【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对SARS
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COV
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2的抗体
[0001]关于序列表的声明
[0002]与本申请相关的序列表以文本格式提供以代替纸质副本，并且特此通过引用并入本说明书中。包括序列表的文本文件名称为是930585_409WO_SEQUENCE_LISTING.txt。文本文件的大小为489KB，创建于2021年5月7日，并且通过EFS
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Web以电子方式提交。
技术介绍
[0003]近年来出现了一种新型β冠状病毒，需要用于预防或治疗SARS
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CoV
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2感染的疗法。
附图说明
[0004]图1A
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1D示出了某些抗体与SARS
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CoV
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2刺突蛋白RBD和SARS
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CoV
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1刺突蛋白RBD的结合。将从SARS
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CoV
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2感染中恢复的患者中分离的人单克隆抗体重组表达，并通过ELISA测试RBD结合。图1A示出了五种抗体的结合，图1B和图1C各自示出了七种抗体的结合，并且图1D示出了四种抗体的结合。图1B上图中的两种抗体用黑色符号示出。在图1B中，S2X28结合由一条在被测全部浓度范围内保持在零OD或接近零OD的线表示。在图1B(上图)中，S2X41结合由曲线表示，其EC50为大约20.01ng/ml。在图1A
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1D中的每个图中，上图示出了与SARS
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CoV
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，所述VH包括CDRH1、CDRH2和CDRH3，所述VL包括CDRL1、CDRL2和CDRL3，其中：(i)所述CDRH1包括或由以下氨基酸序列组成：根据SEQ ID NO:400、23、33、43、53、63、75、85、97、107、120、130、140、147、160、170、174、183、190、199、209、219、229、241、255、265、275、285、299、313、323、333、370、380、390、410、420、430、435、445、455、465、475、485、495、505、515、525、535、545、555、565、575、585、595、605、615、631和693中的任一者或其序列变体，所述序列变体包括一个、两个或三个酸取代，其中一个或多个取代任选地是保守取代和/或种系编码的氨基酸的取代；(ii)所述CDRH2包括或由以下氨基酸序列组成：根据SEQ ID NO:401、24、34、44、54、64、76、86、98、108、121、131、141、148、151、161、171、184、200、210、220、230、242、256、266、276、286、300、314、324、334、352、360、362、364、366、371、381、391、411、421、431、436、446、456、466、476、486、496、506、516、526、536、546、556、566、576、586、596、606、616、625、632、635、637、639、641、643、645、647、649、651、653、655、657、659、661、663、665、667、669、671、673、675、677、679、681、683、685和694中的任一者或其序列变体，所述序列变体包括一个、两个或三个氨基酸取代，其中一个或多个取代任选地是保守取代和/或种系编码的氨基酸的取代；(iii)所述CDRH3包括或由以下氨基酸序列组成：根据SEQ ID NO:766、25、35、45、55、65、77、87、99、109、122、132、142、149、162、164、165、172、176、177、179、180、185、187、188、201、211、221、231、243、257、267、277、287、301、315、325、335、354、372、382、392、412、422、432、437、447、457、467、477、487、497、507、517、527、537、547、557、567、577、587、597、607、617、627、633、695、751、753、755、757、760、763、765和402中的任一者或其序列变体，所述序列变体包括一个、两个或三个氨基酸取代，其中一个或多个取代任选地是保守取代和/或种系编码的氨基酸的取代；(iv)所述CDRL1包括或由以下氨基酸序列组成：根据SEQ ID NO:404、27、37、47、57、67、79、89、101、111、124、134、144、152、155、156、158、159、166、181、192、203、213、223、233、245、259、269、279、289、303、317、327、337、356、374、384、394、414、424、439、449、459、469、479、489、499、509、519、529、539、549、559、569、579、589、599、609、619、687和697中的任一者或其序列变体，所述序列变体包括一个、两个或三个氨基酸取代，其中一个或多个取代任选地是保守取代和/或种系编码的氨基酸的取代；(v)所述CDRL2包括或由以下氨基酸序列组成：根据SEQ ID NO:405、28、38、48、58、68、80、90、102、112、125、135、145、153、167、182、193、204、214、224、234、246、260、270、280、290、304、318、328、338、375、385、395、415、425、440、450、460、470、480、490、500、510、520、530、540、550、560、570、580、590、600、610、620、688和698中的任一者或其序列变体，所述序列变体包括一个、两个或三个氨基酸取代，其中一个或多个取代任选地是保守取代和/或种系编码的氨基酸的取代；和/或(vi)所述CDRL3包括或由以下氨基酸序列组成：根据SEQ ID NO:406、29、39、49、59、69、81、91、103、113、126、136、146、169、195、197、205、215、225、235、247、261、271、281、291、305、319、329、339、358、376、386、396、416、426、441、451、461、471、481、491、501、511、521、531、541、551、561、571、581、591、601、611、621、689、699、745和747中的任一者或其序列变
体，所述序列变体包括一个、两个或三个氨基酸取代，其中一个或多个取代任选地是保守取代和/或种系编码的氨基酸的取代；其中所述抗体或抗原结合片段能够与在宿主细胞的细胞表面上和/或在病毒粒子上表达的SARS
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CoV
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2的表面糖蛋白结合。2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其能够在体外感染模型和/或体内感染动物模型和/或人体内中和SARS
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CoV
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2感染。3.根据权利要求1至2中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其包括以下的CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列：(i)分别为SEQ ID NO:400、401、766和404
‑
406；(ii)分别为SEQ ID NO:400
‑
402和404
‑
406；(iii)分别为SEQ ID NO:43
‑
45和47
‑
49；(iv)分别为SEQ ID NO:53
‑
55和57
‑
59；(v)分别为SEQ ID NO:63
‑
65和67
‑
69；(vi)分别为SEQ ID NO:75
‑
77和79
‑
81；(vii)分别为SEQ ID NO:85
‑
87和89
‑
91；(viii)分别为SEQ ID NO:97
‑
99和101
‑
103；(ix)分别为SEQ ID NO:107
‑
109和111
‑
113；(x)分别为SEQ ID NO:120
‑
122和124
‑
126；(xi)分别为SEQ ID NO:130
‑
132和134
‑
136；(xii)分别为SEQ ID NO:23或147，在24、148或151中的任一者，25或149，在27、152、155、156、158或159中的任一者，28或153，和29；(xiii)分别为SEQ ID NO:43或160，44或161，在45、162、164或165中的任一者，47或166，48或167，和49或169；(xiv)分别为在SEQ ID NO:130、170或174中的任一者，130，131，132，134或181，135或182，和136；(xv)分别为在SEQ ID NO:53、183或190中的任一者，54或184，在55、185、187或188中的任一者，57或192，58或193，以及在59、195或197中的任一者；(xvi)分别为SEQ ID NO:199
‑
201和203
‑
205；(xvii)分别为SEQ ID NO:209
‑
211和213
‑
215；(xviii)分别为SEQ ID NO:219
‑
221和223
‑
225；(xix)分别为SEQ ID NO:229
‑
231和233
‑
235；(xx)分别为SEQ ID NO:241
‑
243和245
‑
247；(xxi)分别为SEQ ID NO:255
‑
257和259
‑
261；(xxii)分别为SEQ ID NO:265
‑
267和269
‑
271；(xxiii)分别为SEQ ID NO:275
‑
277和279
‑
281；(xxiv)分别为SEQ ID NO:285
‑
287和289
‑
291；(xxv)分别为SEQ ID NO:299
‑
301和303
‑
305；(xxvi)分别为SEQ ID NO:313
