针对SARS相关冠状病毒的中和抗体制造技术

本发明专利技术涉及针对SARS相关冠状病毒的抗体或其结合片段、包含此类抗体或其结合片段的药物组合物、包含此类抗体或其结合片段的试剂盒、和所述单克隆抗体或其结合片段和所述药物组合物和所述试剂盒用作药物、以及用于治疗或预防由SARS相关冠状病毒引起的疾病的用途。预防由SARS相关冠状病毒引起的疾病的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对SARS相关冠状病毒的中和抗体


[0001]本专利技术涉及针对SARS相关冠状病毒的抗体或其结合片段、包含此类抗体或其结合片段的药物组合物、包含此类抗体或其结合片段的试剂盒，和抗体或其结合片段和药物组合物和试剂盒用作药物、以及用于治疗或预防由SARS相关冠状病毒引起的疾病的用途。

技术介绍

[0002]一种新的高度致病性的冠状病毒(严重急性呼吸综合征冠状病毒2，SARS
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CoV
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2)的出现及其迅速的国际传播造成了严重的全球公共卫生紧急事件。类似于感染其它高致病性冠状病毒毒株如2003年出现的严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS
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CoV)或2012年出现的中东呼吸综合征冠状病毒(MERS
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CoV)的个体，SARS
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CoV
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2感染的患者可表现为一系列的症状，包括干咳、发烧、头痛、呼吸困难和肺炎，估计死亡率在3
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5％的范围内。
[0003]截至2020年5月27日，全球已确认5,488,825例病毒感染，其中349,095例确认受感染的患者死亡(https://www.who.int/emergencies/diseases/novel
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coronavirus
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2019)。
[0004]为了应对在2020年演变为全球大流行并且已被WHO宣布为全球大流行的病毒的传播，世界各地的各个城市和国家都在不同程度上处于封锁(lockdown)以将继续传播最小化。2020年的SARS
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CoV
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2大流行已对公共卫生、社会生活、和世界经济产生了前所未有的影响。
[0005]由于未获得经批准的药物和疫苗用于应对此次爆发，迫切需要用于COVID
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19治疗和预防的新选项。因此，解码SARS
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CoV
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2免疫以开发疫苗和有效的抗病毒药物是一项迫切的健康需求。
[0006]单克隆抗体(mAb)已证实为有效靶向且中和病毒如埃博拉病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、或人类免疫缺陷病毒1(HIV
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1)。SARS
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CoV
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2病毒粒子的表面上抗体介导的应答的最突出的靶标是同源三聚体刺突(S)蛋白。S蛋白通过受体结合结构域(RBD)与血管紧张素转化酶2(ACE2)的相互作用促进细胞进入。因此，靶向S蛋白的单克隆人类抗体对于预防和治疗COVID
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19具有很高的价值。
[0007]虽然最近已公开在不同实验设置中显示针对SARS
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CoV
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2的中和活性的少数抗体的有前景的数据(大部分是未经正式同行评审的预印本(pre
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print)的形式)，但是这些数据要么缺少所测试的抗体的氨基酸序列的公开可用性，缺少所述抗体的针对活病毒的中和活性、自身反应性(autoreactivity)或自反应性(self
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reactivity)的实验证据，要么针对活SARS
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CoV
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2病毒的中和效力相对较低。
[0008]由于上述提及的缺点，仍然需要针对SARS相关冠状病毒的人类抗体，所述抗体与足够详细地公开的公开可用抗体相比，不显示自身反应性并且具有针对活病毒的更好的中和效力。
[0009]因此，本专利技术的一个目的是提供针对SARS相关冠状病毒的新的单克隆抗体，所述抗体不显示自身反应性，并具有针对活病毒的优异中和效力。本专利技术的进一步的目的是提
No.55的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.56的可变区轻链氨基酸序列)，优选其中所述抗体或其结合片段包含选自包括以下的组的抗体之一的重链CDR1至CDR3和轻链CDR1至CDR3氨基酸序列：HbnC3t1p1_C6，HbnC3t1p1_G4，HbnC3t1p2_B10，MnC2t2p1_C11，FnC1t2p1_D4，FnC1t2p1_G5，HbnC3t1p2_C6，MnC4t2p1_B3，MnC2t1p1_A3，CnC2t1p1_B4，HbnC3t1p1_F4，和HbnC2t1p2_D9，更优选来自包括以下的组的一种抗体的重链CDR1至CDR3和轻链CDR1至CDR3氨基酸序列：HbnC3t1p1_C6，HbnC3t1p1_G4，HbnC3t1p2_B10，MnC2t2p1_C11，和FnC1t2p1_D4。
