内化的生物活性化合物缀合物的选择性药物释放制造技术

本发明专利技术涉及生物活性化合物的缀合物，其中此类缀合物包含含有三肽的氨基酸序列，相较于来自相同物种的正常组织匀浆，所述三肽赋予在肿瘤组织匀浆中裂解以便释放游离药物的选择性和

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】内化的生物活性化合物缀合物的选择性药物释放
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求
2021
年3月
18
日提交的美国临时
63/163,017、2021
年3月
18
日提交的美国临时
63/163,012、2021
年3月
18
日提交的美国临时
63/162,653、2021
年3月
18
日提交的美国临时
63/162,660、2021
年3月
18
日提交的美国临时
63/162,773、2021
年3月
18
日提交的美国临时
63/162,776、2021
年3月
18
日提交的美国临时
63/162,781、2021
年3月
18
日提交的美国临时
63/162,786
和
2021
年7月
13
日提交的美国临时r/>63/221,本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种抗体
‑
药物缀合物，所述抗体
‑
药物缀合物包含结合
CD30
的抗原结合蛋白或其片段，其中所述抗体
‑
药物缀合物由以下结构表示：或其药学上可接受的盐，其中：
Ab
为所述抗原结合蛋白或其片段并且
p
表示数字1至
12
；下标
nn
为数字1至5；下标
a'
为0，并且
A'
不存在；
P1、P2
和
P3
各自为氨基酸，其中：所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第一者带负电；所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第二者具有疏水性不大于白氨酸的疏水性的脂肪族侧链；并且所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第三者具有低于白氨酸的疏水性的疏水性，其中所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第一者对应于
P1、P2
或
P3
中的任一者，所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第二者对应于
P1、P2
或
P3
剩余两种氨基酸之一，并且所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第三者对应于
P1、P2
或
P3
剩余最后一种氨基酸，限制条件是
‑
P3
‑
P2
‑
P1
‑
不为
‑
Glu
‑
Val
‑
Cit
‑
或
‑
Asp
‑
Val
‑
Cit
‑
。2.
如权利要求1所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述抗原结合蛋白或片段为
cAC10。3.
如权利要求1或2所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述抗原结合蛋白或片段包含以下6个
HVR
：包含
SEQ ID NO:920
的氨基酸序列的
HVR
‑
H1
；包含
SEQ ID NO:921
的氨基酸序列的
HVR
‑
H2
；包含
SEQ ID NO:922
的氨基酸序列的
HVR
‑
H3
；包含
SEQ ID NO:923
的氨基酸序列的
HVR
‑
L1
；包含
SEQ ID NO:924
的氨基酸序列的
HVR
‑
L2
；和包含
SEQ ID NO:925
的氨基酸序列的
HVR
‑
L3。4.
如权利要求1‑3中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述抗原结合蛋白或片段包含
VH
和
VL
，其中所述
VH
与
SEQ ID NO:926
的氨基酸序列具有至少
80
％
、85
％
、90
％
、95
％或
99
％氨基酸序列同一性并且所述
VL
与
SEQ ID NO:927
的氨基酸序列具有至少
80
％
、85
％
、90
％
、95
％或
99
％氨基酸序列同一性
。5.
如权利要求1‑4中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述抗原结合蛋白或片段包含
VH
和
VL
，其中所述
VH
包含
SEQ ID NO:926
的氨基酸序列并且所述
VL
包含
SEQ ID NO:927
的氨基酸序列
。6.
如权利要求1‑5中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述抗原结合蛋白或片段包含含有
SEQ ID NO:928
或
SEQ ID NO:929
的氨基酸序列的
HC
和含有
SEQ ID NO:930
的氨基酸序列的
LC。
7.
一种抗体
‑
药物缀合物，所述抗体
‑
药物缀合物包含结合
GPNMB
的抗原结合蛋白或其片段，其中所述抗体
‑
药物缀合物由以下结构表示：或其药学上可接受的盐，其中：
Ab
为所述抗原结合蛋白或其片段并且
p
表示数字1至
12
；下标
nn
为数字1至5；下标
a'
为0，并且
A'
不存在；
P1、P2
和
P3
各自为氨基酸，其中：所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第一者带负电；所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第二者具有疏水性不大于白氨酸的疏水性的脂肪族侧链；并且所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第三者具有低于白氨酸的疏水性的疏水性，其中所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第一者对应于
P1、P2
或
P3
中的任一者，所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第二者对应于
P1、P2
或
P3
剩余两种氨基酸之一，并且所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第三者对应于
P1、P2
或
P3
剩余最后一种氨基酸，限制条件是
‑
P3
‑
P2
‑
P1
‑
不为
‑
Glu
‑
Val
‑
Cit
‑
或
‑
Asp
‑
Val
‑
Cit
‑
。8.
