针对SARS-COV-2的抗体和其使用方法技术

本公开提供了抗体和其抗原结合片段，所述抗体和其抗原结合片段可以与SARS

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对SARS
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COV
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2的抗体和其使用方法
[0001]关于序列表的声明
[0002]与本申请相关的序列表以文本格式提供以代替纸质副本，并且特此通过引用并入本说明书中。包括序列表的文本文件名称为是930585_407WO_SEQUENCE_LISTING.txt。所述文本文件为346KB，创建于2021年4月14日，并通过EFS
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Web以电子方式提交。

技术介绍

[0003]截至2021年4月7日，全球已经确认大约1.32亿例感染新型冠状病毒(除了其它名称之外，称为SARS
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CoV
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2)的病例，并且已经导致大约287万人死亡。需要用于预防或治疗SARS
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CoV
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2感染的模态，以及用于诊断SARS
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CoV
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2感染的诊断工具。
[0004]附图简要说明
[0005]图1A
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1C示出了使用针对SARS
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CoV
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，所述VH包括CDRH1、CDRH2和CDRH3，所述VL包括CDRL1、CDRL2和CDRL3，其中：(i)所述CDRH1包括如以下任一者所示的氨基酸序列或由其组成：SEQ ID NO:409、23、33、38、46、53、55、63、70、72、83、93、103、113、123、137、147、160、166、181、191、201、211、221、233、243、268、305、315、325、330、335、349、359、369、379、389、399、419或449，或者包括所述序列的序列变体或由其组成，所述序列变体包括一个、两个或三个氨基酸取代，其中一个或多个取代任选地是保守取代和/或种系编码的氨基酸的取代；(ii)所述CDRH2包括如以下任一者所示的氨基酸序列或由其组成：SEQ ID NO:410、24、31、36、39、48、51、56、65、67、73、83、93、103、113、123、137、147、161、167、182、192、202、212、222、234、244、263、269、285、287、289、293、299、301、306、316、326、331、336、350、360、370、380、390、400、420、447、457，或者包括所述序列的序列变体或由其组成，所述序列变体包括一个、两个或三个氨基酸取代，其中一个或多个取代任选地是保守取代和/或种系编码的氨基酸的取代；(iii)所述CDRH3包括如以下任一者所示的氨基酸序列或由其组成：SEQ ID NO:411、25、40、57、74、84、94、104、114、124、138、148、156、162、168、183、193、203、213、223、235、245、254、257、259、261、265、271、273、275、277、279、281、290、294、296、307、317、324、327、332、337、351、361、371、381、391、401、421或435，或者包括所述序列的序列变体或由其组成，所述序列变体包括一个、两个或三个氨基酸取代，其中一个或多个取代任选地是保守取代和/或种系编码的氨基酸的取代；(iv)所述CDRL1包括如以下任一者所示的氨基酸序列或由其组成：SEQ ID NO:413、27、42、59、76、86、96、106、116、126、140、150、163、169、185、195、205、215、225、237、247、309、319、328、333、338、353、363、373、383、393、403或423，或者包括所述序列的序列变体或由其组成，所述序列变体包括一个、两个或三个氨基酸取代，其中一个或多个取代任选地是保守取代和/或种系编码的氨基酸的取代；(v)所述CDRL2包括如以下任一者所示的氨基酸序列或由其组成：SEQ ID NO:414、28、43、60、77、87、97、107、117、127、141、151、164、170、186、196、206、216、226、238、248、310、320、329、334、339、354、364、374、384、394、404、424或440，或者包括所述序列的序列变体或由其组成，所述序列变体包括一个、两个或三个氨基酸取代，其中一个或多个取代任选地是保守取代和/或种系编码的氨基酸的取代；和/或(vi)所述CDRL3包括如以下任一者所示的氨基酸序列或由其组成：SEQ ID NO:415、29、44、61、78、88、98、108、118、128、142、152、165、171、187、197、207、217、227、239、249、283、303、311、321、355、365、375、385、395、405或425，或者包括所述序列的序列变体或由其组成，所述序列变体包括一个、两个或三个氨基酸取代，其中一个或多个取代任选地是保守取代和/或种系编码的氨基酸的取代，其中所述抗体或抗原结合片段能够与宿主细胞的细胞表面、SARS
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CoV
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2病毒体或所述两者上表达的SARS
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CoV
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2表面糖蛋白(S)结合。2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其能够在体外感染模型和/或体内感染动物模型和/或人体内中和SARS
