一种高载药量的微针注射mRNA试剂及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种微针注射mRNA的试剂及其应用，该试剂包括水相溶液和脂质溶液，脂质溶液用于包裹水相溶液的物质而形成脂质纳米颗粒，水相溶液包括用于编码相应蛋白的mRNA和缓冲液；发现通过改进缓冲液pH，能大幅提高脂质纳米颗粒的载药量，降低试剂辅料用量，用于微针注射时的用量更少，毒副作用更小，治疗效果更好；还发现采用微针注射能提高mRNA试剂的有效表达量，降低肝脏表达量，延长mRNA试剂在体内的表达时间，以低剂量mRNA试剂在生物体内实现高抗体滴度。本发明专利技术真正实现了mRNA试剂的微针经皮给药，微针皮内注射制剂非常稳定，能长期保存，并具有潜在的降毒增效的应用前景。并具有潜在的降毒增效的应用前景。并具有潜在的降毒增效的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种高载药量的微针注射mRNA试剂及其应用
[0001]本申请主张中国在先申请，申请号:202210661776.2，申请日2022年6月13日的优先权；其所有的内容作为本专利技术的一部分。


[0002]本专利技术属于生物
，具体而言，涉及一种微针皮内注射的试剂，尤其涉及一种高载药量的微针注射mRNA试剂及其应用。

技术介绍

[0003]裸露的mRNA直接进入体内会被降解，如何把mRNA有效地递送到细胞内，实现高效、安全的mRNA递送，从而完成蛋白的翻译制造，是mRNA药物药效的保证。脂质纳米颗粒(LNP)是指将药物包封于内形成的微型泡囊体，可以保护RNA不被核糖核酸酶降解、可被细胞特异性摄取、进入细胞质后能及时从内涵体中释放，使得递送的mRNA能够有效表达成目标蛋白，常用作相应药物的递送载体，现在已经发展成为成熟的一类新型制剂。与传统的单层脂质体(Liposomes)或脂质囊泡(Vesicles)等相比，纳米脂质颗粒有更为复杂的微观结构，脂质纳米颗粒主要由胆固醇、磷脂、聚乙二醇修饰脂质、脂质等的组成，被认为在药理学上无活性且毒性本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种微针注射试剂，其特征在于，所述试剂包括脂质纳米颗粒,水相溶液被脂质纳米颗粒所包裹,或者脂质纳米颗粒中包括水相溶液；其中，所述的水相溶液中包括用于编码治疗或者预防疾病物质的mRNA，所述水相溶液的pH为4.5～6.8。2.如权利要求1所述的试剂，其特征在于，所述的水相溶液包括缓冲液，所述缓冲液的pH为4.5～6.0。3.如权利要求1所述的试剂，其特征在于，所述缓冲液的pH为5.0～5.5，或5.5，或4.5，或6.0。4.如权利要求1～3任一项所述的试剂，其特征在于，所述缓冲液为包括水、Tris缓冲液、醋酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、巴比妥酸盐缓冲液、TE缓冲液、PBS缓冲液中的任意一种或多种。5.如权利要求4所述的试剂，其特征在于，所述Tris缓冲液中包括氨基丁三醇、三(羟甲基)氨基甲烷盐酸盐、冰乙酸、三水乙酸钠和水；所述醋酸盐缓冲液中包括醋酸钠缓冲液，所述醋酸钠缓冲液包括醋酸钠、冰醋酸和水。6.如权利要求1～3任一项所述的试剂，其特征在于，所述脂质溶液中的脂质含量为8～20mg/mL。7.如权利要求6所述的试剂，其特征在于，所述脂质包括可电离脂质、胆固醇、磷脂和PEG化脂质。8.如权利要求7所述的试剂，其特征在于，所述可电离脂质包括以下的一种或几种：C12
‑
200、MC3、DLinDMA、DLin
‑
MC3
‑
DMA、DLinkC2DMA、cKK
‑
E12、ICE、HGT5000、HGT5001、OF
‑
02、DODAC、DDAB、DMRIE、DOSPA、DOGS、DODAP、DODMA、DMDMA、DODAC、DLenDMA、DMRIE、CLinDMA、CpLinDMA、DMOBA、DOcarbDAP、DLinDAP、DLincarbDAP、DLinCDAP、KLin
‑
K
‑
DMA、DLin
‑
K
‑
XTC2
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DMA、SM
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102、ALC
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0315、HGT4003和JK
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102
‑
CA。9.如权利要求7所述的试剂，其特征在于，所述磷脂包括以下的一种或几种：神经酰胺、脑磷脂、脑苷脂、二酰基甘油、DPPG、DSPE、DSPC、DPPC、DOPE、DOPC、DPPE、DMPE、DOPG、POPE、POPC、SOPE、鞘磷脂。10.如权利要求7所述的试剂，其特征在于，所述PEG化脂质包括以下的一种或几种：DMG
‑
PEG1000、DMG
...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘伟为，王路凡，毛俊松，郭智峰，高晨阳，田远瑞，顾臻，刘晓曦，
申请(专利权)人：上海臻上医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：