述的化合物，其中下标a为1。57.根据权利要求1到56中任一权利要求所述的化合物，其中下标y为1。58.根据权利要求1到57中任一权利要求所述的化合物，其中下标w为1。59.根据权利要求1到55中任一权利要求所述的化合物，其中下标a、下标y和下标w的总和为1。60.根据权利要求1到55中任一权利要求所述的化合物，其中下标a、下标y和下标w的总和为2。61.根据权利要求1到58中任一权利要求所述的化合物，其中下标a、下标y和下标w的总和为3。62.根据权利要求1到61中任一权利要求所述的化合物，其中Y是自分解部分。63.根据权利要求1到61中任一权利要求所述的化合物，其中Y是64.根据权利要求1到54或56到61中任一权利要求所述的化合物，其中Y是非裂解部分且a为0。65.根据权利要求1到54、56到61或64中任一权利要求所述的化合物，其中Y是环己烷羧基、十一烷酰基、己酰基(caproyl)、己酰基(hexanoyl)、丁酰基或丙酰基。
66.根据权利要求1到54、56到61或64中任一权利要求所述的化合物，其中Y是PEG4到PEG12。67.根据权利要求1到66中任一权利要求所述的化合物，其中W是1到12个氨基酸。68.根据权利要求1到67中任一权利要求所述的化合物，其中W是1到6个氨基酸。69.根据权利要求1到68中任一权利要求所述的化合物，其中W中的每一氨基酸独立地选自由以下组成的群组：丙氨酸、甘氨酸、赖氨酸、丝氨酸、天门冬氨酸、天门冬氨酸甲酯、N,N
‑
二甲基
‑
赖氨酸、苯丙氨酸、瓜氨酸、缬氨酸
‑
丙氨酸、缬氨酸
‑
瓜氨酸、苯丙氨酸
‑
赖氨酸或高丝氨酸甲醚。70.根据权利要求1到66中任一权利要求所述的化合物，其中W具有以下结构：其中Su是糖部分；
‑
O
A
‑
代表糖苷键；每一R
g
独立地是氢、卤素、
‑
CN或
‑
NO2；W1不存在或是
‑
O
‑
C(＝O)
‑
；代表与A或M的共价连接；且*代表与Y、X
A
或X
B
的共价连接。71.根据权利要求1到66或70中任一权利要求所述的化合物，其中W1是
‑
O
‑
C(＝O)
‑
。72.根据权利要求1到66或70到71中任一权利要求所述的化合物，其中一个R
g
是卤素、
‑
CN或
‑
NO2，并且其余R
g
是氢。73.根据权利要求1到66或70到71中任一权利要求所述的化合物，其中每一R
g
是氢。74.根据权利要求1到73中任一权利要求所述的化合物，其中A是任选地经1到3个R
a1
取代的C2‑
20
亚烷基。75.根据权利要求1到74中任一权利要求所述的化合物，其中A是任选地经1到3个R
a1
取代的C4‑
10
亚烷基。76.根据权利要求1到75中任一权利要求所述的化合物，其中A是经R
a1
取代的C2‑
20
亚烷基。77.根据权利要求1到76中任一权利要求所述的化合物，其中A是经R
a1
取代的C4‑
10
亚烷基。78.根据权利要求1到75中任一权利要求所述的化合物，其中A是C2‑
20
亚烷基。79.根据权利要求1到75中任一权利要求所述的化合物，其中A是C4‑
10
亚烷基。80.根据权利要求1到73中任一权利要求所述的化合物，其中A是任选地经1到3个R
b1
取代的2到40元亚杂烷基。81.根据权利要求1到72中任一权利要求所述的化合物，其中A是任选地经1到3个R
b1
取代的4到12元亚杂烷基。
82.根据权利要求1到73或80中任一权利要求所述的化合物，其中A是任选地经一个R
b1
取代的2到40元亚杂烷基。83.根据权利要求1到73或80中任一权利要求所述的化合物，其中A是任选地经一个R
b1
取代的4到12元亚杂烷基。84.根据权利要求1到73或80中任一权利要求所述的化合物，其中A是2到40元亚杂烷基。85.根据权利要求1到73或80中任一权利要求所述的化合物，其中A是4到12元亚杂烷基。86.根据权利要求1到73或84到85中任一权利要求所述的化合物，其中A是其中代表与W的共价连接，并且*代表与M的共价键联。87.根据权利要求1到54或61到73中任一权利要求所述的化合物，其中下标a为0。88.根据权利要求1到54或67到79中任一权利要求所述的化合物，其中下标y为0。89.根据权利要求1到54、58到66或79到80中任一权利要求所述的化合物，其中下标w为0。90.根据权利要求1到54中任一权利要求所述的化合物，其中下标a、下标y和下标w的总和为0。91.根据权利要求1到90中任一权利要求所述的化合物，其中M是92.根据权利要求1到90中任一权利要求所述的化合物，其中M是93.根据权利要求1到90中任一权利要求所述的化合物，其中M是94.根据权利要求1到93中任一权利要求所述的化合物，其中每一AA独立地是天然氨基酸；其中(AA)
b
经由硫原子连结到琥珀酰亚胺或水解的琥珀酰亚胺。95.根据权利要求1到93中任一权利要求所述的化合物，其中每一AA独立地是天然氨基酸；其中(AA)
b
经由氮原子连结到琥珀酰亚胺或水解的琥珀酰亚胺。96.根据权利要求1到95中任一权利要求所述的化合物，其中每一下标b为1。97.根据权利要求1到95中任一权利要求所述的化合物，其中每一下标b为2。98.根据权利要求1到95中任一权利要求所述的化合物，其中每一下标b为3、4、5或6。99.根据权利要求1到91、94或96中任一权利要求所述的化合物，其中M是
100.根据权利要求1到90、92或96中任一权利要求所述的化合物，其中M是101.根据权利要求1到90、93或96中任一权利要求所述的化合物，其中M是102.根据权利要求1到90中任一权利要求所述的化合物，其中M是103.根据权利要求1到102中任一权利要求所述的化合物，其中X
B
和L中的一者经独立选择的从PEG1到PEG 72的PEG单元取代。104.根据权利要求1到102中任一权利要求所述的化合物，其中X
B
和L未经取代。105.根据权利要求1所述的化合物，其选自由以下组成的群组：
和其医药上可接受的盐。106.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(II
‑
A)结构：或其医药上可接受的盐，其中：L
A
是
‑
(CH2)1‑6‑
、
‑
C(O)(CH2)1‑6‑
或
‑
C(O)NR
H
(CH2)1‑6‑
；每一R
H
独立地是氢或C1‑3烷基；Y是#代表与
‑
NR
H
L
A
的共价连接；##代表与W或L
B
的共价连接；且L
B
是
‑
(CH2)1‑6‑
、
‑
C(O)(CH2)1‑6‑
或
‑
[NHC(O)(CH2)1‑4]1‑3‑
。107.根据权利要求106所述的化合物，其中R
H
是甲基。108.根据权利要求106或107所述的化合物，其中L
A
是
‑
(CH2)2‑6‑
。109.根据权利要求106或107所述的化合物，其中L
A
是
‑
(CH2)3‑
。110.根据权利要求106到109中任一权利要求所述的化合物，其中y为0。111.根据权利要求106到109中任一权利要求所述的化合物，其中y为1。112.根据权利要求106到111中任一权利要求所述的化合物，其中W是1到3个氨基酸的链。113.根据权利要求112所述的化合物，其中W的每一氨基酸独立地选自由以下组成的群
组：丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、组氨酸、精氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、O
‑
甲基丝氨酸、O
‑
甲基天门冬氨酸、O
‑
甲基谷氨酸、N
‑
甲基赖氨酸、O
‑
甲基酪氨酸、O
‑
甲基组氨酸和O
‑
甲基苏氨酸。114.根据权利要求106到111中任一权利要求所述的化合物，其中W是：其中：代表与L
B
的共价连接；且*代表与Y或NR
H
的共价连接。115.根据权利要求106到114中任一权利要求所述的化合物，其中L
B
是
‑
C(O)(CH2)2‑
。116.根据权利要求106到114中任一权利要求所述的化合物，其中L
B
是
‑
[NHC(O)(CH2)2]2‑
。117.根据权利要求106所述的化合物，其选自由以下组成的群组：
和其医药上可接受的盐。118.一种抗体药物结合物(ADC)，其具有下式：Ab
‑
(S*
‑
M1‑
(D))
p
其中：Ab是抗体；每一S*是来自所述抗体的半胱氨酸残基的硫原子；M1是琥珀酰亚胺或水解的琥珀酰亚胺；下标p是2到8的整数；且每一(D)是式(I)药物单元：
其中：代表L与M1的共价连接；R1是氢、羟基、C1‑6烷氧基、
‑
(C1‑6烷基)C1‑6烷氧基、
‑
(CH2)
n
‑
NR
A
R
B
或PEG2到PEG4；R2和R3独立地是
‑
CO2H、
‑
(C＝O)
m
‑
NR
C
R
D
或
‑