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CoV
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2感染，其中任选地所述SARS
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CoV
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2感染包括包含如SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列的SARS
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CoV
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2。
3.根据权利要求1或2所述的抗体或抗原结合片段，其进行以下：(i)能够与宿主细胞的细胞表面、沙贝病毒病毒体或两者上表达的两种或更多种(例如，两种、三种、四种、五种或更多种)沙贝病毒的表面糖蛋白结合；和/或(ii)能够在体外感染模型和/或体内动物感染模型和/或人体内中和由两种或更多种沙贝病毒引起的感染。4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其包括如以下SEQ ID NO所示的CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列：(i)分别地，409
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411和413
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415；(ii)分别地，23或160、31、25或162和27
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29或163
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165；(iii)分别地，33、24或161、25或162和27
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29或163
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165；(iv)分别地，33、31、25或162和27
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29或163
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165；(v)分别地，33、36、25或162和27
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29或163
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165；(vi)分别地，38
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40和42
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44；(vii)分别地，46、39或167、40或168和42
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44或169
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171；(viii)分别地，38或166、48、40或168和42
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44或169
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171；(ix)分别地，46、48、40或168和42
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44或169
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171；(x)分别地，46、51、40或168和42
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44或169
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171；(xi)分别地，53、48、40或168和42
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44或169
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171；(xii)分别地，55
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57和59
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61；(xiii)分别地，63、56、57和59
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61；(xiv)分别地，55、65、57和59
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61；(xv)分别地，63、67、57和59
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61；(xvi)分别地，63、65、57和59
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61；(xvii)分别地，70、65、57和59
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61；(xviii)分别地，72
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74和76
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78；(xix)分别地，82
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84和86
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88；(xx)分别地，92
