【技术实现步骤摘要】
抗ROR2抗体、抗体片段和它们的免疫缀合物以及其用途
[0001]本申请是申请日为2017年5月12日、中国专利申请号为201780029427.6且专利技术名称为“抗ROR2抗体、抗体片段和它们的免疫缀合物以及其用途”的中国专利申请的分案申请,要求享有US 62/335,719和US62/447,218的优先权。
[0002]本专利技术涉及抗Ror2抗体、抗体片段和此类抗体及抗体片段的免疫缀合物以及此类抗体、抗体片段和免疫缀合物在诊断和治疗方法中的用途。
技术介绍
[0003]受体酪氨酸激酶(RTK)是一个细胞表面受体家族,其通过配体控制的酪氨酸激酶活性调节一系列正常细胞过程。在过去的20年中,RTK失调已被证明在癌症的发展和进展中起着关键作用。RTK现在被认为是预后分子生物标志物和肿瘤治疗学的靶标。
[0004]Ror2也称为受体酪氨酸激酶样孤儿受体2,是膜结合的RTK,其在正常骨和软骨发育期间通过其与Wnt5A糖蛋白的结合而被非经典Wnt信号传导激活。Ror2仅具有一个跨膜结构域,该结构域隔开了其细胞外结构域和细胞内结构域(图1)。已知Ror2在各种器官和组织的正常发育中起关键作用。在哺乳动物中,Ror2缺陷型小鼠和Wnt5A缺陷型小鼠在发育形态发生过程中表现出相似的异常,这反映出它们在集中延伸运动和平面细胞极性方面的缺陷。此外,人类Ror2基因的突变是导致遗传性骨骼疾病显性B型短指症和隐性Robinow综合征的原因。已经发现Ror2介导极化细胞迁移,Ror2的功能失调导致可遗传的骨骼疾病和肿瘤 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种特异性结合Ror2蛋白的抗体或抗原结合抗体片段,所述抗体或抗原结合抗体片段包含:重链可变区,其具有选自SEQ ID NO:20
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22的氨基酸序列,和轻链可变区,其具有选自SEQ ID NO:15
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16的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合抗体片段,其中所述轻链可变区具有SEQ ID NO:15的氨基酸序列。3.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合抗体片段,其中所述轻链可变区具有SEQ ID NO:16的氨基酸序列。4.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合抗体片段,其中所述重链可变区具有SEQ ID NO:20的氨基酸序列。5.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合抗体片段,其中所述重链可变区具有SEQ ID NO:21的氨基酸序列。6.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合抗体片段,其中所述重链可变区具有SEQ ID NO:22的氨基酸序列。7.根据权利要求2所述的抗体或抗原结合抗体片段,其中所述重链可变区具有SEQ ID NO:20的氨基酸序列。8.根据权利要求3所述的抗体或抗原结合抗体片段,其中所述轻链可变区具有SEQ ID NO:20的氨基酸序列。9.根据权利要求2所述的抗体或抗原结合抗体片段,其中所述重链可变区具有SEQ ID NO:21的氨基酸序列。10.根据权利要求3所述的抗体或抗原结合抗体片段,其中所述重链可变区具有SEQ ID NO:21的氨基酸序列。11.根据权利要求2所述的抗体或抗原结合抗体片段,其中所述重链可变区具有SEQ ID NO:22的氨基酸序列。12.根据权利要求3所述的抗体或抗原结合抗体片段,其中所述重链可变区具有SEQ ID NO:22的氨基酸序列。13.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合抗体片段,其中所述抗体或抗原结合抗体片段在肿瘤微环境中的pH6下对Ror2蛋白的结合亲和力,与在非肿瘤微环境中存在的pH7.4下对Ror2蛋白的结合亲和力的比为至少1.5:1。14.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合抗体片段,其中所述抗体或抗原结合抗体片段在肿瘤微环境中的pH6下对Ror2蛋白的结合亲和力,与在非肿瘤微环境中存在的pH7.4下对Ror2蛋白的结合亲和力的比为至少2:1。15.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合抗体片段,其中所述抗体或抗原结合抗体片段在肿瘤微环境中的pH6下对Ror2蛋白的结合亲和力,与在非肿瘤微环境中存在的pH7.4下对Ror2蛋白的结合亲和力的比为至少3:1。16.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合抗体片段,其中所述抗体或抗原结合抗体片段在肿瘤微环境中的pH6下对Ror2蛋白的结合亲和力,与在非肿瘤微环境中存在的pH7.4下对Ror2蛋白的结合亲和力的比为至少4:1。17.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合抗体片段,其中所述抗体或抗原结合抗体片
段在肿瘤微环境中的pH6下对Ror2蛋白的结合亲和力,与在非肿瘤微环境中存在的pH7.4下对...
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