包含miR145抑制剂作为有效成分的用于治疗心肌梗塞的组合物制造技术

本发明专利技术涉及mir145抑制剂在预防心肌梗塞恶化或治疗心肌梗塞中的用途，通过使miR

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含miR 145抑制剂作为有效成分的用于治疗心肌梗塞的组合物


[0001]本专利技术涉及mir145抑制剂的用于治疗心肌梗塞的用途。

技术介绍

[0002]心肌梗塞为因供给心肌的血液的冠状动脉(coronary artery)的血流受阻而引起心肌的坏死及心功能下降的致命性疾病。当前，以2015年为基准，全世界每年新增约1600万名患者，仅在美国，每年就有一百万名的心肌梗塞患者(2016年)。以2011年度的美国的统计为基准，心肌梗塞成为了住院治疗期间治疗费用最高的5大疾病，需住院治疗612000天并需要110亿美元的治疗费用(National inpatient Hospital Cost，2011报告书)(Statistical Brief#160(ahrq.gov))。为了治疗心肌梗塞，使用了多种血栓溶解剂，还使用经皮冠状动脉介入治疗方法(PCI；percultaneous coronary intervention)，在有基础疾病或有多条动脉受损的情况下，还会使用冠状动脉搭桥手术(CABG，coronary artery bypass surgery)来进行治疗(O'Connor et al.,2010)。但是，即使采用抗凝固治疗剂和冠状动脉介入技术之后，也会整体表现出10～12％的死亡率，因而需要新的能够治疗心肌梗塞的途径(Gershlick and More,1998；Pollard,2000；Williams and Morton,1995)。
[0003]另一方面，miRNA为非编码调节(non
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coding regulatory)RNA中的一个，主要起到分解目标mRNA或通过与mRNA相结合来阻碍蛋白质合成的作用。在于1993年度首次在秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)中发现miRNA之后，发现了多种miRNA，证实了它们通过调节细胞的基因表达来调节细胞的功能和命运的重要作用。(Elbashir et al.,2001；Lagos
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Quintana et al.,2001)。
[0004]因而，本专利技术人为了心肌梗塞的心脏再生治疗而尝试了基于miRNA的治疗，由此发现了可用于心肌的再生及心肌梗塞的治疗。