‑
315和317
‑
319；(xxvii)分别为SEQ ID NO:323
‑
325和327
‑
329；
(xxviii)分别为SEQ ID NO:333
‑
335和337
‑
339；(xxix)分别为SEQ ID NO:229，230或352，231或354，和233或356，234，和235或358；(xxx)分别为SEQ ID NO:313，在314、360、362、364或366中的任一者，315，和317
‑
319；(xxxi)分别为SEQ ID NO:370
‑
372和374
‑
376；(xxxii)分别为SEQ ID NO:380
‑
382和384
‑
386；(xxxiii)分别为SEQ ID NO:390
‑
392和394
‑
396；(xxxiv)分别为SEQ ID NO:23
‑
25和27
‑
29；(xxxv)分别为SEQ ID NO:410
‑
412和414
‑
416；(xxxvi)分别为SEQ ID NO:420
‑
422和424
‑
426；(xxxvii)分别为SEQ ID NO:435
‑
437和439
‑
441；(xxxviii)分别为SEQ ID NO:445
‑
447和449
‑
451；(xxxix)分别为SEQ ID NO:455
‑
457和459
‑
461；(xxxx)分别为SEQ ID NO:465
‑
467和469
‑
471；(xxxxi)分别为SEQ ID NO:475
‑
477和479
‑
481；(xxxxii)分别为SEQ ID NO:485
‑
487和489
‑
491；(xxxxiii)分别为SEQ ID NO:494
‑
497和499
‑
501；(xxxxiv)分别为SEQ ID NO:505
‑
507和509
‑
511；(xxxxv)分别为SEQ ID NO:515
‑
517和519
‑
521；(xxxxvi)分别为SEQ ID NO:525
‑
527和529
‑
531；(xxxxvii)分别为SEQ ID NO:535
‑
537和539
‑
541；(xxxxviii)分别为SEQ ID NO:545
‑
547和549
‑
551；(xxxxix)分别为SEQ ID NO:555
‑
557和559
‑
561；(xxxxx)分别为SEQ ID NO:565
‑
567和569
‑
571；(xxxxxi)分别为SEQ ID NO:575
‑
577和579
‑
581；(xxxxxii)分别为SEQ ID NO:585、586或625，587或627，和589
‑
591；(xxxxxiii)分别为SEQ ID NO:595
‑
597和599
‑
601；(xxxxxiv)分别为SEQ ID NO:605
‑
607和609
‑
611；(xxxxxv)分别为SEQ ID NO:615
‑
617和619
‑
621；(xxxxxvi)分别为SEQ ID NO:631，632或635或637或639或641或643或645或647或649或651或653或655或657或659或661或663或665或667或669或671或673或675或677或679或681或683或685，633，和697
‑
699；(xxxxxvii)分别为SEQ ID NO:693
‑
695和697
‑
699；(xxxxxviii)分别为SEQ ID NO:400，401以及在751、753、755、757或760中的任一者，和404，405，以及在745或747中的任一者；(xxxxxxix)分别为SEQ ID NO:585，586，和762或764，和589
‑
591；(xxxxxxx)分别为SEQ ID NO:33
‑
35和37
‑
39；或(xxxxxxxi)分别为SEQ ID NO:400、401、766、404、405或405的变体以及406，所述变体包括一个、两个或三个氨基酸取代，其中所述一个、两个或三个氨基酸取代中的每一个任选地是保守氨基酸取代。
4.一种抗体或其抗原结合片段，其包括：如SEQ ID NO:399所示的VH氨基酸序列的CDRH1、CDRH2和CDRH3；以及如SEQ ID NO:738所示的VL氨基酸序列的CDRL1、CDRL2或所述CDRL2的变体以及CDRL3，所述变体包括一个、两个或三个氨基酸取代，其中所述一个、两个或三个氨基酸取代中的每一个任选地是保守氨基酸取代，其中所述CDR根据IMGT，并且其中所述抗体或抗原结合片段能够与在宿主细胞的细胞表面上和/或在病毒粒子上表达的SARS
‑
CoV
‑
2的表面糖蛋白结合。5.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，所述VH包括互补决定区(CDR)H1、CDRH2和CDRH3，所述VL包括CDRL1、CDRL2和CDRL3，其中CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3包括如下所示的氨基酸序列：(a)分别为SEQ ID NO:400、401、766、404、405和406；(b)分别为SEQ ID NO:400、401、769、404、405和406；(c)分别为SEQ ID NO:400、401、770、404、405和406；(d)分别为SEQ ID NO:400、401、771、404、405和406；(e)分别为SEQ ID NO:400、401、772、404、405和406；(f)分别为SEQ ID NO:400、401、773、404、405和406；(g)分别为SEQ ID NO:400、401、766、404、405和745；(h)分别为SEQ ID NO:400、401、769、404、405和745；(i)分别为SEQ ID NO:400、401、770、404、405和745；(j)分别为SEQ ID NO:400、401、771、404、405和745；(k)分别为SEQ ID NO:400、401、772、404、405和745；(l)分别为SEQ ID NO:400、401、773、405、405和745；(m)分别为SEQ ID NO:400、401、766、404、405和747；(n)分别为SEQ ID NO:400、401、769、404、405和747；(o)分别为SEQ ID NO:400、401、770、404、405和747；(p)分别为SEQ ID NO:400、401、771、404、405和747；(q)分别为SEQ ID NO:400、401、772、404、405和747；或(r)分别为SEQ ID NO:400、401、773、404、405和747，其中所述抗体或抗原结合片段能够与在宿主细胞的细胞表面上和/或在病毒粒子上表达的SARS