(CH2)
q
‑
NR
E
R
F
；每一R
A
、R
B
、R
C
、R
D
、R
E
和R
F
独立地是氢或C1‑3烷基；每一下标n独立地是0到6的整数；每一下标m独立地是0或1；每一下标q是0到6的整数；X
A
是
‑
CH2‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NH
‑
或
‑
N(CH3)
‑
；X
B
不存在或是2到16元亚杂烷基；L具有式
‑
(A)
a
‑
(W)
w
‑
(Y)
y
‑
，其中：下标a为0或1；下标y为0或1；下标w为0或1；A是任选地经1到3个R
a1
取代的C2‑
20
亚烷基或任选地经1到3个R
b1
取代的2到40元亚杂烷基；每一R
a1
独立地选自由以下组成的群组：C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、卤素、
‑
OH、＝O、
‑
NR
d1
R
e1
、
‑
C(O)NR
d1
R
e1
、
‑
C(O)(C1‑6烷基)和
‑
C(O)O(C1‑6烷基)；每一R
b1
独立地选自由以下组成的群组：C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、卤素、
‑
OH、
‑
NR
d1
R
e1
、
‑
C(O)NR
d1
R
e1
、
‑
C(O)(C1‑6烷基)和
‑
C(O)O(C1‑6烷基)；每一R
d1
和R
e1
独立地是氢或C1‑3烷基；W是1到12个氨基酸或具有以下结构：其中Su是糖部分；
‑
O
A
‑
代表糖苷键；
每一R
g
独立地是氢、卤素、
‑
CN或
‑
NO2；W1不存在或是
‑
O
‑
C(＝O)
‑
；代表与A或M1的共价连接；*代表与Y、X
B
或X
A
的共价连接；Y是自分解部分、非自分解可释放部分或非裂解部分；且X
B
和L各自独立地任选地经从PEG1到PEG72的PEG单元取代。119.根据权利要求118所述的ADC，其中R1是氢。120.根据权利要求118所述的ADC，其中R1是羟基。121.根据权利要求118所述的ADC，其中R1是C1‑6烷氧基。122.根据权利要求118或121所述的ADC，其中R1是甲氧基。123.根据权利要求118所述的ADC，其中R1是
‑
(C1‑6烷基)C1‑6烷氧基。124.根据权利要求118或123所述的ADC，其中R1是甲氧基乙基。125.根据权利要求118所述的ADC，其中R1是PEG2到PEG4。126.根据权利要求118所述的ADC，其中R1是
‑
(CH2)
n
‑
NR
A
R
B
。127.根据权利要求118或126所述的ADC，其中R
A
和R
B
都是氢。128.根据权利要求118或126所述的ADC，其中R
A
和R
B
独立地是C1‑3烷基。129.根据权利要求118或126所述的ADC，其中R
A
和R
B
中的一者是氢且R
A
和R
B
中的另一者是C1‑3烷基。130.根据权利要求118或126到129中任一权利要求所述的ADC，其中每一下标n为0。131.根据权利要求118或126到129中任一权利要求所述的ADC，其中每一下标n为1。132.根据权利要求118或126到129中任一权利要求所述的ADC，其中每一下标n为2。133.根据权利要求118或126到129中任一权利要求所述的ADC，其中每一下标n为3、4、5或6。134.根据权利要求118到133中任一权利要求所述的ADC，其中R2和R3独立地是
‑
CO2H或
‑
(C＝O)
m
‑
NR
C
R
D
或
‑
(CH2)
q
‑
NR
E
R
F
；且R2和R3相同。135.根据权利要求118到133中任一权利要求所述的ADC，其中R2和R3独立地是
‑
CO2H或
‑
(C＝O)
m
‑
NR
C
R
D
或
‑
(CH2)
q
‑
NR
E
R
F
；且R2和R3不同。136.根据权利要求118到135中任一权利要求所述的ADC，其中R2是
‑
(C＝O)
m
‑
NR
C
R
D
。137.根据权利要求118到135中任一权利要求所述的ADC，其中R3是
‑
(C＝O)
m
‑
NR
C
R
D
。138.根据权利要求118到137中任一权利要求所述的ADC，其中R
C
和R
D
都是氢。139.根据权利要求118到137中任一权利要求所述的ADC，其中R
