核苷酸钠盐的制造方法技术

核苷酸钠盐作为食品添加剂及医药中间体极为重要。核苷酸包括腺苷酸、胞苷酸、尿苷酸、鸟苷酸、肌苷酸五种，其钠盐一般为５′－核苷酸二钠。本发明专利技术涉及采用特殊制备工艺解决晶型差等问题，可得到多种钠盐甚至四钠盐，且具有晶型好、高质量、高收率的特点。

【技术实现步骤摘要】

核苷酸及其钠盐作为食品添加剂及医药中间体极为重要，本专利技术涉及采 用特殊制备工艺解决晶型差、提高钠盐质量和收率的特性。二
技术介绍
现有技术中，采用核酸降解法、化学合成和酶合成法三大类制得核苷酸， 在分子结构上一般是由核苷和磷酸组成核苷酸、由戊糖和碱基组成核苷，其中磷酸连在糖的第五位碳上称为5'-核苷酸，5'位磷酸有两个羟基，能与 碱反应生成钠盐即5'-核苷酸二钠，我们在实践中发现与碱反应时，在不 同的pH值下，能生成多种钠盐甚至是四钠，目前在国内还被发现报导，5 '-核苷酸中糖的第二、三位碳上也有两个羟基，加上磷酸有两个羟基，共 有四个羟基，在理论上可形成钠盐，但在产品中很难严格区分为一、二、三、 四钠盐，常用二钠盐中，也不是纯二钠，往往含有一、二、三钠盐，这样常 影响产品含量和pH值，本专利技术在制备中采用特殊方法使产品含量和pH值达 到要求并提高收率。再者由于钠盐含有多个结晶水， 一般要求含水小于25%，肌苷酸二钠 (IMPN&)小于29%，采用传统烘干法测水份计算出的含量与实际相比偏低， 需改为卡尔费休法测水份并计算含量，实践表明该法比较接近实际值。另外还要指出的是，由于钠盐含水量大，有的钠盐按常规不能得到很好 的结晶，例如腺苷酸二钠(AMPNa2)容易成为粘稠液，有的钠盐含有大量 磷酸盐及氯化钠，需反复精制致使产品收率低、操作繁琐，本专利技术旨在解决 不同钠盐所遇到的技术难题。三
技术实现思路
核苷酸钠盐一般常规制备工艺是核苷酸或其钠盐加水调pH值溶解后， 加入醇(甲、乙醇)析出钠盐经过滤、洗涤、千燥的钠盐成品。例如AMPNa2 按常规制备工艺只能得到粘稠状，本专利技术采用低pH值先得到晶型较好的一 钠，再缓慢加碱反应生成晶型好的AMPNa2，也可制得晶型好的AMPNa" 客户要求提供的尿苷酸三钠， 一般得不到晶型好的UMPNa3。常规制备工艺中，核苷酸二钠盐在国内外标准中规定为5 %水溶液，其中尿、鸟、肌苷酸二钠(U、 G、 IMPNa2) pH值为7 8.5，胞苷酸二钠(CMPNa2) pH 值为8 9.5，可见pH值范围较宽，有时产品pH值和含量不合格，且按常 规精制方法存在收率低的问题。本专利技术采用在一定稀醇溶液中调pH值进行 反应的方法，可得到合格的钠盐。国内曾报道过这样一种UMPNa2的精制方法采用UMPNa2乙醇水溶 液，低温析出无机盐，过滤除去再加醇析出UMPNa2，但该工艺比较难掌 握、操作较复杂。鉴于此，本专利技术采用UMPNa2水溶液降温至零度左右除 去无机盐，再加醇得到UMPNa2的方法，具有收率高等优点。具体实施例方式例1:腺苷酸四钠AMPNa4制备15克AMP加水45ml，力[U7ml 30% 液碱，滴入95%乙醇210ml，析出白色结晶约4h过滤，用100ml乙醇洗涤 烘干得AMPNa422.91g，含水20%，重量收率152.71%。 5%水溶液，pH值 12.32，色谱含量98.10%,紫外含量按AMPNa85.12%、 AMPNa290.19%、 AMPNa395.26%、 AMPNa4100.34%，从含量和强pH值来看，不是5'-腺苷 酸二钠，而是5' , 2' ， 3'-腺苷酸四钠。例2: AMPNa制备15克AMP加水60ml调pH值溶解，加240ml 95% 乙醇析出AMPNa，过滤洗涤烘干，含量98.5%， 5%水溶液pH值5. 82。例3: AMPNa2制备15克AMP加水45ml调pH值溶解，加210ml 95% 乙醇析出AMPNa后，再缓慢加碱反应得到晶型好、无块状、不粘的AMPNa2， 含量99.63%。例4:尿苷酸二钠UMPNa2制备根据UMPNa2中含无机盐量，配成一 定浓度水溶液，降温约零度析出无机盐过滤除去，UMPNa2水溶液调成一定 浓度、调pH值，加入95。/o乙醇析出UMPNa2过滤洗涤，按常规重精制得到高 纯度UMPNa2。例5:低含量的核苷酸二钠盐制备高质量高收率钠盐:低含量核苷酸二 钠盐加入一定量稀乙醇，调pH值搅拌几小时后过滤洗涤烘干得到高纯度高 收率钠盐。权利要求1.核苷酸钠盐制备方法，该方法包括先制取晶型好的一钠再在强碱条件下生成二钠，例如AMPNa2，低含量的钠盐可在乙醇水溶液调整pH值反应，过滤洗涤得到高含量钠盐，UMPNa2调成一定浓度和pH值降温除盐，再稀释加醇制取高含量UMPNa2。2. 按权利要求1所述AMPNa2制备方法，AMP加2 6倍水，用碱调pH5~7， 加入95%乙醇5~15倍，使生成晶型较好的钠盐，再缓慢加碱，最终 pH5. 8~7.0过滤洗涤得AMPNa2。3. 按权利要求1所述低含量钠盐(包括五种核苷酸钠盐)在30 80%乙醇稀 溶液中调pH5. 8 8.5，反应几小时过滤洗涤得到高质量高收率钠盐。4. 按权利要求1UMPNa2调成25 60n/。浓度水溶液，调pH7~9，降温-2 3'C， 除去无机盐，再调浓度10~30%水溶液，pH5.8~7.5，加入1.2~4倍95%乙 醇析出UMPNa2过滤洗涤。全文摘要核苷酸钠盐作为食品添加剂及医药中间体极为重要。核苷酸包括腺苷酸、胞苷酸、尿苷酸、鸟苷酸、肌苷酸五种，其钠盐一般为5′-核苷酸二钠。本专利技术涉及采用特殊制备工艺解决晶型差等问题，可得到多种钠盐甚至四钠盐，且具有晶型好、高质量、高收率的特点。文档编号C07H19/00GK101560234SQ200910131808公开日2009年10月21日 申请日期2009年4月8日 优先权日2009年4月8日专利技术者毕义霞, 王荣海, 田恒强, 肖文凯, 郗新才 申请人:山东凯盛生物化工有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
核苷酸钠盐制备方法，该方法包括：先制取晶型好的一钠再在强碱条件下生成二钠，例如ＡＭＰＮａ↓［２］，低含量的钠盐可在乙醇水溶液调整ｐＨ值反应，过滤洗涤得到高含量钠盐，ＵＭＰＮａ↓［２］调成一定浓度和ｐＨ值降温除盐，再稀释加醇制取高含量ＵＭＰＮａ↓［２］。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王荣海，肖文凯，郗新才，毕义霞，田恒强，
申请(专利权)人：山东凯盛生物化工有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]