‑
CoV
‑
2的表面糖蛋白结合。6.根据权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，所述VH包括CDRH1、CDRH2和CDRH3，所述VL包括CDRL1、CDRL2和CDRL3，其中CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3包括如下所示的氨基酸序列：(a)分别为SEQ ID NO:400、401、766、404、405和406。7.根据权利要求4至6中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其包括如下所示的氨基酸序列：(a)SEQ ID NO:400、401、402、404、405和406；(b)SEQ ID NO:400、401、751、404、405和406；(c)SEQ ID NO:400、401、753、404、405和406；(d)SEQ ID NO:400、401、755、404、405和406；(e)SEQ ID NO:400、401、757、404、405和406；(f)SEQ ID NO:400、401、760、404、405和406；(g)SEQ ID NO:400、401、402、404、405和745；(h)SEQ ID NO:400、401、751、404、405和745；(i)SEQ ID NO:400、401、753、404、405和745；(j)SEQ ID NO:400、401、755、404、405和745；(k)SEQ ID NO:400、401、757、404、405和745；(l)SEQ ID NO:400、401、760、404、405和745；(m)SEQ ID NO:400、401、402、404、405和747；(n)SEQ ID NO:400、401、751、404、405和747；(o)SEQ ID NO:400、401、753、404、405和747；(p)SEQ ID NO:400、401、755、404、405和747；(q)SEQ ID NO:400、401、757、404、405和747；或(r)SEQ ID NO:400、401、760、404、405和747。8.根据权利要求4至7中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其包括在VH中的如SEQ ID NO:400所示的氨基酸序列、如SEQ ID NO:401所示的氨基酸序列和如SEQ ID NO:402所示的氨基酸序列以及在VL中的如SEQ ID NO:404所示的氨基酸序列、如SEQ ID NO:405所示的氨
基酸序列和如SEQ ID NO:406所示的氨基酸序列。9.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，所述VH包括互补决定区(CDR)H1、CDRH2和CDRH3，所述VL包括CDRL1、CDRL2和CDRL3，其中CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3包括如下所示的氨基酸序列：分别为SEQ ID NO:525、526、527、529、530和531，并且其中所述抗体或抗原结合片段能够与在宿主细胞的细胞表面上和/或在病毒粒子上表达的SARS
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CoV
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2的表面糖蛋白结合。10.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，所述VH包括互补决定区(CDR)H1、CDRH2和CDRH3，所述VL包括CDRL1、CDRL2和CDRL3，其中CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3包括如下所示的氨基酸序列：分别为SEQ ID NO:585、586或625、587或627、589、590和591，并且其中所述抗体或抗原结合片段能够与在宿主细胞的细胞表面上和/或在病毒粒子上表达的SARS
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CoV
‑
2的表面糖蛋白结合。11.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，所述VH包括互补决定区(CDR)H1、CDRH2和CDRH3，所述VL包括CDRL1、CDRL2和CDRL3，其中CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3包括如下所示的氨基酸序列：分别为SEQ ID NO:229、230、231、233、234和235，其中所述抗体或抗原结合片段能够与在宿主细胞的细胞表面上和/或在病毒粒子上表达的SARS
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CoV
‑