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94和96
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98；(xxi)分别地，102
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104和106
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108；(xxii)分别地，112
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114和116
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118；(xxiii)分别地，122
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124和126
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128；(xxiv)分别地，136
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138和140
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142；(xxv)分别地，146
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148和150
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152；(xxvi)分别地，112、113、156和116
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118；(xxvii)分别地，181
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183和185
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187；(xxviii)分别地，191
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193和195
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197；(xxix)分别地，201
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203和205
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207；(xxx)分别地，211
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213和215
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217；(xxxi)分别地，221
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223和225
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227；(xxvii)分别地，233
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235和237
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239；(xxxiii)分别地，243
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245和247
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249；
(xxxiv)分别地，211，212，在254、257、259、261或324中的任一者和215
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217；(xxxv)分别地，在221、268或325中的任一者，在222、263、269或326中的任一者，在223、265、271、273或327中的任一者，和225，226或328，和227或329；(xxxvi)分别地，233或330，234或331，在235、275、277、279、281或332中的任一者，和在237、282或333中的任一者，238或234，和239；(xxvii)分别地，243或335，在244、285、287、289、293、299、301或336中的任一者，在245、290、294、296或337中的任一者，和247或338，248或339，和249或303；(xxxviii)分别地，305
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307和309
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311；(xxxix)分别地，315
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317和319
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321；(xxxx)分别地，349
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351和353
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355；(xxxxi)分别地，359
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361和363
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365；(xxxxii)分别地，369
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371和373
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375；(xxxxiii)分别地，379
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381和383
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385；(xxxxiv)分别地，389
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391和393
