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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、在2019年底,出现了一种新型β冠状病毒。截至2021年2月19日,全世界确诊了大约1.1亿例此病毒(称为sars-cov-2以及其它名称)感染,并且其导致大约245万人死亡。需要预防或治疗sars-cov-2感染的模式,以及用于诊断sars-cov-2的诊断工具。
技术实现思路
【技术保护点】
1.一种抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变结构域(VH),所述VH包含CDRH1、CDRH2和CDRH3;以及轻链可变结构域(VL),所述VL包含CDRL1、CDRL2和CDRL3,其中:
2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段,其能够在体外感染模型中和/或体内感染动物模型中和/或人体内中和SARS-CoV-2感染。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其包含以下SEQ ID NO.中列出的所述CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列:
4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其包含:
5.一种抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变结构域(VH),所述VH包含SEQ IDNO.:106中列出的CDRH1氨基酸序列、SEQ ID NO.:121中列出的CDRH2氨基酸序列和SEQ ID NO.:108中列出的CDRH3氨基酸序列;以及轻链可变结构域(VL),所述VL包含SEQ ID NO.:169中列出的CDRL1氨基酸序列、SEQ ID NO.:170中
6.根据权利要求5所述的抗体或抗原结合片段,其能够在体外感染模型中和/或体内感染动物模型中和/或人体内中和SARS-CoV-2感染。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中:
8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述VH包含表2中列出的任何VH氨基酸序列或由其组成,并且其中所述VL包含表2中列出的任何VL氨基酸序列或由其组成,其中任选地,所述VH和所述VL包含以下SEQ ID NO.中列出的氨基酸序列或由其组成:
9.一种抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL),其中所述VH包含SEQ ID NO.:113中列出的氨基酸序列或由其组成并且所述VL包含SEQ IDNO.:168中列出的氨基酸序列或由其组成。
10.一种抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL),其中所述VH包含SEQ ID NO.:105、114-120、129-146、172和267中的任一者中列出的氨基酸序列或由其组成,并且所述VL包含SEQ ID NO.:168中列出的氨基酸序列或由其组成。
11.一种抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL),其中所述VH包含SEQ ID NO.:79中列出的氨基酸序列或由其组成并且所述VL包含SEQ IDNO.:83中列出的氨基酸序列或由其组成。
12.一种抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变结构域(VH),所述VH包含CDRH1、CDRH2和CDRH3;以及轻链可变结构域(VL),所述VL包含CDRL1、CDRL2和CDRL3,其中所述CDRH1、CDRH2和CDRH3分别包含SEQ ID NO.:80-82中列出的氨基酸序列或由其组成,并且所述CDRL1、CDRL2和CDRL3分别包含SEQ ID NO.:84-86中列出的氨基酸序列或由其组成,
13.一种抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL),其中所述VH包含SEQ ID NO.:105中列出的氨基酸序列或由其组成并且所述VL包含SEQ IDNO.:168中列出的氨基酸序列或由其组成。
14.一种抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变结构域(VH),所述VH包含CDRH1、CDRH2和CDRH3;以及轻链可变结构域(VL),所述VL包含CDRL1、CDRL2和CDRL3,其中所述CDRH1、CDRH2和CDRH3分别包含SEQ ID NO.:106-108中列出的氨基酸序列或由其组成,并且所述CDRL1、CDRL2和CDRL3分别包含SEQ ID NO.:169-171中列出的氨基酸序列或由其组成,
15.一种抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL),其中所述VH包含SEQ ID NO.:178中列出的氨基酸序列或由其组成并且所述VL包含SEQ IDNO.:182或SEQ ID NO.:190中列出的氨基酸序列或由其组成。
16.一种抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变结构域(VH),所述VH包含CDRH1、CDRH2和CDRH3;以及轻链可变结构域(VL),所述VL包含CDRL1、CDRL2和CDRL3,其中所述CDRH1、CDRH2和CDRH3分别包含S...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变结构域(vh),所述vh包含cdrh1、cdrh2和cdrh3;以及轻链可变结构域(vl),所述vl包含cdrl1、cdrl2和cdrl3,其中:
2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段,其能够在体外感染模型中和/或体内感染动物模型中和/或人体内中和sars-cov-2感染。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其包含以下seq id no.中列出的所述cdrh1、cdrh2、cdrh3、cdrl1、cdrl2和cdrl3氨基酸序列:
4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其包含:
5.一种抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变结构域(vh),所述vh包含seq idno.:106中列出的cdrh1氨基酸序列、seq id no.:121中列出的cdrh2氨基酸序列和seq id no.:108中列出的cdrh3氨基酸序列;以及轻链可变结构域(vl),所述vl包含seq id no.:169中列出的cdrl1氨基酸序列、seq id no.:170中列出的cdrl2氨基酸序列和seq id no.:171中列出的cdrl3氨基酸序列,
6.根据权利要求5所述的抗体或抗原结合片段,其能够在体外感染模型中和/或体内感染动物模型中和/或人体内中和sars-cov-2感染。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中:
8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述vh包含表2中列出的任何vh氨基酸序列或由其组成,并且其中所述vl包含表2中列出的任何vl氨基酸序列或由其组成,其中任选地,所述vh和所述vl包含以下seq id no.中列出的氨基酸序列或由其组成:
9.一种抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变结构域(vh)和轻链可变结构域(vl),其中所述vh包含seq id no.:113中列出的氨基酸序列或由其组成并且所述vl包含seq idno.:168中列出的氨基酸序列或由其组成。
10.一种抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变结构域(vh)和轻链可变结构域(vl),其中所述vh包含seq id no.:105、114-120、129-146、172和267中的任一者中列出的氨基酸序列或由其组成,并且所述vl包含seq id no.:168中列出的氨基酸序列或由其组成。
11.一种抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变结构域(vh)和轻链可变结构域(vl),其中所述vh包含seq id no.:79中列出的氨基酸序列或由其组成并且所述vl包含seq idno.:83中列出的氨基酸序列或由其组成。
12.一种抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变结构域(vh),所述vh包含cdrh1、cdrh2和cdrh3;以及轻链可变结构域(vl),所述vl包含cdrl1、cdrl2和cdrl3,其中所述cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含seq id no.:80-82中列出的氨基酸序列或由其组成,并且所述cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含seq id no.:84-86中列出的氨基酸序列或由其组成,
13.一种抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变结构域(vh)和轻链可变结构域(vl),其中所述vh包含seq id no.:105中列出的氨基酸序列或由其组成并且所述vl包含seq idno.:168中列出的氨基酸序列或由其组成。
14.一种抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变结构域(vh),所述vh包含cdrh1、cdrh2和cdrh3;以及轻链可变结构域(vl),所述vl包含cdrl1、cdrl2和cdrl3,其中所述cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含seq id no.:106-108中列出的氨基酸序列或由其组成,并且所述cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含seq id no.:169-171中列出的氨基酸序列或由其组成,
15.一种抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变结构域(vh)和轻链可变结构域(vl),其中所述vh包含seq id no.:178中列出的氨基酸序列或由其组成并且所述vl包含seq idno.:182或seq id no.:190中列出的氨基酸序列或由其组成。
16.一种抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变结构域(vh),所述vh包含cdrh1、cdrh2和cdrh3;以及轻链可变结构域(vl),所述vl包含cdrl1、cdrl2和cdrl3,其中所述cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含seq id no.:179-181中列出的氨基酸序列或由其组成,并且所述cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含seq id no.:183-185中列出的氨基酸序列或由其组成,
17.根据权利要求1至16中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其:
18.根据权利要求1至17中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其能够抑制sars-cov-2与dc-sign、l-sign和siglec-1中的任何一者或多者之间的相互作用。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其能够抑制sars-cov-2与以下中的任何一者或多者之间的相互作用:dc-sign;l-sign;siglec-1;cd22;cd33;clec4m,siglec-16;siglec-15;siglec-14;siglec-12;siglec-11;siglec-10;siglec-9;siglec-8;siglec-7;siglec-6;siglec-5;或其任何组合。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其为igg、iga、igm、ige或igd同种型。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其为选自igg1、igg2、igg3和igg4的igg同种型。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其为人的、人源化的或嵌合的。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或所述抗原结合片段包含人抗体、单克隆抗体、纯化抗体、单链抗体、fab、fab'、f(ab')2、fv、scfv或scfab。
24.根据权利要求23所述的抗体或抗原结合片段,其中所述scfab包含:
25.根据权利要求23所述的抗体或抗原结合片段,其中所述scfv包含:
26.根据权利要求25所述的抗体或抗原结合片段,其中所述scfv包含多于一个vh结构域和多于一个vl结构域。
27.根据权利要求26所述的抗体或抗原结合片段,其中所述scfv包含:
28.根据权利要求1至27中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段是多特异性抗体或抗原结合片段。
29.根据权利要求28所述的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段是双特异性抗体或抗原结合片段。
30.根据权利要求28或29所述的抗体或抗原结合片段,其包含:
31.根据权利要求1至30中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段进一步包含fc多肽或其片段。
32.根据权利要求31所述的抗体或抗原结合片段,其中所述fc多肽或其片段包含:
33.根据权利要求32所述的抗体或抗原结合片段,其中增强与fcrn结合的所述突变包含:m428l;n434s;n434h;n434a;n434s;m252y;s254t;t256e;t250q;p257i;q311i;d376v;t307a;e380a;或其任何组合。
34.根据权利要求32或33所述的抗体或抗原结合片段,其中增强与fcrn结合的所述突变包含:
35.根据权利要求32至34中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中增强与fcrn结合的所述突变包含m428l/n434s。
36.根据权利要求32至35中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中增强与fcγr结合的所述突变包含s239d;i332e;a330l;g236a;或其任何组合。
37.根据权利要求32至36中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中增强与fcγr结合的所述突变包含:
38.根据权利要求1至37中任一项所述的抗体或抗原结合片段:
39.根据权利要求31至38中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述fc多肽包含l234a突变和l235a突变。
40.根据权利要求1至39中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中如使用生物层干涉测量法所测量,所述抗体或抗原结合片段结合所述sars-cov-2s蛋白。
41.根据权利要求40所述的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段以小于约4.5×10-9m,如小于4.5×10-9m的kd结合所述sars-cov-2s蛋白。
42.根据权利要求40或41所述的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段以小于约1.0×10-10m,如小于1.0×10-10m的kd结合所述sars-cov-2s蛋白。
43.根据权利要求40至42中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段以小于约1.0×10-11m,如小于1.0×10-11m的kd结合所述sars-cov-2s蛋白。
44.根据权利要求40至43中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段以小于约1×10-12m,如小于1×10-12m的kd结合所述sars-cov-2s蛋白。
45.根据权利要求1至44中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段能够以约16至约20μg/ml的ic50中和sars-cov-2感染和/或中和靶细胞的感染。
46.根据权利要求1至45中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段能够以约0.3至约0.4μg/ml或约3至约4nm的ic50中和sars-cov-2感染和/或中和靶细胞的感染。
47.根据权利要求1至46中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段能够诱导针对受sars-cov-2感染的靶细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(adcc)和/或抗体依赖性细胞吞噬作用(adcp)。