C
和R
D
各自独立地是C1‑3烷基。140.根据权利要求118到137中任一权利要求所述的ADC，其中R
C
和R
D
中的一者是氢且R
C
和R
D
中的另一者是C1‑3烷基。141.根据权利要求118到140中任一权利要求所述的ADC，其中每一下标m为0。142.根据权利要求118到140中任一权利要求所述的ADC，其中每一下标m为1。143.根据权利要求118到135中任一权利要求所述的ADC，其中R2是
‑
(CH2)
q
‑
NR
E
R
F
。144.根据权利要求118到135中任一权利要求所述的ADC，其中R3是
‑
(CH2)
q
‑
NR
E
R
F
。145.根据权利要求118到135、143或144中任一权利要求所述的ADC，其中R
E
和R
F
都是氢。
146.根据权利要求118到135、143或144中任一权利要求所述的ADC，其中R
E
和R
F
各自独立地是C1‑3烷基。147.根据权利要求118到135、143或144中任一权利要求所述的ADC，其中R
E
和R
F
中的一者是氢且R
E
和R
F
中的另一者是C1‑3烷基。148.根据权利要求118到135、143或144中任一权利要求所述的ADC，其中每一下标q为0。149.根据权利要求118到135、143或144中任一权利要求所述的ADC，其中每一下标q是1到6的整数。150.根据权利要求118到135中任一权利要求所述的ADC，其中R3是
‑
CO2H。151.根据权利要求118到135中任一权利要求所述的ADC，其中R2是
‑
CO2H。152.根据权利要求118到151中任一权利要求所述的ADC，其中X
A
是
‑
CH2‑
。153.根据权利要求118到151中任一权利要求所述的ADC，其中X
A
是
‑
O
‑
。154.根据权利要求118到151中任一权利要求所述的ADC，其中X
A
是
‑
S
‑
。155.根据权利要求118到151中任一权利要求所述的化合物，其中X
A
是
‑
NH
‑
。156.根据权利要求118到155中任一权利要求所述的ADC，其中X
B
是2到16元亚杂烷基。157.根据权利要求118到155中任一权利要求所述的ADC，其中X
B
是2到12元亚杂烷基。158.根据权利要求118到157中任一权利要求所述的ADC，其中X
B
是2到8元亚杂烷基。159.根据权利要求118到158中任一权利要求所述的ADC，其中所述亚杂烷基是具支链的且具有1到4个甲基。160.根据权利要求118到159中任一权利要求所述的ADC，其中所述亚杂烷基是具支链的且具有1或2个甲基。161.根据权利要求118到160中任一权利要求所述的ADC，其中所述亚杂烷基经1到3个氟基取代。162.根据权利要求118到161中任一权利要求所述的ADC，其中X
B
包括一或两个氮原子。163.根据权利要求118到162中任一权利要求所述的ADC，其中X
B
包括一或两个氧代基。164.根据权利要求118到163中任一权利要求所述的ADC，其中X
B
包括一个氮原子和一个氧代基。165.根据权利要求118到163中任一权利要求所述的ADC，其中X
B
包括两个氮原子和一个氧代基。166.根据权利要求118到158或162到164中任一权利要求所述的ADC，其中X
B
是其中代表与X
A
的共价连接，并且*代表与L或M1的共价连接。167.根据权利要求118到158或162到164中任一权利要求所述的ADC，其中X
B
是其中代表与X
A
的共价连接，并且*代表与L或M1的共价连接。168.根据权利要求118到158或162到163中任一权利要求所述的ADC，其中X
B
是
其中代表与X
A
的共价连接，并且*代表与L或M1的共价连接。169.根据权利要求118到158或162到164中任一权利要求所述的ADC，其中X
B
是其中代表与X
A
的共价连接，并且*代表与L或M1的共价连接。170.根据权利要求118到158或162到165中任一权利要求所述的ADC，其中X
B
是其中代表与X
A
的共价连接，并且*代表与L的共价连接。171.根据权利要求118到158或162到165中任一权利要求所述的ADC，其中X
B
是其中代表与X
A
的共价连接，并且*代表与L的共价连接。172.根据权利要求118到158中任一权利要求所述的ADC，其中X
B