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395；(xxxxv)分别地，399、400、401或435和403、404或440和405；(xxxxvi)分别地，23
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25和27
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29；(xxxxvii)分别地，419
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421和423
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425；(xxxxviii)分别地，409、447、411和413
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415；(xxxxix)分别地，449、410、411和413
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415；(xxxxx)分别地，449、447、411和413
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415；(xxxxxi)分别地，409、457、411和413
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415；(xxxxxii)分别地，449、457、411和413
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415。5.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，所述VH包括CDRH1、CDRH2和CDRH3，所述VL包括CDRL1、CDRL2和CDRL3，其中所述CDRH1、所述CDRH2、所述CDRH3、所述CDRL1、所述CDRL2和所述CDRL3包括以下中所示的氨基酸序列或由其组成：(i)分别地，SEQ ID NO:409、410、411、413、414和415；(ii)分别地，SEQ ID NO:409、447、411、413、414和415；(iii)分别地，SEQ ID NO:409、457、411、413、414和415；(iv)分别地，SEQ ID NO:449、410、411、413、414和415；(v)分别地，SEQ ID NO:449、447、411、413、414和415；或(vi)分别地，SEQ ID NO:449、457、411、413、414和415，并且其中所述抗体或抗原结合片段能够与SARS
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CoV
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2表面糖蛋白(S)结合。6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述CDRH1、所述CDRH2、所述CDRH3、所述CDRL1、所述CDRL2和所述CDRL3包括以下中所示的氨基酸序列或由其组成：分别地，SEQ ID NO:409、410、411、413、414和415。7.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述CDRH1、所述CDRH2、所述CDRH3、所述CDRL1、所述CDRL2和所述CDRL3包括以下中所示的氨基酸序列或由其组成：分别地，SEQ ID NO:409、447、411、413、414和415。
8.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述CDRH1、所述CDRH2、所述CDRH3、所述CDRL1、所述CDRL2和所述CDRL3包括以下中所示的氨基酸序列或由其组成：分别地，SEQ ID NO:409、457、411、413、414和415。9.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述CDRH1、所述CDRH2、所述CDRH3、所述CDRL1、所述CDRL2和所述CDRL3包括以下中所示的氨基酸序列或由其组成：分别地，SEQ ID NO:449、410、411、413、414和415。10.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述CDRH1、所述CDRH2、所述CDRH3、所述CDRL1、所述CDRL2和所述CDRL3包括以下中所示的氨基酸序列或由其组成：分别地，SEQ ID NO:449、447、411、413、414和415。11.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述CDRH1、所述CDRH2、所述CDRH3、所述CDRL1、所述CDRL2和所述CDRL3包括以下中所示的氨基酸序列或由其组成：分别地，SEQ ID NO:449、457、411、413、414和415。12.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，所述VH包括CDRH1、CDRH2和CDRH3，所述VL包括CDRL1、CDRL2和CDRL3，其中所述CDRH1、所述CDRH2、所述CDRH3、所述CDRL1、所述CDRL2和所述CDRL3包括以下中所示的氨基酸序列或由其组成：(i)分别地，SEQ ID NO:399、400、401、403、404和405；(ii)分别地，SEQ ID NO:399、400、435、403、404和405；(iii)分别地，SEQ ID NO:399、400、401、403、440和405；或(iv)分别地，SEQ ID NO:399、400、435、403、440和405，并且其中所述抗体或抗原结合片段能够与SARS
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CoV