如权利要求7所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述抗原结合蛋白或片段包含以下6个
HVR
：包含
SEQ ID NO:894
的氨基酸序列的
HVR
‑
H1
；包含
SEQ ID NO:895
的氨基酸序列的
HVR
‑
H2
；包含
SEQ ID NO:896
的氨基酸序列的
HVR
‑
H3
；包含
SEQ ID NO:897
的氨基酸序列的
HVR
‑
L1
；包含
SEQ ID NO:898
的氨基酸序列的
HVR
‑
L2
；和包含
SEQ ID NO:899
的氨基酸序列的
HVR
‑
L3。9.
如权利要求7或8所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述抗原结合蛋白或片段包含
VH
和
VL
，其中所述
VH
与
SEQ ID NO:892
的氨基酸序列具有至少
80
％
、85
％
、90
％
、95
％或
99
％氨基酸序列同一性并且所述
VL
与
SEQ ID NO:893
的氨基酸序列具有至少
80
％
、85
％
、90
％
、95
％或
99
％氨基酸序列同一性
。10.
如权利要求7‑9中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述抗原结合蛋白或片段包含
VH
和
VL
，其中所述
VH
包含
SEQ ID NO:892
的氨基酸序列并且所述
VL
包含
SEQ ID NO:893
的氨基酸序列
。11.
如权利要求7‑
10
中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述抗原结合蛋白或片段包含含有
SEQ ID NO:890
的氨基酸序列的
HC
和含有
SEQ ID NO:891
的氨基酸序列的
LC。12.
一种抗体
‑
药物缀合物，所述抗体
‑
药物缀合物包含结合
CD228
的抗原结合蛋白或其片段，其中所述抗体
‑
药物缀合物由以下结构表示：
或其药学上可接受的盐，其中：
Ab
为所述抗原结合蛋白或其片段并且
p
表示数字1至
12
；下标
nn
为数字1至5；下标
a'
为0，并且
A'
不存在；
P1、P2
和
P3
各自为氨基酸，其中：所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第一者带负电；所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第二者具有疏水性不大于白氨酸的疏水性的脂肪族侧链；并且所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第三者具有低于白氨酸的疏水性的疏水性，其中所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第一者对应于
P1、P2
或
P3
中的任一者，所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第二者对应于
P1、P2
或
P3
剩余两种氨基酸之一，并且所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第三者对应于
P1、P2
或
P3
剩余最后一种氨基酸，限制条件是
‑
P3
‑
P2
‑
P1
‑
不为
‑
Glu
‑
Val
‑
Cit
‑
或
‑
Asp
‑
Val
‑
Cit
‑
。13.
如权利要求
12
所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述抗原结合蛋白或片段包含以下6个
HVR
：包含
SEQ ID NO:900
的氨基酸序列的
HVR
‑
H1
；包含
SEQ ID NO:901
的氨基酸序列的
HVR
‑
H2
；包含
SEQ ID NO:902
的氨基酸序列的
HVR
‑
H3
；包含
SEQ ID NO:903
的氨基酸序列的
HVR
‑
L1
；包含
SEQ ID NO:904
的氨基酸序列的
HVR
‑
L2
；和包含
SEQ ID NO:905
的氨基酸序列的
HVR
‑
L3。14.
如权利要求
12
或
13
所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述抗原结合蛋白或片段包含
VH
和
VL
，其中所述
VH
与
SEQ ID NO:906
的氨基酸序列具有至少
80
％
、85
％
、90
％
、95
％或
99
％氨基酸序列同一性并且所述
VL
与
SEQ ID NO:907
的氨基酸序列具有至少
80
％
、85
％
、90
％
、95
％或
99
％氨基酸序列同一性
。15.
如权利要求
12
‑
14
中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述抗原结合蛋白或片段包含
VH
和
VL
，其中所述
VH
包含
SEQ ID NO:906
的氨基酸序列并且所述
VL
包含
SEQ ID NO:907
的氨基酸序列
。16.
如权利要求
12
‑
15
中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述抗原结合蛋白或片段包含含有
SEQ ID NO:908
的氨基酸序列的
HC
和含有
SEQ ID NO:909
的氨基酸序列的
LC。17.