2的表面糖蛋白结合。12.根据权利要求1至11中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中：(i)所述VH包括与以下任一者的氨基酸序列具有至少85％(例如，85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％)同一性的氨基酸序列或由其组成：SEQ ID NO:399、22、32、42、52、62、72、74、84、96、106、119、129、139、150、163、173、175、178、186、189、191、198、208、218、228、240、254、264、274、284、298、312、322、332、350、351、353、359、361、363、365、367、368、369、379、389、409、419、429、434、444、454、464、474、484、494、504、514、524、534、544、554、564、574、584、594、604、614、624、626、628、630、634、636、638、640、642、644、646、648、650、652、654、656、658、660、662、664、666、668、670、672、674、676、678、680、682、684、692、740、741、742、743、748、749、750、752、754、756、758、759、761、762和764，其中的改变任选地限于一个或多个框架区和/或改变包括一个或多个种系编码的氨基酸的取代；和/或(ii)所述VL包括与以下任一者的氨基酸序列具有至少85％(例如，85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％)同一性的氨基酸序列或由其组成：SEQ ID NO:738、26、36、46、56、66、78、88、94、100、110、123、133、143、154、157、168、194、196、202、212、222、232、238、244、250、252、258、268、278、288、294、296、302、308、310、316、326、336、355、357、373、383、393、403、413、423、438、448、458、468、478、488、498、508、518、528、538、548、558、568、578、588、598、608、618、686、696、744和746，其中的改变任选地限于一个或多个框架区和/或改变包括一个或多个种系编码的氨基酸的取代。13.根据权利要求1至12中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述VH包括与如
SEQ ID NO:399所示的氨基酸序列具有至少85％同一性的氨基酸序列或由其组成，并且所述VL包括与如SEQ ID NO:403或SEQ ID NO:738所示的氨基酸序列具有至少85％同一性的氨基酸序列或由其组成。14.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述VH包括与如SEQ ID NO:399所示的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列或由其组成，并且所述VL包括与如SEQ ID NO:403或SEQ ID NO:738所示的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列或由其组成。15.根据权利要求1至14中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述VH包括与如SEQ ID NO:399所示的氨基酸序列具有至少95％同一性的氨基酸序列或由其组成，并且所述VL包括与如SEQ ID NO:403或SEQ ID NO:738所示的氨基酸序列具有至少95％同一性的氨基酸序列或由其组成。16.根据权利要求1至15中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述VH包括与如SEQ ID NO:399所示的氨基酸序列具有至少97％同一性的氨基酸序列或由其组成，并且所述VL包括与如SEQ ID NO:403或SEQ ID NO:738所示的氨基酸序列具有至少97％同一性的氨基酸序列或由其组成。17.根据权利要求1至16中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述VH包括与如SEQ ID NO:399所示的氨基酸序列具有至少99％同一性的氨基酸序列或由其组成，并且所述VL包括与如SEQ ID NO:403或SEQ ID NO:738所示的氨基酸序列具有至少99％同一性的氨基酸序列或由其组成。18.根据权利要求1至12中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述VH和所述VL与如下所示的氨基酸序列具有至少85％同一性(例如85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％)：(i)分别为SEQ ID NO:524和528；(ii)分别为SEQ ID NO:584或624或626或628，和588；(iii)分别为SEQ ID NO:228或740或741或742或743，和232；或(iv)分别为SEQ ID NO:228或740或741或742或743，和238。19.根据权利要求1至18中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述VH包括表2中所示的任何VH氨基酸序列或由其组成，并且其中所述VL包括表2中所示的任何VL氨基酸序列或由其组成，其中任选地，所述VH和所述VL包括根据以下的氨基酸序列或由其组成：(i)分别为SEQ ID NO:399和403或738；(ii)分别为SEQ ID NO:32和36；(iii)分别为SEQ ID NO:42和46；(iv)分别为SEQ ID NO:52和56；(v)分别为SEQ ID NO:62和66；(vi)分别为SEQ ID NO:72和66；(vii)分别为SEQ ID NO:74和78；(viii)分别为SEQ ID NO:84和88；(ix)分别为SEQ ID NO:84和88；(x)分别为SEQ ID NO:96和100；
