球形细胞脑白质营养不良症或克拉伯病的改良治疗制造技术

本发明专利技术一般涉及用于治疗疾病和病症的改良药物组合物。更具体地，本公开涉及用于治疗球形细胞脑白质营养不良症或克拉伯病的包含吉非贝齐和/或肉桂酸的药物组合物。吉非贝齐和/或肉桂酸的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】Neuroimmune Pharmacology，2012，7:pp 424
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435，其全部内容通过引用明确纳入本申请)。
[0008]此外，研究发现，患有不同神经退行性疾病(如AD和PD)的患者大脑中的神经营养因子(例如脑源性神经营养因子(BDNF)和神经营养因子
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3(NT
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3))水平降低。最近，本专利技术人发现苯甲酸钠可增加脑细胞中BDNF和NT
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3的生成，表明其可能有益于神经退行性疾病(参见Jana等，J.Neuroimmune Pharmacol.，2013，8(3)：739
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55，其全部内容通过引用明确纳入本申请)。
[0009]然而，苯甲酸钠很快被代谢并从体内排出。因此，通常每天多次给予苯甲酸钠，以确保血流中有毒氨的持续清除。
[0010]吉非贝齐是一种贝特类药物，药学上通常称为“洛脂(Lopid)”。1976年，吉非贝齐作为降脂药物以其卓越的降低血浆甘油三酯水平的能力而被成功推向市场。除了降血脂作用外，我们及他人发现吉非贝齐还可以调节响应于炎症、T辅助细胞的转换、细胞间接触、迁移、氧化应激、髓鞘质形成、营养因子的合成、记忆和学习等的许多其他信号转导通路。参见例如：Roy等，(2013)Cell Rep 4，724
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737；Roy等，(2015)Cell Metab 22，253
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265；Jana等，(2012)J Biol Chem 287，34134
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34148；Jana等，(2012)Neurochem Res 37，1718
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1729；Pahan等，(2002)J Biol Chem 277，45984
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45991；Dasgupta等，(2007)Mol Pharmacol72，934
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946；Roy等，(2007)J Biol Chem 282，32222
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32232；Roy等，(2013)JClin Cell Immunol 7，158。
[0011]专利技术人进一步发现吉非贝齐以及吉非贝齐和维生素A衍生物视黄酸的组合能上调Cln2/TPP1并刺激脑和脑细胞中的溶酶体生物发生。参见Ghosh等，(2012)J Biol Chem 287，38922
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38935；Ghosh等，(2015)J Biol Chem 290，10309
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10324；Ghosh等；(2017)J Neurochem 141,423
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435。
[0012]美国专利公开号20190358188公开了一种通过给予贝特类(例如吉非贝齐)来减少患有神经退行性疾病的对象中神经元凋亡性细胞死亡的方法。美国专利号9,750,712公开了一种用治疗有效量的介导TPP1上调的药剂(例如吉非贝齐)治疗神经元蜡样脂褐质沉积症的方法。美国专利号10,357,471公开了一种通过给予全反式视黄酸或维生素A来治疗神经元蜡样质脂褐质沉积症的方法。美国专利公开号20190336465公开了一种用吉非贝齐与全反式视黄酸组合治疗神经退行性疾病例如阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、帕金森病、泰
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萨二氏病或尼
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皮二氏病的方法。
[0013]然而，最重要的是，我们需要的是针对KD的新的有效治疗方案的组合物和方法。具体地，我们需要的是靶向并纠正、逆转或改善KD中出现的神经化学异常的药物，以改变这种毁灭性疾病的进程。

