含肉桂酸的组合物以及其使用方法技术

本公开涉及用于抑制神经变性疾病或甘氨酸脑病变进展的药物组合物。所述药物组合物可包含肉桂酸。药物组合物和制剂可以口服方式给予患者。予患者。予患者。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含肉桂酸的组合物以及其使用方法
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2019年2月25日提交的美国临时专利申请号62/810,055的优先权，其公开内容通过引用全文纳入本文。


[0003]本公开大致涉及用于治疗疾病和病症的药物组合物。更具体地，本公开涉及包含肉桂酸的药物组合物以及使用该组合物用于治疗甘氨酸脑病变(glycine encephalopathy)或神经变性病变(neurodegenerative disorder)(例如，克拉伯病(Krabbe disease))的方法。

技术介绍

[0004]肉桂(cinnamon)是肉桂树的褐色树皮，是一种常用的香料和调味品，用于制作食品，如甜点(desert)、糖果和巧克力等。其也有很长的被用作药物的历史。中世纪的医生在药物中使用肉桂来治疗各种疾病，包括关节炎、咳嗽、声音嘶哑(hoarseness)和喉咙痛。除了含有锰、膳食纤维、铁和钙之外，肉桂还含有三种主要化合物——肉桂醛、乙酸肉桂酯和肉桂醇。摄入后，这三种活性化合物通过氧化和水解转化为肉桂酸。然后，肉桂酸在肝脏中β
‑
氧化成苯甲酸盐。苯甲酸盐作为钠盐(苯甲酸钠)或苯甲酰
‑
辅酶A(benzoyl
‑
CoA)的形式存在。
[0005]苯甲酸钠由于其抗微生物性质是一种广泛使用的食品防腐剂。它作为Ucephan
TM
的组分也具有医学重要性，Ucephan
TM
是经食品和药物管理局(Food and Drug Administration，FDA)批准的药物，用于治疗与高氨血症相关的肝脏代谢缺陷，如尿素循环障碍。
[0006]非酮症高甘氨酸血症(Nonketotic hyperglycinemia，NKH)或甘氨酸脑病变(glycine encephalopathy)是一种罕见的先天性代谢错误，由甘氨酸裂解体系的缺陷引起。大多数病例是由甘氨酸脱羧酶(glycine decarboxylase，GLDC)基因的突变所引起。由于血液和脑脊液中甘氨酸水平的增加，NKH的特征为复杂多样的表型，如癫痫、张力减退、认知障碍、发育迟缓和肌阵挛(myoclonic jerk)，最终导致婴儿或幼儿呼吸暂停甚至死亡。甘氨酸与苯甲酸盐反应形成马尿酸，马尿酸通过尿液排出。苯甲酸钠是唯一可获得的用于治疗甘氨酸脑病变的药物。然而，苯甲酸钠本身也很快通过尿液排出体外。因此，患者必须每天多次服用高剂量苯甲酸钠，以保持其在血液中的有效浓度。由于苯甲酸钠的剂量非常高，患者经常出现恶心、呕吐和头痛，并感到困倦。
[0007]溶酶体贮积症(LSD)是一组大约50种罕见的遗传性代谢紊乱，由溶酶体功能缺陷所引起。LSD的症状各不相同，这取决于具体病症和其他变量，如发病年龄，并且可以是轻度(mild)到重度。其可以包括发育迟缓、运动障碍、癫痫、痴呆、耳聋和/或失明。一些患有LSD的人具有增大的肝脏(肝肿大)和增大的脾脏(脾肿大)，具有肺部和心脏问题，并且骨骼生长异常。
[0008]溶酶体贮积症包括神经变性病变，例如，神经元蜡样脂褐质沉积症