技术实现思路

[0005]技术问题
[0006]本专利技术的目的在于提供一种用于治疗心肌梗塞的药物组合物。
[0007]并且，本专利技术的目的在于提供用于恢复心脏功能的药物组合物。
[0008]并且，本专利技术的目的在于提供用于缓解心力衰竭症状的药物组合物。
[0009]并且，本专利技术的目的在于提供用于减少心肌组织病变的药物组合物。
[0010]并且，本专利技术的目的在于提供心肌梗塞的治疗方法。
[0011]而且，本专利技术的目的在于提供用于心肌梗塞的预防及治疗用药物组合物的制备的mir145抑制剂的用途。
[0012]技术方案
[0013]为了实现上述目的，本专利技术提供包含mir145抑制剂作为有效成分的用于治疗心肌梗塞的药物组合物。
[0014]并且，本专利技术提供包含mir145抑制剂作为有效成分的用于恢复心脏功能的药物组合物。
[0015]并且，本专利技术提供包含mir145抑制剂作为有效成分的用于缓解心力衰竭症状的药物组合物。
[0016]并且，本专利技术提供包含mir145抑制剂作为有效成分的用于减少心肌组织病变的药物组合物。
[0017]并且，本专利技术提供包括向患有心肌梗塞的个体给予药学有效量的mir145抑制剂的步骤的心肌梗塞的治疗方法。
[0018]而且，本专利技术提供mir145抑制剂在制备用于预防或治疗心肌梗塞的药物组合物中的用途。
[0019]专利技术的效果
[0020]根据本专利技术，通过使miR
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145的拮抗物在心肌梗塞中减少因缺血性损伤引起的心肌的损伤及坏死并增加心肌组织的再生，从而在心肌梗塞发作后表现出再生治疗效果，miR
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145拮抗物在单独给药时也表现出与miR
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124拮抗物联合给药的情况相似的资料效果，尤其，在心肌梗塞发病后的数日之内的初期(急性期)表现出明显的治疗效果，因而可将其用于心肌梗塞的治疗。
附图说明
[0021]图1为示出对可增加在3D培养和2D培养中差别表达的miRNA中涉及组织再生功能的EMT梯度(gradient)的miRNA组及调节涉及干细胞特性(Stemness)的基因的表达的miRNA组进行筛选的结果的图。
[0022]图2为示出将EMT梯度作为靶的miRNA组及多能性(pluripotency)基因作为靶的miRNA组的图。
[0023]图3为确认基于对所筛选的miRNA组的拮抗物的组合(145+124，145+203a，145+124+34a及145+124+106b)的EMT相关基因及多能性相关基因的表达诱导的图，其中，145：miR
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145
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5p；124：miR
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124
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3p；203a：miR 203a
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3p；34a：miR 34a
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5P；以及106b：miR 106b。
[0024]图4为示出心肌梗塞动物模型制作及药物给药过程的图。
[0025]图5为通过超声波确认EMT相关miR124
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3p的拮抗物及多能性相关miR
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145
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5p的拮抗物的心脏功能改善效果的图。
[0026]图6为确认与miR124
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3p的拮抗物及miR
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145
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5p的拮抗物相关的基于左心室射血分数(％LVEF)及左心室短轴缩短率(％FS)测定的心脏的收缩力及基于左心室收缩末期内径(LVISd)及左心室舒张末期内径(LVIDd)测定的心脏功能改善效果的图，其中，miR124：miR124
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3p的拮抗物；以及miR145：miR
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145
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5p的拮抗物。
[0027]图7为通过超声波确认基于联合给药miR124
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3p的拮抗物及miR
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145
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5p的拮抗物的心肌壁的运动性变化的图，其中，miR12/14：miR124
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3p的拮抗物及miR
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145
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5p的拮抗物的联合(并用)给药。
[0028]图8为确认基于miR124
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3p的拮抗物及miR
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145
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5p的拮抗物的联合给药的心脏功能恢复效果的图，其中，124/145：miR124
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3p的拮抗物及miR
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145
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5p的拮抗物的联合(并本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗心肌梗塞的药物组合物，其特征在于，包含mir145抑制剂作为有效成分。2.根据权利要求1所述的用于治疗心肌梗塞的药物组合物，其特征在于，mir145为mir
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145
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5p。3.根据权利要求1所述的用于治疗心肌梗塞的药物组合物，其特征在于，mir145抑制剂为选自由RNA抑制分子、拮抗剂microRNA、酶促RNA分子及抗miRNA抗体组成的组中的一种以上。4.根据权利要求1所述的用于治疗心肌梗塞的药物组合物，其特征在于，mir145抑制剂为选自由与mir145特异性结合的反义寡核苷酸、拮抗物、核酶、核酸适配体、siRNA、miRNA、shRNA、PNA及LNA组成的组中的一种以上。5.根据权利要求1所述的用于治疗心肌梗塞的药物组合物，其特征在于，mir145抑制剂为由序列号4所示的anti
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mir145。6.根据权利要求1所述的用于治疗心肌梗塞的药物组合物，其特征在于，还包含mir124抑制剂。7.根据权利要求6所述的用于治疗心肌梗塞的药物组合物，其特征在于，还包含选自由miR 203a抑制剂、miR181抑制剂、miR128抑制剂、miR
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128抑制剂、mir106b抑制剂及miR34a抑制剂组成的组中的一种以上抑制剂。8.根据权利要求1所述的用于治疗心肌梗塞的药物组合物，其特征在于，在存在缺血性心肌坏死或急性炎症的状态下给药...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴一焕，朴熏濬，朴夆雨，
申请(专利权)人：礼赞伊诺制药株式会社，
类型：发明
国别省市：