技术实现思路

[0014]本专利技术人已经发现了用于治疗各种病症和疾病，具体是球形细胞脑白质营养不良症或克拉伯病(KD)的组合物和方法。具体地，专利技术人发现经口给予单独的吉非贝齐、吉非贝齐与维生素A的组合或单独的肉桂酸能够保护GALC
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小鼠(克拉伯病小鼠模型)中的髓鞘质、阻遏神经胶质炎症、改善自主活动并延长其寿命。
[0015]在一些实施方式中，本公开提供了一种保护髓鞘质和抑制KD进展的方法。所述方法包括向有需要的患者给予有效量的经口药物组合物，该经口药物组合物包含吉非贝齐或
吉非贝齐与维生素A的组合。
[0016]在其他实施方式中，提供了阻遏或抑制与KD相关的神经胶质炎症并因此治疗或抑制疾病进展的方法。此类方法包括向有需要的患者给予有效量的经口药物组合物，该经口药物组合物包含吉非贝齐或吉非贝齐与维生素A的组合。
[0017]在其他实施方式中，提供了改善与KD相关的自主活动并因此治疗或抑制疾病进展的方法。此类方法包括向有需要的患者给予有效量的经口药物组合物，该经口药物组合物包含吉非贝齐或吉非贝齐与维生素A的组合。
[0018]在另一些实施方式中，提供了用于延长患有KD的个体的寿命并因此治疗或抑制疾病进展的方法。此类方法包括向有需要的患者给予有效量的经口药物组合物，该经口药物组合物包含吉非贝齐或吉非贝齐与维生素A的组合。
[0019]在所公开的任何实施方式中，可将药物组合物以包括每天一次、每天两次和每天三次的任何形式给予患者。
[0020]本公开还提供了一种抑制神经退行性病症进展的方法，其中所述神经退行性病症是KD。所述方法包括向有需要的患者给予有效量的药物组合物，该药物组合物包含单独的吉非贝齐或吉非贝齐与维生素A的组合。
[0021]在一些实施方式中，通过单独给予吉非贝齐或给予吉非贝齐与维生素A的组合来改善的自主活动可包括行走、跑步、跳跃中的一种或多种及其任意组合。
[0022]在其他实施方式中，本公开提供了一种保护髓鞘质和抑制KD进展的方法。该方法包括向有需要的患者给予有效量的包含肉桂酸的经口药物组合物。
[0023]在其他实施方式中，提供了阻遏或抑制与KD相关的神经胶质炎症并因此治疗或抑制疾病进展的方法。此类方法包括向有需要的患者给予有效量的包含肉桂酸的经口药物组合物。
[0024]在其他实施方式中，提供了改善与KD相关的自主活动并因此治疗或抑制疾病进展的方法。此类方法包括向有需要的患者给予有效量的包含肉桂酸的经口药物组合物。
[0025]在另一些实施方式中，提供了用于延长患有KD的个体的寿命并因此治疗或抑制疾病进展的方法。此类方法包括向有需要的患者给予有效量的包含肉桂酸的经口药物组合物。
[0026]在所公开的任何实施方式中，可将包含肉桂酸的药物组合物以包括每天一次、每天两次和每天三次的任何形式给予患者。
[0027]本公开还提供了一种抑制神经退行性病症进展的方法，其中所述神经退行性病症是KD。该方法包括向有需要的患者给予有效量的包含肉桂酸的药物组合物。
[0028]在一些实施方式中，通过给予肉桂酸改善的自主活动可包括行走、跑步、跳跃中的一种或多种及其任意组合。
[0029]在任何实施方式中，本公开还提供了一种方法，其包括向有需要的患者给予有效本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种保护患有球形细胞脑白质营养不良症或克拉伯病的患者避免其神经系统髓鞘质退行性变的方法，包括向有需要的患者给予有效量的药物组合物，该药物组合物包含吉非贝齐和至少一种药学上可接受的赋形剂或运载体。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物进一步包含维生素A。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物的给予抑制球形细胞脑白质营养不良症或克拉伯病的进展。4.一种阻遏患有球形细胞脑白质营养不良症或克拉伯病的患者脑中神经胶质炎症的方法，包括向有需要的患者给予有效量的药物组合物，该药物组合物包含吉非贝齐和至少一种药学上可接受的赋形剂或运载体。5.根据权利要求5所述的方法，其中所述药物组合物进一步包含维生素A。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述药物组合物的给予抑制球形细胞脑白质营养不良症或克拉伯病的进展。7.一种改善患有球形细胞脑白质营养不良症或克拉伯病的患者的自主活动的方法，包括向有需要的患者给予有效量的药物组合物，该药物组合物包含吉非贝齐和至少一种药学上可接受的赋形剂或运载体。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述药物组合物进一步包含维生素A。9.根据权利要求7所述的方法，其中所述药物组合物的给予抑制球形细胞脑白质营养不良症或克拉伯病的进展。10.一种延长患有球形细胞脑白质营养不良症或克拉伯病的患者的寿命的方法，包括向有需要的患者给予有效量的药物组合物，该药物组合物包含吉非贝齐和至少一种药学上可接受的赋形剂或运载体。11.根据权利要求9所述的方法，其中所述药物组合物进一步包含维生素A。12.根据权利要求9所述的方法，其中所述药物组合物的给予抑制球形细胞脑白质营养不良症或克拉伯病的进展。13.一种治疗患有球形细胞脑白质营养不良症或克拉伯病的患者的方法，包括向有需要的患者给予有效量的药物组合物，该药物组合物包含单独的吉非贝齐或包含吉非贝齐与维生素A的组合，和至少一种药学上可接受的赋形剂或运载体。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述药物组合物的给予抑制球形细胞脑白质营养不良症或克拉伯病的进展。15.根据权利要求1
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15中任一项所述的方法，其中将所述药物组合物每天一次、每天两次或每天三次给予患者。16.一种治疗或抑制神经退行性病症进展的方法，其中所述神经退行性病症是球形细胞脑白质营养不良症或克拉伯病，并且其中所述方法包括向有需要的患者给予有效量的药物组合物，该药物组合物包含单独的吉非贝齐或包含吉非贝齐与维生素A的组合，和至少一种药学上可接受的赋形剂或运载...

【专利技术属性】
技术研发人员：K，
申请(专利权)人：拉什大学医学中心，
类型：发明
国别省市：