48.根据权利要求40至47中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段的fab能够以2.0×10-9或更小、1.9×10-9或更小或1.8×10-9或更小的kd结合sars-cov-2s蛋白。
49.根据权利要求1至48中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段能够中和所述sars-cov-2的感染并且不与人ace2竞争与所述sars-cov-2s蛋白的结合,
50.根据权利要求1至49中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段能够以3.0nm、3.1nm、3.2nm、3.3nm、3.4nm、3.5nm、3.6nm、3.7nm、3.8nm、3.9nm或4.0nm的ic50中和所述sars-cov-2的感染。
51.根据权利要求47至50中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述诱导adcc包括激活包含v158 fcγriiia变异体的自然杀伤细胞、包含f158 fcγriiia变异体的自然杀伤细胞或两者。
52.根据权利要求47至51中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述adcp包括接合在吞噬细胞,如单核细胞、巨噬细胞或树突状细胞的表面上表达的fcγriia和/或fcγriiia。
53.一种抗体或其抗原结合片段,其与根据权利要求1至52中任一项所述的抗体或抗原结合片段竞争与sars-cov-2表面糖蛋白的结合,其中任选地,所述抗体或抗原结合片段能够抑制sars-cov-2与dc-sign、l-sign和siglec-1中的任何一者或多者之间的相互作用。
54.一种抗体或其抗原结合片段,其与抗体s309(vh seq id no.:105;vl seq idno.:168)和/或抗体s303(vh seq id no.:63;vl seq id no.:67)竞争与sars-cov-2表面糖蛋白的结合,其中任选地,所述抗体或抗原结合片段能够抑制sars-cov-2与dc-sign、l-sign和siglec-1中的任何一者或多者之间的相互作用。
55.一种抗体或其抗原结合片段,其与抗体s304(vh seq id no.:79;vl seq id no.:81)和/或抗体s315(vh seq id no.:178;vl seq id no.:182)竞争与sars-cov-2表面糖蛋白的结合。
56.根据权利要求1至55中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其能够在所述sars-cov-2表面糖蛋白包含在融合前三聚体中时结合所述sars-cov-2表面糖蛋白。
57.根据权利要求1至56中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其能够在所述sars-cov-2表面糖蛋白的受体结合结构域(rbd)糖基化时和/或所述rbd去糖基化时结合所述rbd,其中所述结合使用表面等离子体共振(spr)确定,其中任选地:
58.根据权利要求1至57中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其能够中和人肺细胞中所述sars-cov-2的感染,其中任选地,所述人肺细胞包含calu-3细胞,其中进一步任选地,所述抗体或抗原结合片段的中和ic50为约97ng/ml。
59.根据权利要求1至58中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其能够结合人补体组分c1q,其中任选地,与所述c1q的结合使用生物层干涉测量法(bli),如使用octet仪器确定。
60.根据权利要求1至59中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其能够抑制sars-cov-2表面糖蛋白介导的细胞-细胞融合。
61.根据权利要求1至60中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其不在人供体衍生的外周血单核细胞(pbmc)或树突状细胞中引起sars-cov-2复制的抗体介导的增强。
62.根据权利要求1至61中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其包含:
63.一种分离的抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变结构域(vh),所述vh包含seqid no.:106中列出的互补决定区(cdr)h1氨基酸序列、seq id no.:121中列出的cdrh2氨基酸序列和seq id no.:108中列出的cdrh3氨基酸序列;以及轻链可变结构域(vl),所述vl包含seq id no.:169中列出的cdrl1氨基酸序列、seq id no.:170中列出的cdrl2氨基酸序列和seq id no.:171中列出的cdrl3氨基酸序列,
64.根据权利要求1至63中任一项所述的分离的抗体或抗原结合片段,其能够结合以下表面糖蛋白(s):
65.根据权利要求63或64所述的分离的抗体或抗原结合片段,其能够中和以下sars-cov-2感染:
66.根据权利要求63至65中任一项所述的分离的抗体或抗原结合片段,其中:
67.根据权利要求63至66中任一项所述的分离的抗体或抗原结合片段,其中:
68.根据权利要求63至67中任一项所述的分离的抗体或抗原结合片段,其中:
69.根据权利要求63至68中任一项所述的分离的抗体或抗原结合片段,其中:
70.根据权利要求63至69中任一项所述的分离的抗...
【专利技术属性】
技术研发人员:D·科蒂,K·芬克,M·贝尔特拉梅洛,E·卡梅罗尼,D·平托,G·斯内尔,F·A·伦普,A·特伦蒂,
申请(专利权)人:维尔生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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