[0012]在本专利技术的第一方面的一个实施方案中，所述抗体或其结合片段包含选自包括以下的组的一种抗体的可变区重链序列和可变区轻链序列的组合：HbnC3t1p1_C6(具有SEQ ID No.1的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.2的可变区轻链氨基酸序列)，HbnC3t1p1_G4(具有SEQ ID No.3的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.4的可变区轻链氨基酸序列)，HbnC3t1p2_B10具有SEQ ID No.5的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.6的可变区轻链氨基酸序列)，MnC2t2p1_C11(具有SEQ ID No.7的可变区重链氨基酸序列和SEQ IDNo.8的可变区轻链氨基酸序列)，FnC1t2p1_D4(具有SEQ ID No.9的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.10的可变区轻链氨基酸序列)，FnC1t2p1_G5(具有SEQ ID No.11的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.12的可变区轻链氨基酸序列)，HbnC3t1p2_C6(具有SEQ ID No.13的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.14的可变区轻链氨基酸序列)，MnC4t2p1_B3(具有SEQ ID No.15的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.16的可变区轻链氨基酸序列)，MnC2t1p1_A3(具有SEQ ID No.17的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.18的可变区轻链氨基酸序列)，CnC2t1p1_B4(具有SEQ ID No.19的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.20的可变区轻链氨基酸序列)，HbnC3t1p1_F4(具有SEQ ID No.21的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.22的可变区轻链氨基酸序列)，HbnC2t1p2_D9(具有SEQ ID No.23的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.24的可变区轻链氨基酸序列)，MnC5t2p1_G1(具有SEQ ID No.25的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.26的可变区轻链氨基酸序列)，CnC2t1p1_E12(具有SEQ ID No.27的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.28的可变区轻链氨基酸序列)，CnC2t1p1_D6(具有SEQ ID No.29的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.30的可变区轻链氨基酸序列)，MnC2t1p1_C5(具有SEQ ID 本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种针对SARS相关冠状病毒的抗体或其结合片段，其中所述抗体或其结合片段包含来自包括以下的组的一种抗体的重链CDR1至CDR3和轻链CDR1至CDR3氨基酸序列：HbnC3t1p1_C6(具有SEQ ID No.1的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.2的可变区轻链氨基酸序列)，HbnC3t1p1_G4(具有SEQ ID No.3的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.4的可变区轻链氨基酸序列)，HbnC3t1p2_B10具有SEQ ID No.5的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.6的可变区轻链氨基酸序列)，MnC2t2p1_C11(具有SEQ ID No.7的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.8的可变区轻链氨基酸序列)，FnC1t2p1_D4(具有SEQ ID No.9的可变区重链氨基酸序列和SEQ IDNo.10的可变区轻链氨基酸序列)，FnC1t2p1_G5(具有SEQ ID No.11的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.12的可变区轻链氨基酸序列)，HbnC3t1p2_C6(具有SEQ ID No.13的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.14的可变区轻链氨基酸序列)，MnC4t2p1_B3(具有SEQ ID No.15的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.16的可变区轻链氨基酸序列)，MnC2t1p1_A3(具有SEQ ID No.17的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.18的可变区轻链氨基酸序列)，CnC2t1p1_B4(具有SEQ ID No.19的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.20的可变区轻链氨基酸序列)，HbnC3t1p1_F4(具有SEQ ID No.21的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.22的可变区轻链氨基酸序列)，HbnC2t1p2_D9(具有SEQ ID No.23的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.24的可变区轻链氨基酸序列)，MnC5t2p1_G1(具有SEQ ID No.25的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.26的可变区轻链氨基酸序列)，CnC2t1p1_E12(具有SEQ ID No.27的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.28的可变区轻链氨基酸序列)，CnC2t1p1_D6(具有SEQ ID No.29的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.30的可变区轻链氨基酸序列)，MnC2t1p1_C5(具有SEQ ID No.31的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.32的可变区轻链氨基酸序列)，CnC2t1p1_E8(具有SEQ ID No.33的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.34的可变区轻链氨基酸序列)，MnC1t3p1_G9(具有SEQ ID No.35的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.36的可变区轻链氨基酸序列)，HbnC4t1p1_D5(具有SEQ ID No.37的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.38的可变区轻链氨基酸序列)，CnC2t1p1_B10(具有SEQ ID No.39的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.40的可变区轻链氨基酸序列)，CnC2t1p1_G6(具有SEQ ID No.41的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.42的可变区轻链氨基酸序列)，FnC1t1p2_A5(具有SEQ ID No.43的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.44的可变区轻链氨基酸序列)，MnC4t2p1_D10(具有SEQ ID