不存在。173.根据权利要求118到171中任一权利要求所述的ADC，其中下标a为1。174.根据权利要求118到171或173中任一权利要求所述的ADC，其中下标y为1。175.根据权利要求118到173中任一权利要求所述的ADC，其中下标w为1。176.根据权利要求118到171中任一权利要求所述的ADC，其中下标a、下标y和下标w的总和为1。177.根据权利要求118到171中任一权利要求所述的ADC，其中下标a、下标y和下标w的总和为2。178.根据权利要求118到171中任一权利要求所述的ADC，其中下标a、下标y和下标w的总和为3。179.根据权利要求118到178中任一权利要求所述的ADC，其中Y是自分解部分。180.根据权利要求118到178中任一权利要求所述的ADC，其中Y是181.根据权利要求118到172中任一权利要求所述的ADC，其中Y是非裂解部分且a为0。182.根据权利要求118到178或181中任一权利要求所述的ADC，其中Y是MCC或SMCC。183.根据权利要求118到178或181中任一权利要求所述的ADC，其中Y是PEG4到PEG12。184.根据权利要求118到183中任一权利要求所述的ADC，其中W是1到12个氨基酸。185.根据权利要求118到184中任一权利要求所述的ADC，其中W是1到6个氨基酸。186.根据权利要求118到185中任一权利要求所述的ADC，其中W中的每一氨基酸是选自由以下组成的群组：丙氨酸、甘氨酸、赖氨酸、丝氨酸、天门冬氨酸、天门冬氨酸甲酯、N,N
‑
二甲基
‑
赖氨酸、苯丙氨酸、瓜氨酸、缬氨酸
‑
丙氨酸、缬氨酸
‑
瓜氨酸、苯丙氨酸
‑
赖氨酸或高丝氨酸甲醚。187.根据权利要求118到183中任一权利要求所述的ADC，其中W具有以下结构：
其中Su是糖部分；
‑
O
A
‑
代表糖苷键；每一R
g
独立地是氢、卤素、
‑
CN或
‑
NO2；W1不存在或是
‑
O
‑
C(＝O)
‑
；代表与A或M1的共价连接；且*代表与Y、X
B
或X
A
的共价连接。188.根据权利要求118到187中任一权利要求所述的ADC，其中W1是
‑
O
‑
C(＝O)
‑
。189.根据权利要求118到187中任一权利要求所述的ADC，其中W1不存在。190.根据权利要求118到188中任一权利要求所述的ADC，其中一个R
g
是卤素、
‑
CN或
‑
NO2，并且其余R
G
是氢。191.根据权利要求118到188中任一权利要求所述的ADC，其中每一R
g
是氢。192.根据权利要求118到191中任一权利要求所述的ADC，其中A是任选地经1到3个R
a1
取代的C2‑
20
亚烷基。193.根据权利要求118到192中任一权利要求所述的ADC，其中A是任选地经1到3个R
a1
取代的C4‑
10
亚烷基。194.根据权利要求118到191中任一权利要求所述的ADC，其中A是经R
a1
取代的C2‑
20
亚烷基。195.根据权利要求118到192中任一权利要求所述的ADC，其中A是经R
a1
取代的C4‑
10
亚烷基。196.根据权利要求118到191中任一权利要求所述的ADC，其中A是C2‑
20
亚烷基。197.根据权利要求118到192中任一权利要求所述的ADC，其中A是C4‑
10
亚烷基。198.根据权利要求118到191中任一权利要求所述的ADC，其中A是任选地经1到3个R
b1
取代的2到40元亚杂烷基。199.根据权利要求118到191中任一权利要求所述的ADC，其中A是任选地经1到3个R
b1
取代的4到12元亚杂烷基。200.根据权利要求118到191或199中任一权利要求所述的ADC，其中A是任选地经一个R
b1
取代的2到40元亚杂烷基。201.根据权利要求118到191或199中任一权利要求所述的ADC，其中A是任选地经一个R
b1
取代的4到12元亚杂烷基。202.根据权利要求118到191或199中任一权利要求所述的ADC，其中A是2到40元亚杂烷基。203.根据权利要求118到191或199中任一权利要求所述的ADC，其中A是4到12元亚杂烷基。