(xi)分别为SEQ ID NO:106和110；(xii)分别为SEQ ID NO:119和123；或(xiii)分别为SEQ ID NO:129和133；(xiv)分别为SEQ ID NO:22或150，和26、154或157；(xv)分别为SEQ ID NO:42或163，和46或168；(xvi)分别为在SEQ ID NO:129、173、175或178中的任一者，和133；(xvii)分别为在SEQ ID NO:52、186、189或191中的任一者，和在56、194或196中的任一者；(xviii)分别为SEQ ID NO:198和202；(xix)分别为SEQ ID NO:208和212；(xx)分别为SEQ ID NO:218和222；(xxi)分别为SEQ ID NO:228，和232或238；(xxii)分别为SEQ ID NO:240，以及在244、250或252中的任一者；(xxiii)分别为SEQ ID NO:254和258；(xxiv)分别为SEQ ID NO:264和268；(xxv)分别为SEQ ID NO:274和278；或(xxvi)分别为SEQ ID NO:284，以及在288、294或296中的任一者；(xxvii)分别为SEQ ID NO:298，以及在302、308或310中的任一者；(xxviii)分别为SEQ ID NO:312和316；(xxix)分别为SEQ ID NO:322和326；(xxx)分别为SEQ ID NO:332和336；(xxxi)分别为在SEQ ID NO:228、350、351或353中的任一者，和232、238、355或357；(xxxii)分别为在SEQ ID NO:312、359、361、363、365、367或368中的任一者，和316；(xxxiii)分别为SEQ ID NO:369和373；(xxxiv)分别为SEQ ID NO:379和383；(xxxv)分别为SEQ ID NO:389和393；(xxxvi)分别为SEQ ID NO:22和26；(xxxvii)分别为SEQ ID NO:409和413；(xxxviii)分别为SEQ ID NO:419和423；(xxxix)分别为SEQ ID NO:434和438；(xxxx)分别为SEQ ID NO:444和448；(xxxxi)分别为SEQ ID NO:454和458；(xxxxii)分别为SEQ ID NO:464和468；(xxxxiii)分别为SEQ ID NO:474和478；(xxxxiv)分别为SEQ ID NO:484和488；(xxxxv)分别为SEQ ID NO:494和498；(xxxxvi)分别为SEQ ID NO:504和508；(xxxxvii)分别为SEQ ID NO:514和518；(xxxxviii)分别为SEQ ID NO:524和528；
(xxxxix)分别为SEQ ID NO:534和538；(xxxxx)分别为SEQ ID NO:544和548；(xxxxxi)分别为SEQ ID NO:554和558；(xxxxxii)分别为SEQ ID NO:564和568；(xxxxxiii)分别为SEQ ID NO:574和578；(xxxxxiv)分别为SEQ ID NO:584和588；(xxxxxv)分别为SEQ ID NO:594和598；(xxxxxvi)分别为SEQ ID NO:604和608；(xxxxxvii)分别为SEQ ID NO:614和618；(xxxxxviii)分别为SEQ ID NO:624、626或628，和588；(xxxxxix)分别为SEQ ID NO:630、634、636、638、640、642、644、646、648、650、652、654、656、658、660、662、664、666、668、670、672、674、676、678、680、682或684，和686；(xxxxxx)分别为SEQ ID NO:692和696；(xxxxxxi)分别为在SEQ ID NO:740
‑
743中的任一者，和238；(xxxxxxii)分别为在SEQ ID NO:399、748、749、750、752、754、756、758、759和761中的任一者，和在403、744和746中的任一者；或(xxxxxxiii)分别为SEQ ID NO:762或764，和588。20.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，其中所述VH包括如SEQ ID NO:399所示的氨基酸序列或由其组成，并且所述VL包括如SEQ ID NO:738所示的氨基酸序列或由其组成，其中所述抗体或抗原结合片段能够与在宿主细胞的细胞表面上和/或在病毒粒子上表达的SARS
‑
CoV
‑
2的表面糖蛋白结合。21.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，其中所述VH包括如SEQ ID NO:399所示的氨基酸序列或由其组成，并且所述VL包括如SEQ ID NO:403所示的氨基酸序列或由其组成，其中所述抗体或抗原结合片段能够与在宿主细胞的细胞表面上和/或在病毒粒子上表达的SARS
‑
CoV
‑
2的表面糖蛋白结合。22.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，其中所述VH包括在如SEQ ID NO:399、748、749、750、752、754、756、758、759和761中的任一者中所示的氨基酸序列或由其组成，并且所述VL包括如SEQ ID NO:403所示的氨基酸序列或由其组成，其中所述抗体或抗原结合片段能够与在宿主细胞的细胞表面上和/或在病毒粒子上表达的SARS