No.45的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.46的可变区轻链氨基酸序列)，MnC4t2p2_A4(具有SEQ ID No.47的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.48的可变区轻链氨基酸序列)，MnC4t1p1_A10(具有SEQ ID No.49的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.50的可变区轻链氨基酸序列)，MnC4t2p1_E6(具有SEQ ID No.51的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.52的可变区轻链氨基酸序列)，MnC4t1p1_A11(具有SEQ ID No.53的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.54的可变区轻链氨基酸序列)，和MnC4t2p1_F5(具有SEQ ID No.55的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.56的可变区轻链氨基酸序列)，优选其中所述抗体或其结合片段包含选自包括以下的组的抗体之一的重链CDR1至CDR3和轻链CDR1至CDR3氨基酸序列：HbnC3t1p1_C6，HbnC3t1p1_G4，HbnC3t1p2_B10，MnC2t2p1_C11，FnC1t2p1_D4，FnC1t2p1_G5，HbnC3t1p2_C6，MnC4t2p1_B3，MnC2t1p1_A3，CnC2t1p1_B4，HbnC3t1p1_F4，和HbnC2t1p2_D9，更优选来自包括以下的组的一种抗体的重链CDR1至CDR3和轻链CDR1至
CDR3氨基酸序列：HbnC3t1p1_C6，HbnC3t1p1_G4，HbnC3t1p2_B10，MnC2t2p1_C11，和FnC1t2p1_D4。2.根据权利要求1所述的抗体或结合片段，其中所述抗体或其结合片段包含选自包括以下的组的一种抗体的可变区重链序列和可变区轻链序列的组合：HbnC3t1p1_C6(具有SEQ ID No.1的可变区重链氨基酸序列和SEQ IDNo.2的可变区轻链氨基酸序列)，HbnC3t1p1_G4(具有SEQ ID No.3的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.4的可变区轻链氨基酸序列)，HbnC3t1p2_B10具有SEQ ID No.5的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.6的可变区轻链氨基酸序列)，MnC2t2p1_C11(具有SEQ ID No.7的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.8的可变区轻链氨基酸序列)，FnC1t2p1_D4(具有SEQ ID No.9的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.10的可变区轻链氨基酸序列)，FnC1t2p1_G5(具有SEQ ID No.11的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.12的可变区轻链氨基酸序列)，HbnC3t1p2_C6(具有SEQ ID No.13的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.14的可变区轻链氨基酸序列)，MnC4t2p1_B3(具有SEQ ID No.15的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.16的可变区轻链氨基酸序列)，MnC2t1p1_A3(具有SEQ ID No.17的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.18的可变区轻链氨基酸序列)，CnC2t1p1_B4(具有SEQ ID No.19的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.20的可变区轻链氨基酸序列)，HbnC3t1p1_F4(具有SEQ ID No.21的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.22的可变区轻链氨基酸序列)，HbnC2t1p2_D9(具有SEQ ID No.23的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.24的可变区轻链氨基酸序列)，MnC5t2p1_G1(具有SEQ ID No.25的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.26的可变区轻链氨基酸序列)，CnC2t1p1_E12(具有SEQ ID No.27的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.28的可变区轻链氨基酸序列)，CnC2t1p1_D6(具有SEQ ID No.29的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.30的可变区轻链氨基酸序列)，MnC2t1p1_C5(具有SEQ ID No.31的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.32的可变区轻链氨基酸序列)，CnC2t1p1_E8(具有SEQ ID No.33的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.34的可变区轻链氨基酸序列)，MnC1t3p1_G9(具有SEQ ID No.35的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.36的可变区轻链氨基酸序列)，HbnC4t1p1_D5(具有SEQ ID No.37的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.38的可变区轻链氨基酸序列)，CnC2t1p1_B10(具有SEQ ID No.39的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.40的可变区轻链氨基酸序列)，CnC2t1p1_G6(具有SEQ ID No.41的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.42的可变区轻链氨基酸序列)，FnC1t1p2_A5(具有SEQ ID No.43的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.44的可变区轻链氨基酸序列)，MnC4t2p1_D10(具有SEQ ID No.45的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.46的可变区轻链氨基酸序列)，MnC4t2p2_A4(具有SEQ ID No.47的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.48的可变区轻链氨基酸序列)，MnC4t1p1_A10(具有SEQ ID No.49的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.50的可变区轻链氨基酸序列)，MnC4t2p1_E6(具有SEQ ID No.51的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID No.52的可变区轻链氨基酸序列)，MnC4t1p1_A11(具有SEQ ID No.53的可变区重链氨基酸序列和SEQ ID N...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：马尔堡菲利普大学，
类型：发明
国别省市：