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2表面糖蛋白(S)结合。13.根据权利要求1至4和12中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述CDRH1、所述CDRH2、所述CDRH3、所述CDRL1、所述CDRL2和所述CDRL3包括以下中所示的氨基酸序列或由其组成：分别地，SEQ ID NO:399、400、401、403、404和405。14.根据权利要求1至4和12中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述CDRH1、所述CDRH2、所述CDRH3、所述CDRL1、所述CDRL2和所述CDRL3包括以下中所示的氨基酸序列或由其组成：分别地，SEQ ID NO:399、400、435、403、404和405。15.根据权利要求1至4和12中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述CDRH1、所述CDRH2、所述CDRH3、所述CDRL1、所述CDRL2和所述CDRL3包括以下中所示的氨基酸序列或由其组成：分别地，SEQ ID NO:399、400、401、403、440和405。16.根据权利要求1至4和12中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述CDRH1、所述CDRH2、所述CDRH3、所述CDRL1、所述CDRL2和所述CDRL3包括以下中所示的氨基酸序列或由其组成：分别地，SEQ ID NO:399、400、435、403、440和405。17.根据权利要求1至16中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中：(i)所述VH包括与如以下任一者所示的氨基酸序列具有至少85％同一性的氨基酸序列或由其组成：SEQ ID NO:22、30、32、34、35、37、45、47、49、50、52、54、62、64、66、68、69、71、81、91、101、111、121、135、145、155、158、180、190、200、210、220、232、242、252、253、255、256、258、260、262、264、266、267、270、272、274、276、278、280、284、286、288、291、292、295、297、298、300、304、314、348、358、368、378、388、398、408、418、428、432、434、437、446、448、
448、459和460，其中变异任选地限于一个或多个框架区和/或变异包括种系编码的氨基酸的一个或多个取代；和/或(ii)所述VL包括与如以下任一者所示的氨基酸序列具有至少85％同一性的氨基酸序列或由其组成：SEQ ID NO:26、41、58、75、85、95、105、115、125、139、149、184、194、204、214、224、230、236、246、282、302、308、319、352、362、372、382、392、402、412、422、439、442、443、444和445，其中变异任选地限于一个或多个框架区和/或变异包括种系编码的氨基酸的一个或多个取代。18.根据权利要求1至17中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述VH包括表3中所示的任何VH氨基酸序列或由其组成，并且其中所述VL包括表3中所示的任何VL氨基酸序列或由其组成，其中任选地所述VH和所述VL包括如以下SEQ ID NO所示的氨基酸序列或由其组成：(i)分别地，在408、446、448、458、459和460中的任一者，以及在412、442、443、444和445中的任一者，任选地如以下所示(a)分别地，408和412；(b)分别地，408和442；(c)分别地，408和443；(d)分别地，408和444；(e)分别地，408和445；(f)分别地，428和412；(g)分别地，428和442；(h)分别地，428和443；(i)分别地，428和444；(j)分别地，428和445；(k)分别地，446和412；(l)分别地，446和442；(m)分别地，446和443；(n)分别地，446和444；(o)分别地，446和445；(p)分别地，448和412；(q)分别地，448和442；(r)分别地，448和443；(s)分别地，448和444；(t)分别地，448和445；(u)分别地，458和412；(v)分别地，458和442；(w)分别地，458和443；(x)分别地，458和444；(y)分别地，458和445；(z)分别地，459和412；(aa)分别地，459和442；(bb)分别地，459和443；(cc)分别地，459和444；(dd)分别地，459和445；(ee)分别地，460和412；(ff)分别地，460和442；(gg)分别地，460和443；(hh)分别地，460和444；或(ii)分别地，460和445；(ii)分别地，30和26；(iii)分别地，32和26；(iv)分别地，34和26；(v)分别地，35和26；(vi)分别地，37和41；(vii)分别地，45和41；(viii)分别地，47和41；(ix)分别地，49和41；(x)分别地，50和41；(xi)分别地，52和41；(xii)分别地，54和58；(xiii)分别地，62和58；(xiv)分别地，64和58；(xv)分别地，66和58；(xvi)分别地，68和58；(xvii)分别地，69和58；(xviii)分别地，71和75；
(xix)分别地，81和85；(xx)分别地，91和95；(xxi)分别地，101或158和105；(xxii)分别地，111或155和115；(xxiii)分别地，121和125；(xxiv)分别地，135和139；(xxv)分别地，145和149；(xxvi)分别地，180和184；(xxvii)分别地，190和194；(xxviii)分别地，200和204；(xxix)分别地，210和214；(xxx)分别地，220和224；(xxxi)分别地，220和230；(xxxii)分别地，232和236；(xxxiii)分别地，242和246；(xxxiv)分别地，在252、253、255、256、258或260中的任一者和214；(xxxv)分别地，在262、264、266、267、270或272中的任一者和224；(xxxvi)分别地，在274、276、278或280中的任一者和236或282；(xxxvii)分别地，在284、286、288、291、292、295、297或300中的任一者和246或302；(xxxviii)分别地，304和308；(xxxix)分别地，314和318；(xxxx)分别地，348和352；(xxxxi)分别地，358和362；(xxxxii)分别地，368和372；(xxxxiii)分别地，378和382；(xxxxiv)分别地，388和392；(xxxxv)分别地，398或432或434或437和402或439，任选地(a)分别地，398和402，(b)分别地，398和439，(c)分别地，432和402，(d)分别地，432和439，(e)分别地，434和402，(f)分别地，434和439，(g)分别地，437和402或(h)分别地，437和439；(xxxxvi)分别地，408或428和412；(xxxxvii)分别地，418和422；(xxxxviii)分别地，在408、446、448、458、459和460中的任一者和在412、442、443、444和445中的任一者；或(xxxxix)分别地，22和26。19.根据权利要求1至18中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH和所述VL与以下SEQ ID NO中所示的氨基酸序列具有至少85％的同一性，或包括所述氨基酸序列或由其组成：(a)分别地，458和445；(b)分别地，408和442；