204.根据权利要求118到191或202到203中任一权利要求所述的ADC，其中A是205.根据权利要求118到145中任一权利要求所述的ADC，其中下标a为0。206.根据权利要求118到145中任一权利要求所述的ADC，其中下标y为0。207.根据权利要求118到145中任一权利要求所述的ADC，其中下标w为0。208.根据权利要求118到145或205到207中任一权利要求所述的ADC，其中下标a、下标y和下标w的总和为0。209.根据权利要求118到208中任一权利要求所述的ADC，其中所述连接体是可裂解连接体。210.根据权利要求118到209中任一权利要求所述的ADC，其中所述连接体可由组织蛋白酶B、C或D；β
‑
葡萄糖醛酸苷酶和β
‑
甘露糖苷酶中的一或多者裂解。211.根据权利要求118到208所述的ADC，其中所述连接体是非裂解连接体。212.根据权利要求118到211中任一权利要求所述的ADC，其中所述抗体是人源化抗体。213.根据权利要求118到212中任一权利要求所述的ADC，其中所述抗体是单克隆抗体。214.根据权利要求118到187中任一权利要求所述的ADC，其中所述抗体经岩藻糖基化。215.根据权利要求118到187中任一权利要求所述的ADC，其中所述抗体是无岩藻糖基化的。216.一种化合物，其具有式(IV)结构：或其医药上可接受的盐，其中：R
1C
是氢、羟基、C1‑6烷氧基、
‑
(C1‑6烷基)C1‑6烷氧基、
‑
(CH2)
n
‑
NR
A
R
B
或PEG2到PEG4；R
2C
是
‑
CO2R
M
、
‑
(C＝O)NR
C
R
D
、
‑
S(O)2NR
C
R
D
、
‑
S(O)2R
M
、
‑
(CH2)
q
‑
NR
E
R
F
、
‑
(CH2)
q
‑
OR
M
、
‑
O(C＝O)
‑
NR
E
R
F
或
‑
NR
M
(C＝O)
‑
NR
E
R
F
，其中R
2C
连接于标记为1、2或3的任一位置处；R
3C
是
‑
CO2R
M
、
‑
(C＝O)NR
C
R
D
、
‑
S(O)2NR
C
R
D
、
‑
S(O)2R
M
、
‑
(CH2)
q
‑
NR
E
R
F
、
‑
(CH2)
q
‑
OR
M
、
‑
O(C＝O)
‑
NR
E
R
F
或
‑
NR
M
(C＝O)
‑
NR
E
R
F
，其中R
3C
连接于标记为1'、2'或3'的任一位置处；每一R
A
、R
B
、R
C
、R
D
、R
E
、R
F
和R
M
独立地是氢或C1‑6烷基；每一下标n独立地是0到6的整数；每一下标q独立地是0到6的整数；
L
E
是
‑
(C＝O)
‑
或
‑
S(O)2‑
；L
C
是
‑
(CR
I
R
J
)1‑3‑
每一R
I
和R
J
独立地是氢或C1‑3烷基；下标s为0或1；每一Cy1独立地是4到6元杂环、5到6元杂芳基或C3‑6环烷基，其各自任选地经一或多个R
K
取代；每一R
K
独立地选自由以下组成的群组：C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、卤素、
‑
OH、＝O、
‑
NR
d2
R
e2
、
‑
C(O)NR
d2
R
e2
、
‑
C(O)(C1‑6烷基)和
‑
C(O)O(C1‑6烷基)；每一R
d2
和R
e2
独立地是氢或C1‑3烷基；L
AA
是
‑
(CH2)1‑6‑
、
‑
C(O)(CH2)1‑6‑
、
‑
C(O)NR
L
(CH2)1‑6‑
、
‑
(CH2)1‑6O
‑
、
‑
C(O)(CH2)1‑6O
‑
或
‑
C(O)NR
L
(CH2)1‑6O
‑
；R
L
是氢或C1‑3烷基；Cy2是C3‑6环烷基、4到6元杂环、5到6元杂芳基或苯基，其各自任选地经一或多个R
U
取代；每一R
U
独立地选自由以下组成的群组：
‑
CO2R
j1
、
‑
(C＝O)NR
d3
R
e3
、
‑
S(O)2NR
d3
R
e3
、
‑
(CH2)
q1
‑
NR
g1
R
h1
、
‑
(CH2)
q1
‑
OR
j1
和
‑
(CH2)
q1
‑
(OCH2CH2)1‑8OH；每一R
d3
、R
e3
、R
g1
、R
h1
和R
j1
独立地是氢或C1‑6烷基；下标q1是0到6的整数；下标t1和t2独立地是0或1，其中t1和t2中的至少一者为1；L
D
是
‑
(CH2)1‑6‑
；下标u为0或1；Z是
‑
N(R
HH
)
‑
或
‑
N
+
(C1‑6烷基)(R
HH
)
‑
；R
HH
是氢、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、
‑
(CH2)1‑3C3‑6环烷基、
