细胞穿膜肽变体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及细胞穿膜肽变体的伤口愈合用途，本发明专利技术的细胞穿膜肽具有提高细胞穿透

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】D,Nashabi A,Doxsee C,Lin Q,Unutmaz D,Chen J,Ruley HE(2001)Epigenetic regulation of gene structure and function with a cell
‑
permeable Cre recombinase.Nat Biotechnol 19:929
‑
933,DiGiandomenico A,Wylezinski LS,Hawiger J(2009)Intracellular delivery of a cell
‑
penetrating SOCS1 that targets IFN
‑
gamma signaling.Sci Signal 2
：
ra37)。
相反，在主要存在碱性氨基酸的
Tat
‑
PTD
等基本结构域
(basic domain)
的情况下，因亲水性而使用于生产的表达过程中形成不溶体的可能性降低，因此具有在细胞质中可以通过较为简单的方法纯化，在保管过程中可以在相对较长的期间内保持其活性的优点
。
此外，至今已报告有许多细胞转导域
(PTD)(Lindgren M,Langel U(2011)Classes and prediction of cell
‑
penetrating peptides.Methods Mol Biol 683
：3‑
19)。
[0005]这样，在世界范围内活跃地进行着寻找多个细胞穿透肽并查明其序列的研究，尽管
Tat
‑
PTD
系列和膜易位序列系列都以直接治疗目的用作细胞穿透药物
(drug)
，但与基因治疗等其他治疗方法相比，仍处于效果微乎其微的状况
。