(c)分别地，408和443；(d)分别地，408和444；(e)分别地，408和445；(f)分别地，428和412；(g)分别地，428和442；(h)分别地，428和443；(i)分别地，428和444；(j)分别地，428和445；(k)分别地，446和412；(l)分别地，446和442；(m)分别地，446和443；(n)分别地，446和444；(o)分别地，446和445；(p)分别地，448和412；(q)分别地，448和442；(r)分别地，448和443；(s)分别地，448和444；(t)分别地，448和445；(u)分别地，458和412；(v)分别地，458和442；(w)分别地，458和443；(x)分别地，458和444；(y)分别地，408和412；(z)分别地，459和412；(aa)分别地，459和442；(bb)分别地，459和443；(cc)分别地，459和444；(dd)分别地，459和445；(ee)分别地，460和412；(ff)分别地，460和442；(gg)分别地，460和443；(hh)分别地，460和444；或(ii)分别地，460和445。20.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，所述VH包括SEQ ID NO:458中所示的氨基酸序列或由其组成，所述VL包括SEQ ID NO:445中所示的氨基酸序列或由其组成，其中所述抗体或抗原结合片段能够与SARS
‑
CoV
‑
2表面糖蛋白(S)结合。21.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，所述VH包括SEQ ID NO:408中所示的氨基酸序列或由其组成，所述VL包括SEQ ID NO:412中
所示的氨基酸序列或由其组成，其中所述抗体或抗原结合片段能够与SARS
‑
CoV
‑
2表面糖蛋白(S)结合。22.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，所述VH包括SEQ ID NO:460中所示的氨基酸序列或由其组成，所述VL包括SEQ ID NO:445中所示的氨基酸序列或由其组成，其中所述抗体或抗原结合片段能够与SARS
‑
CoV
‑
2表面糖蛋白(S)结合。23.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，所述VH包括SEQ ID NO:459中所示的氨基酸序列或由其组成，所述VL包括SEQ ID NO:445中所示的氨基酸序列或由其组成，其中所述抗体或抗原结合片段能够与SARS
‑
CoV
‑
2表面糖蛋白(S)结合。24.根据权利要求1至18中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述VH和所述VL与以下SEQ ID NO中所示的氨基酸序列具有至少85％的同一性，或包括所述氨基酸序列或由其组成：(i)分别地，398和402；(ii)分别地，398和439；(iii)分别地，432和402；(iv)分别地，432和439；(v)分别地，434和402；(vi)分别地，434和439；(vii)分别地，437和402；或(viii)分别地，437和439。25.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，其中所述VH和所述VL包括以下SEQ ID NO中所示的氨基酸序列或由其组成：(i)分别地，398和402；(ii)分别地，398和439；(iii)分别地，432和402；(iv)分别地，432和439；(v)分别地，434和402；(vi)分别地，434和439；(vii)分别地，437和402；或(viii)分别地，437和439，并且其中所述抗体或抗原结合片段能够与SARS
‑
CoV
‑
2表面糖蛋白(S)结合。26.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，其中所述VH包括如SEQ ID NO:22中所示的氨基酸序列或由其组成，并且所述VL包括如SEQ ID NO:26中所示的氨基酸序列或由其组成，并且其中所述抗体或抗原结合片段能够与SARS
‑
CoV
‑
2表面糖蛋白(S)结合。27.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，所述VH包括CDRH1、CDRH2和CDRH3，所述VL包括CDRL1、CDRL2和CDRL3，其中所述CDRH1、所述CDRH2和所述CDRH3包括以下中所示的氨基酸序列或由其组成：分别地，SEQ ID NO:23
‑
25，
并且所述CDRL1、所述CDRL2和所述CDRL3包括以下中所示的氨基酸序列或由其组成：分别地，SEQ ID NO:27
‑
29，并且其中所述抗体或抗原结合片段能够与SARS
‑
CoV
‑
2表面糖蛋白(S)结合。28.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，其中所述VH包括如SEQ ID NO:37中所示的氨基酸序列或由其组成，并且所述VL包括如SEQ ID NO:41中所示的氨基酸序列或由其组成，并且其中所述抗体或抗原结合片段能够与SARS
‑
CoV
‑
2表面糖蛋白(S)结合。29.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，所述VH包括CDRH1、CDRH2和CDRH3，所述VL包括CDRL1、CDRL2和CDRL3，其中所述CDRH1、所述CDRH2和所述CDRH3包括以下中所示的氨基酸序列或由其组成：分别地，SEQ ID NO:38
‑
40，并且所述CDRL1、所述CDRL2和所述CDRL3包括以下中所示的氨基酸序列或由其组成：分别地，SEQ ID NO:42
‑
44，并且其中所述抗体或抗原结合片段能够与SARS
‑
CoV
‑
2表面糖蛋白(S)结合。30.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，其中所述VH包括如SEQ ID NO:54中所示的氨基酸序列或由其组成，并且所述VL包括如SEQ ID NO:58中所示的氨基酸序列或由其组成，并且其中所述抗体或抗原结合片段能够与SARS
‑
CoV
‑
2表面糖蛋白(S)结合。31.一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，所述VH包括CDRH1、CDRH2和CDRH3，所述VL包括CDRL1、CDRL2和CDRL3，其中所述CDRH1、所述CDRH2和所述CDRH3包括以下中所示的氨基酸序列或由其组成：分别地，SEQ ID NO:55
‑
57，并且所述CDRL1、所述CDRL2和所述CDRL3包括以下中所示的氨基酸序列或由其组成：分别地，SEQ ID NO:59
‑