‑
CoV
‑
2的表面糖蛋白结合。23.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，其中所述VH包括在如SEQ ID NO:399、748、749、750、752、754、756、758、759和761中的任一者中所示的氨基酸序列或由其组成，并且所述VL包括如SEQ ID NO:738所示的氨基酸序列或由其组成，其中所述抗体或抗原结合片段能够与在宿主细胞的细胞表面上和/或在病毒粒子上表达的SARS
‑
CoV
‑
2的表面糖蛋白结合。
24.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，其中所述VH包括在如SEQ ID NO:399、748、749、750、752、754、756、758、759和761中的任一者中所示的氨基酸序列或由其组成，并且所述VL包括如SEQ ID NO:744所示的氨基酸序列或由其组成，其中所述抗体或抗原结合片段能够与在宿主细胞的细胞表面上和/或在病毒粒子上表达的SARS
‑
CoV
‑
2的表面糖蛋白结合。25.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，其中所述VH包括在如SEQ ID NO:399、748、749、750、752、754、756、758、759和761中的任一者中所示的氨基酸序列或由其组成，并且所述VL包括如SEQ ID NO:746所示的氨基酸序列或由其组成，其中所述抗体或抗原结合片段能够与在宿主细胞的细胞表面上和/或在病毒粒子上表达的SARS
‑
CoV
‑
2的表面糖蛋白结合。26.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，其中所述VH包括如SEQ ID NO:524所示的氨基酸序列或由其组成，并且所述VL包括如SEQ ID NO:528所示的氨基酸序列或由其组成，其中所述抗体或抗原结合片段能够与在宿主细胞的细胞表面上和/或在病毒粒子上表达的SARS
‑
CoV
‑
2的表面糖蛋白结合。27.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，其中所述VH包括在如SEQ ID NO:584、624、626和628中的任一者中所示的氨基酸序列或由其组成，并且所述VL包括如SEQ ID NO:588所示的氨基酸序列或由其组成，其中所述抗体或抗原结合片段能够与在宿主细胞的细胞表面上和/或在病毒粒子上表达的SARS
‑
CoV
‑
2的表面糖蛋白结合。28.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，其中所述VH包括在如SEQ ID NO:228、740、741、742和743中的任一者中所示的氨基酸序列或由其组成，并且所述VL包括如SEQ ID NO:232所示的氨基酸序列或由其组成，其中所述抗体或抗原结合片段能够与在宿主细胞的细胞表面上和/或在病毒粒子上表达的SARS
‑
CoV
‑
2的表面糖蛋白结合。29.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，其中所述VH包括在如SEQ ID NO:228、740、741、742和743中的任一者中所示的氨基酸序列或由其组成，并且所述VL包括如SEQ ID NO:238所示的氨基酸序列或由其组成，其中所述抗体或抗原结合片段能够与在宿主细胞的细胞表面上和/或在病毒粒子上表达的SARS
‑
CoV
‑
2的表面糖蛋白结合。30.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，其中所述VH包括如SEQ ID NO:32所示的氨基酸序列或由其组成，并且所述VL包括如SEQ ID NO:36所示的氨基酸序列或由其组成。31.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，所述VH包括CDRH1、CDRH2和CDRH3，所述VL包括CDRL1、CDRL2和CDRL3，其中所述CDRH1、CDRH2、CDRH3包括如下所示的氨基酸序列或由其组成：分别为SEQ ID NO:33
‑
35，并且所述CDRL1、CDRL2和CDRL3包括如下所示的氨基酸序列或由其组成：分别为SEQ ID NO:37
‑
39。
32.根据权利要求3至31中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其能够在体外感染模型和/或体内感染动物模型和/或人体内中和SARS
‑
CoV
‑
2感染。33.根据权利要求1至32中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其进行以下：(i)识别SARS
‑
CoV
‑
2的ACE2受体结合基序(RBM，SEQ ID NO:5)中的表位；(ii)能够阻断SARS
‑
CoV
‑
2(例如，SARS
‑
CoV
‑
2RBM)与人ACE2之间的相互作用；(iii)能够与SARS
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CoV
‑
2S蛋白结合；(iv)识别在SARS
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CoV
‑
2的ACE2 RBM和SARS
‑
CoV
‑
1的ACE2 RBM中保守的表位；...
【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：维尔生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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