一种抗体
‑
药物缀合物，所述抗体
‑
药物缀合物包含结合
α
v
β6的抗原结合蛋白或其片段，其中所述抗体
‑
药物缀合物由以下结构表示：
或其药学上可接受的盐，其中：
Ab
为所述抗原结合蛋白或其片段并且
p
表示数字1至
12
；下标
nn
为数字1至5；下标
a'
为0，并且
A'
不存在；
P1、P2
和
P3
各自为氨基酸，其中：所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第一者带负电；所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第二者具有疏水性不大于白氨酸的疏水性的脂肪族侧链；并且所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第三者具有低于白氨酸的疏水性的疏水性，其中所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第一者对应于
P1、P2
或
P3
中的任一者，所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第二者对应于
P1、P2
或
P3
剩余两种氨基酸之一，并且所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第三者对应于
P1、P2
或
P3
剩余最后一种氨基酸，限制条件是
‑
P3
‑
P2
‑
P1
‑
不为
‑
Glu
‑
Val
‑
Cit
‑
或
‑
Asp
‑
Val
‑
Cit
‑
。18.
如权利要求
17
所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述抗原结合蛋白或片段包含以下6个
HVR
：包含
SEQ ID NO:914
的氨基酸序列的
HVR
‑
H1
；包含
SEQ ID NO:915
的氨基酸序列的
HVR
‑
H2
；包含
SEQ ID NO:916
的氨基酸序列的
HVR
‑
H3
；包含
SEQ ID NO:917
的氨基酸序列的
HVR
‑
L1
；包含
SEQ ID NO:918
的氨基酸序列的
HVR
‑
L2
；和包含
SEQ ID NO:919
的氨基酸序列的
HVR
‑
L3。19.
如权利要求
17
或
18
所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述抗原结合蛋白或片段包含
VH
和
VL
，其中所述
VH
与
SEQ ID NO:912
的氨基酸序列具有至少
80
％
、85
％
、90
％
、95
％或
99
％氨基酸序列同一性并且所述
VL
与
SEQ ID NO:913
的氨基酸序列具有至少
80
％
、85
％
、90
％
、95
％或
99
％氨基酸序列同一性
。20.
如权利要求
17
‑
19
中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述抗原结合蛋白或片段包含
VH
和
VL
，其中所述
VH
包含
SEQ ID NO:912
的氨基酸序列并且所述
VL
包含
SEQ ID NO:913
的氨基酸序列
。21.
如权利要求
17
‑
20
中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述抗原结合蛋白或片段包含含有
SEQ ID NO:910
的氨基酸序列的
HC
和含有
SEQ ID NO:911
的氨基酸序列的
LC。22.
一种抗体
‑
药物缀合物，所述抗体
‑
药物缀合物包含结合
LIV1
的抗原结合蛋白或其片段，其中所述抗体
‑
药物缀合物由以下结构表示：
或其药学上可接受的盐，其中：
Ab
为所述抗原结合蛋白或其片段并且
p
表示数字1至
12
；下标
nn
为数字1至5；下标
a'
为0，并且
A'
不存在；
P1、P2
和
P3
各自为氨基酸，其中：所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第一者带负电；所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第二者具有疏水性不大于白氨酸的疏水性的脂肪族侧链；并且所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第三者具有低于白氨酸的疏水性的疏水性，其中所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第一者对应于
P1、P2
或
P3
中的任一者，所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第二者对应于
P1、P2
或
P3
剩余两种氨基酸之一，并且所述氨基酸
P1、P2
或
P3
中的第三者对应于
P1、P2
或
P3
剩余最后一种氨基酸，限制条件是
‑
P3
‑
P2
‑
P1
‑
不为
‑
Glu
‑
Val
‑
Cit
‑
或
‑
Asp
‑
Val
‑
Cit
‑
。23.
如权利要求
22
所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述抗原结合蛋白或片段包含以下6个
HVR
：包含
SEQ ID NO:936
的氨基酸序列的
HVR
‑
H1
；包含
SEQ ID NO:937
的氨基酸序列的
HVR
‑
H2
；包含
SEQ ID NO:938
的氨基酸序列的
HVR
‑
H3
；包含
SEQ ID NO:939
的氨基酸序列的
HVR
‑
L1
；包含
SEQ ID NO:940
的氨基酸序列的
HVR
‑
L2
；和包含
S...

【专利技术属性】
技术研发人员：诺亚，
申请(专利权)人：思进公司，
类型：发明
国别省市：