‑
(CH2)1‑3C1‑3烷氧基、
‑
(CH2)1‑
3 4到6元杂环或
‑
(CH2)1‑
3 5到6元杂芳基；Y是自分解部分、非自分解可释放部分或非裂解部分；下标y为0或1；W是1到12个氨基酸的链或具有以下结构：其中Su是糖部分；
‑
O
A
‑
代表糖苷键；每一R
g
独立地是氢、卤素、
‑
CN或
‑
NO2；W1不存在或是
‑
O
‑
C(＝O)
‑
；代表与L
BB
的共价连接；*代表与Y、L
D
、NR
HH
或Cy2的共价连接；下标w为0或1；
L
BB
是
‑
(CH2)1‑6‑
、
‑
C(O)(CH2)1‑6‑
或
‑
[NHC(O)(CH2)1‑4]1‑3‑
；且M是每一AA是独立选择的氨基酸，其中(AA)
b
经由硫原子连结到琥珀酰亚胺或水解的琥珀酰亚胺；且每一下标b独立地是1到6的整数。217.根据权利要求216所述的化合物，其中R
1C
是氢。218.根据权利要求216所述的化合物，其中R
1C
是羟基。219.根据权利要求216所述的化合物，其中R
1C
是C1‑6烷氧基。220.根据权利要求216所述的化合物，其中R
1C
是甲氧基。221.根据权利要求216所述的化合物，其中R
1C
是
‑
(C1‑6烷基)C1‑6烷氧基。222.根据权利要求216所述的化合物，其中R
1C
是甲氧基乙基。223.根据权利要求216所述的化合物，其中R
1C
是PEG2到PEG4。224.根据权利要求216所述的化合物，其中R
1C
是
‑
(CH2)
n
‑
NR
A
R
B
。225.根据权利要求216到224中任一权利要求所述的化合物，其中R
A
和R
B
都是氢。226.根据权利要求216到224中任一权利要求所述的化合物，其中R
A
和R
B
独立地是C1‑3烷基。227.根据权利要求216到224中任一权利要求所述的化合物，其中R
A
和R
B
中的一者是氢且R
A
和R
B
中的另一者是C1‑3烷基。228.根据权利要求216到227中任一权利要求所述的化合物，其中每一下标n为0。229.根据权利要求216到227中任一权利要求所述的化合物，其中每一下标n为1。230.根据权利要求216到227中任一权利要求所述的化合物，其中每一下标n为2。231.根据权利要求216到227中任一权利要求所述的化合物，其中每一下标n为3、4、5或6。232.根据权利要求216到231中任一权利要求所述的化合物，其中R
2C
和R
3C
独立地是
‑
CO2H、
‑
(C＝O)
m
‑
NR
C
R
D
或
‑
(CH2)
q
‑
NR
E
R
F
；且R
2C
和R
3C
相同。233.根据权利要求216到231中任一权利要求所述的化合物，其中R
2C
和R
3C
独立地是
‑
CO2H、
‑
(C＝O)
m
‑
NR
C
R
D
或
‑
(CH2)
q
‑
NR
E
R
F
；且R
2C
和R
3C
不同。234.根据权利要求216到231中任一权利要求所述的化合物，其中R
2C
是
‑
(C＝O)
m
‑
NR
C
R
D
。235.根据权利要求216到231中任一权利要求所述的化合物，其中R
3C
是
‑
(C＝O)
m
‑
NR
C
R
D
。236.根据权利要求216到235中任一权利要求所述的化合物，其中R
C
和R
D
都是氢。237.根据权利要求216到235中任一权利要求所述的化合物，其中R
C
和R
D
各自独立地是C1‑3烷基。238.根据权利要求216到235中任一权利要求所述的化合物，其中R
C
和R
D
中的一者是氢且R
C
和R
D
中的另一者是C1‑3烷基。239.根据权利要求216到238中任一权利要求所述的化合物，其中每一下标m为0。240.根据权利要求216到238中任一权利要求所述的化合物，其中每一下标m为1。
241.根据权利要求216到240中任一权利要求所述的化合物，其中R
2C
是
‑
(CH2)
q
‑
NR
E
R
F
。242.根据权利要求216到241中任一权利要求所述的化合物，其中R
3C
是
‑
(CH2)
q
‑
NR
E
R
F
。243.根据权利要求216到242中任一权利要求所述的化合物，其中R
E
和R
F
都是氢。244.根据权利要求216到242中任一权利要求所述的化合物，其中R
E
和R
F
各自独立地是C1‑3烷基。245.根据权利要求216到242中任一权利要求所述的化合物，其中R