技术实现思路

[0006]技术问题
[0007]本专利技术的目的在于，提供细胞穿膜肽
。
[0008]并且，本专利技术的目的在于，提供细胞增殖及迁移促进用组合物
。
[0009]并且，本专利技术的目的在于，提供细胞穿透转运体
。
[0010]并且，本专利技术的目的在于，提供组织再生用组合物
。
[0011]并且，本专利技术的目的在于，提供血管生成促进用组合物
。
[0012]并且，本专利技术的目的在于，提供伤口治愈用药物组合物
。
[0013]并且，本专利技术的目的在于，提供用于预防或治疗血管生成依赖性疾病的药物组合物
。
[0014]并且，本专利技术的目的在于，提供伤口治愈方法
。
[0015]并且，本专利技术的目的在于，提供血管生成依赖性疾病的治疗方法
。
[0016]并且，本专利技术的目的在于，提供伤口治愈用组合物的制备用途
。
[0017]同时，本专利技术的目的在于，提供用于预防或治疗血管生成依赖性疾病的组合物的制备用途
。
[0018]技术方案
[0019]为了解决上述问题，本专利技术提供细胞穿膜肽
。
[0020]并且，本专利技术提供包含细胞穿膜肽的细胞增殖及迁移促进用组合物
。
[0021]并且，本专利技术提供包含细胞穿膜肽的细胞穿透转运体
。
[0022]并且，本专利技术提供包含细胞穿透肽的组织再生用组合物
。
[0023]并且，本专利技术提供包含细胞穿透肽的血管生成促进用组合物
。
[0024]并且，本专利技术提供包含细胞穿透肽的伤口治愈用药物组合物
。
[0025]并且，本专利技术提供包含细胞穿透肽的用于预防或治疗血管生成依赖性疾病的药物组合物
。
[0026]并且，本专利技术提供伤口治愈方法，包括向伤口给药药学上有效量的细胞穿膜肽的
步骤
。
[0027]并且，本专利技术提供血管生成依赖性疾病的治疗方法，包括向患有血管生成依赖性疾病的个体给药药学上有效量的细胞穿膜的步骤
。
[0028]并且，本专利技术提供细胞穿透肽在制备细胞穿膜肽的伤口治愈用组合物中的用途
。
[0029]同时，本专利技术提供细胞穿膜肽在制备用于预防或治疗血管生成依赖性疾病的组合物中的用途
。
[0030]专利技术的效果
[0031]本专利技术的细胞穿膜肽具有提高细胞穿透
、
细胞增殖
、
细胞迁移及血管形成的效果，因此可以将其用作细胞穿透转运
、
伤口治愈及血管生成促进等用途，尤其，治疗顽固性糖尿病性伤口
(
溃疡
)
的效果优秀，因此可以有效用作伤口愈合用途
。
附图说明
[0032]图1为示出细胞穿透肽
LPX
的结构的图
。
[0033]图2为确认
LPX101
肽的细胞穿透特性的图
。
[0034]图3为确认
LPX102
及
LPX103
肽的细胞穿透特性的图
。
[0035]图4为确认
LPX101
肽的细胞生长及迁移促进效果的图
。
[0036]图5为确认
LPX101、LPX102
及
LPX103
肽的细胞迁移促进效果的图
。
[0037]图6为确认
LPX101
肽的血管形成效果的图
。
[0038]图7为确认通过
LPX101、LPX102
及
LPX103
肽来提高葡萄糖吸收能力的图
。
[0039]图8为确认通过
LPX101、LPX102
及
LPX103
肽来提高葡萄糖代谢的图
。
[0040]图9为确认通过
LPX101
肽的糖尿病模型小鼠的伤口治愈效果的图
。
[0041]图
10
为以组织学来分析通过
LPX101
肽的糖尿病性伤口治愈效果的图
。
[0042]图
11
为在糖尿病性伤口中确认通过
LPX101
肽再生的皮质的重塑加速化的图
。
[0043]图
12
为在
STZ
诱发糖尿病小鼠模型中确认
LPX101、LPX102
及
LPX103
肽的伤口治愈能力提高效果的图
。
[0044]图
13
为在糖尿病小鼠模型
(db/db)
中比较
LPX101、LPX102
及
LPX103
肽的伤口再生活性的图
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种细胞穿膜肽，其特征在于，包含细胞穿透结构域及锌指结构域
。2.
根据权利要求1所述的细胞穿膜肽，其特征在于，上述锌指结构域为下述通式1的氨基酸序列，通式1，序列1：
X1
‑
X2
‑
X3
‑
X4
‑
G
‑
X5
‑
L
‑
D
‑
X6
‑
H
‑
A
‑
K
‑
E
‑
X7
在上述式中，
X1
为
C
或
A
；
X2
为
Y
或
R
；
X3
为
N、R
或
D
；
X4
为
C
或
A
；
X5
为
G
或
E
；
X6
为
H
或
A
；以及
X7
为
C
或
A。3.
根据权利要求2所述的细胞穿膜肽，其特征在于，在锌指结构域的
N
‑
末端添加有
G
‑
X8
‑
R
，在上述式中，
X8
为
D
或
R。4.
根据权利要求2所述的细胞穿膜肽，其特征在于，在上述锌指结构域的
C
‑
末端添加有
K
‑
X9
，在上述式中，
X9
为
L
或
W。5.
根据权利要求1所述的细胞穿膜肽，其特征在于，上述细胞穿透结构域为序列4至序列6的氨基酸序列中的任一序列
。6.
根据权利要求1所述的细胞穿膜肽，其特征在于，上述细胞穿膜肽由序列
37
的氨基酸序列组成
。7.
根据权利要求1所述的细胞穿膜肽，其特征在于，上述细胞穿膜肽由序列
38
的氨基酸序列组成
。8.
根据权利要求1所述的细胞穿膜肽，其特征在于，上述细胞穿膜肽由序列
39
的氨基酸序列组成
。9.
根据权利要求1所述的细胞穿膜肽，其特征在于，上述细胞穿膜肽由序列
40
的氨基酸序列组成
。10.
根据权利要求1所述的细胞穿膜肽，其特征在于，上述细胞穿膜肽由序列
11
至序列
36
的氨基酸序列中的任一序列组成
。11.
根据权利要求1所述的细胞穿膜肽，其特征在于，在上述细胞穿透结构域的
N
‑
末端还包含氨基酸
E、GSE
或组氨酸标签
。12.
根据权利要求1所述的细胞穿膜肽，其特征在于，在上述锌指结构域的
C
‑
末端还包含序列7至序列
10
的氨基酸序列中的任一序列
。13.
一种多核苷酸，其特征在于，编码权利要求1所述的细胞穿膜肽
。14.
一种载体，其特征在于，包含权利要求
13
所述的多核苷酸

【专利技术属性】
技术研发人员：吴一焕，
申请(专利权)人：礼赞伊诺制药株式会社，
类型：发明
国别省市：