61，并且其中所述抗体或抗原结合片段能够与SARS
‑
CoV
‑
2表面糖蛋白(S)结合。32.根据权利要求1至31中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其能够与SARS
‑
CoV
‑
2表面糖蛋白(S)特异性结合。33.根据权利要求1至32中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其进行以下：(i)识别SARS
‑
CoV
‑
2的ACE2受体结合基序(RBM，SEQ ID NO:5)中的表位；(ii)能够阻断SARS
‑
CoV
‑
2RBD(例如，SARS
‑
CoV
‑
2RBM)与ACE2之间的相互作用；(iii)能够以比与SARS
‑
CoV S蛋白结合的亲合力更大的亲合力与SARS
‑
CoV
‑
2S蛋白结合；(iv)识别在SARS
‑
CoV
‑
2的ACE2 RBD和SARS
‑
CoV的ACE2 RBD中保守的表位；(v)针对SARS
‑
CoV
‑
2和SARS
‑
CoV冠状病毒具有交叉反应性；(vii)识别SARS
‑
CoV
‑
2表面糖蛋白中不存在于ACE2 RBM中的表位；或(viii)(i)
‑
(vii)的任何组合。34.根据权利要求1至33中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其进行以下：(i)识别两种或更多种沙贝病毒的S蛋白中的表位；(ii)能够阻断一种、两种或更多种沙贝病毒的S蛋白与细胞表面受体之间的相互作用；(iii)识别在两种或更多种沙贝病毒的刺突蛋白中保守的表位；(iv)针对两种或更多种沙贝病毒具有交叉反应性；或
(v)(i)
‑
(iv)的任何组合。35.根据权利要求1至34中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其能够能够抑制SARS
‑
CoV
‑
2与DC
‑
SIGN、L
‑
SIGN和SIGLEC
‑
1中的任一者或多者之间的相互作用。36.根据权利要求1至35中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其能够抑制SARS
‑
CoV
‑
2与以下中的任一者或多者之间的相互作用：DC
‑
SIGN；L
‑
SIGN；SIGLEC
‑
1；CD22；CD33；CLEC4M、SIGLEC
‑
16；SIGLEC
‑
15；SIGLEC
‑
14；SIGLEC
‑
12；SIGLEC
‑
11；SIGLEC
‑
10；SIGLEC
‑
9；SIGLEC
‑
8；SIGLEC
‑
7；SIGLEC
‑
6；SIGLEC
‑
5；或其任何组合。37.根据权利要求1至36中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其能够与(i)
‑
(viii)中的任一者或多者的表面糖蛋白结合：(i)进化枝1a的一种或多种沙贝病毒，其中所述一种或多种沙贝病毒任选地包括SARS
‑
CoV、Rs3367、Rs4084、LYRa3、Rs4231、Rs4874、WIV1或其任何组合；(ii)进化枝1b的一种或多种沙贝病毒，其中所述一种或多种沙贝病毒包括SARS
‑
CoV
‑
2，并且任选地包括RatG13、PangGD和PangGX中的一者或多者；(iii)进化枝2的一种或多种沙贝病毒，其中所述一种或多种沙贝病毒包括Rm1/2004、As6526、HKU3
‑
12、Rp/Shaanxi2011、Cp/Yunnan2011、Rf4092、Rs4255、ZXC21、ZC45、YN2013、RMYN02、SC2018、Anlong112、YN2013、SC2011、ZC45或其任何组合；(iv)进化枝3的一种或多种沙贝病毒，其中所述一种或多种沙贝病毒任选地包括BtKY72、BGR2008或两者；(iv)SEQ ID NO:3的变体，其包括：(iv)(a)N501Y突变；(iv)(b)Y453F突变；(iv)(c)N439K突变；(iv)(d)K417V突变；和/或(iv)(e)N501Y突变、K417N突变和E484K突变；(v)SARS
‑
CoV
‑
2B.1.351变体；(vi)SARS
‑
CoV
‑
2B.1.429变体；(vii)SARS
‑
CoV
‑
2P.1变体；(viii)SARS
‑
CoV
‑
2B.1.1.222变体。38.根据权利要求1至37中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其能够与以下的表面糖蛋白结合：(i)SARS
‑
CoV
‑
2Wuhan
‑
Hu
‑
1(SEQ ID NO:3)；(ii)SARS
‑
CoV
‑
2B.1.1.7；(iii)SARS
‑
CoV
‑
2B.1.351；(iv)SARS
‑
CoV
‑
2变体P.1；(v)SARS
‑
CoV
‑
2变体B.1.429；(vi)SARS
‑
CoV；(vii)WIV1；(viii)PANG/GD；(ix)PANG/GX；
(x)RatG13；(xi)ZXC21；(xii)ZC45；(xiii)RmYN02；(xiv)BGR2008；(xv)BtkY72；或(xvi)(i)
‑
(xv)的任何组合。39.根据权利要求1至38中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段的Fab能够以小于0.1nM的Kd与SARS
‑
CoV
‑
2S蛋白三聚体结合，任选地使用表面等离子体共振，进一步任选地测量所捕获的S蛋白三聚体以单循环动力学形式在11nM、33nM、100nM和300nM与所述Fab的结合。40.根据权利要求1至39中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段的Fab能够以小于0.1nM，任选地0.08nM的Kd与SARS
‑
CoV
‑
2RBD结合，进一步任选地使用表面等离子体共振，进一步任选地测量所捕获的RBD以单循环动力学形式在11nM、33nM、100nM和300nM与所述Fab的结合。41.根据权利要求1至40中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段的Fab能够进行以下：(i)以介于9nM与11nM之间，任选地10nM的Kd与Pangolin
‑
GX RBD结合；(ii)以介于1.5nM与1.7nM之间，任选地1.6nM的Kd与SARS
‑
CoV RBD结合；(iii)以介于1.0nM与1.2nM之间，任选地1.1nM的Kd与RaTG13 RBD结合；(iv)以介于0.1nM与0.3nM之间，任选地0.2nM的Kd与Pangolin
‑
GD RBD结合；(v)以介于1.3nM与1.5nM之间，任选地1.4nM的Kd与WIV1...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：维尔生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：