E
和R
F
中的一者是氢且R
E
和R
F
中的另一者是C1‑3烷基。246.根据权利要求216到245中任一权利要求所述的化合物，其中每一下标q为0。247.根据权利要求216到245中任一权利要求所述的化合物，其中每一下标q是1到6的整数。248.根据权利要求216到247中任一权利要求所述的化合物，其中R
2C
是
‑
CO2R
M
。249.根据权利要求216到248中任一权利要求所述的化合物，其中R
3C
是
‑
CO2R
M
。250.根据权利要求248或249所述的化合物，其中R
M
是氢。251.根据权利要求248或249所述的化合物，其中R
M
是C1‑3烷基。252.根据权利要求216到247中任一权利要求所述的化合物，其中R
2C
是
‑
(CH2)
q
‑
OR
M
。253.根据权利要求216到247和252中任一权利要求所述的化合物，其中R
3C
是
‑
(CH2)
q
‑
OR
M
。254.根据权利要求252或253所述的化合物，其中R
M
是氢。255.根据权利要求252到254中任一权利要求所述的化合物，其中q为0。256.根据权利要求252到254中任一权利要求所述的化合物，其中q为1。257.根据权利要求216到247中任一权利要求所述的化合物，其中R
2C
是
‑
O(C＝O)
‑
NR
E
R
F
。258.根据权利要求216到247和257中任一权利要求所述的化合物，其中R
3C
是
‑
O(C＝O)
‑
NR
E
R
F
。259.根据权利要求216到258中任一权利要求所述的化合物，其中R
E
和R
F
都是氢。260.根据权利要求216到258中任一权利要求所述的化合物，其中R
E
和R
F
各自独立地是C1‑3烷基。261.根据权利要求216到258中任一权利要求所述的化合物，其中R
E
和R
F
中的一者是氢且R
E
和R
F
中的另一者是C1‑3烷基。262.根据权利要求216到247中任一权利要求所述的化合物，其中R
2C
是
‑
NR
M
(C＝O)
‑
NR
E
R
F
。263.根据权利要求216到247和262中任一权利要求所述的化合物，其中R
3C
是
‑
NR
M
(C＝O)
‑
NR
E
R
F
。264.根据权利要求262或263所述的化合物，其中R
E
、R
F
和R
M
都是氢。265.根据权利要求262或263所述的化合物，其中R
E
、R
F
和R
M
各自独立地是C1‑3烷基。266.根据权利要求262或263所述的化合物，其中R
E
、R
F
和R
M
中的一者是C1‑3烷基且R
E
、R
F
和R
M
中的其余者是氢。267.根据权利要求216到247中任一权利要求所述的化合物，其中R
2C
是
‑
S(O)2NR
C
R
D
。268.根据权利要求216到247和267中任一权利要求所述的化合物，其中R
3C
是
‑
S(O)2NR
C
R
D
。
269.根据权利要求267或268所述的化合物，其中R
C
和R
D
都是氢。270.根据权利要求267或268所述的化合物，其中R
C
和R
D
各自独立地是C1‑3烷基。271.根据权利要求267或268所述的化合物，其中R
C
和R
D
中的一者是氢且R
C
和R
D
中的另一者是C1‑3烷基。272.根据权利要求216到247中任一权利要求所述的化合物，其中R
2C
是
‑
S(O)2R
M
。273.根据权利要求216到247和272中任一权利要求所述的化合物，其中R
3C
是
‑
S(O)2R
M
。274.根据权利要求272或273所述的化合物，其中R
M
是氢。275.根据权利要求272或273所述的化合物，其中R
M
是C1‑3烷基。276.根据权利要求216到275中任一权利要求所述的化合物，其中R
2C
连接于位置1处。277.根据权利要求216到275中任一权利要求所述的化合物，其中R
2C
连接于位置2处。278.根据权利要求216到275中任一权利要求所述的化合物，其中R
2C
连接于位置3处。279.根据权利要求216到275中任一权利要求所述的化合物，其中R
3C
连接于位置1'处。280.根据权利要求216到275中任一权利要求所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：思进公司，
类型：发明
国别省市：