[0009](neuronal ceroid lipofuscinosis)、阿尔茨海默病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis，ALS)、克拉伯病(Krabbe disease)、帕金森病(包括帕金森综合症(Parkinson's plus diseases)，如多系统萎缩(MSA)、进行性核上性麻痹(PSP))，皮质基底节变性(corticobasal degeneration，CBD)或路易体痴呆(dementia with Lewy bodies，DLB)。
[0010]专利技术概述
[0011]本公开的一个方面涉及用于治疗疾病(例如，神经变性病变和甘氨酸脑病变)的组合物和方法。一个实施方式公开了用于抑制甘氨酸脑病变进展的方法。另一实施方式公开了用于治疗神经变性病变(例如，克拉伯病(Krabbe disease))的方法。所述方法包括：向对此有需要的患者给予治疗有效量的包含肉桂酸的药物组合物。
[0012]本公开还涉及药剂、药物组合物和/或制剂的制造。在一个方面中，本公开涉及了肉桂酸用于制造药剂、药物组合物和/或制剂的用途，所述药剂、药物组合物和/或制剂用于治疗神经变性病变或甘氨酸脑病变。
[0013]在其它实施方式中，本公开涉及使用制剂抑制神经变性疾病或甘氨酸脑病变进展的方法。该方法包括：
[0014]向对此有需要的患者给予有效量的制剂，
[0015]所述制剂包含肉桂酸以及任选的三苯甲酸甘油酯和二苯甲酸甘油酯中的至少一种。
[0016]前述内容相当宽泛地描述了本公开内容的特征和技术优点，使得能够更好地理解以下的详细说明。下文描述的本公开的其它特征和优点构成本申请权利要求的主题。本领域的技术人员应理解，所公开的概念和具体实施方式可以容易地被用作修改或设计用于实现本公开的同样目的的其它实施方式的基础。本领域的技术人员还应认识到这种等价实施方式没有偏离所附权利要求书中提出的本公开的精神和范围。
[0017]附图的简要说明
[0018]图1A
‑
1B：肉桂酸(CA)治疗改进了Lenti
‑
GLDC
‑
shRNA受损小鼠的记忆和学习能力。C57/BL6小鼠(8
‑
10周龄)通过尾静脉注射一次接受慢病毒GLDC shRNA(100μl汉克平衡盐溶液或HBSS中1x 107IFU/小鼠)。因此，对照小鼠也通过尾静脉接受100μl HBSS。从lenti
‑
GLDC shRNA注射后7天起，通过填喂每天用不同剂量(50和100mg/kg体重/天)的CA治疗小鼠。CA治疗7天后，通过巴恩斯迷宫(Barnes maze)监测空间学习和记忆(图1A，延迟；图1B，差错)。结果为每组5只小鼠的平均值
±
SEM。
[0019]图2：肉桂酸(CA)治疗降低了lenti
‑
GLDC
‑
shRNA受损小鼠的皮层中的甘氨酸水平。C57/BL6小鼠(8
‑
10周龄)通过尾静脉注射一次接受慢病毒GLDC shRNA(100μlHBSS中1x107IFU/小鼠)。因此，对照小鼠也通过尾静脉接受100μl HBSS。从lenti
‑
GLDC shRNA注射后7天起，通过填喂每天用不同剂量(50和100mg/kg体重/天)的CA治疗小鼠。CA治疗14天后，使用荧光试验试剂盒(Biovision)测量皮层中的甘氨酸水平。各小鼠样品一式三份。结果为每组5只小鼠的平均值
±
SEM。
具体实施方式
[0020]下面对各种实施方式进行描述。通过参考以下详细描述，可以更好地理解实施方式的各种要素的关系和功能。然而，实本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抑制甘氨酸脑病变进展的方法，所述方法包括：向对此有需要的患者给予治疗有效量的包含肉桂酸的药物组合物。2.如权利要求1所述的方法，其中，每天给予所述患者所述药物组合物一次。3.如权利要求1所述的方法，其中，基于50kg患者，有效量是约1.25克/天至约15克/天。4.如权利要求1所述的方法，其中，药物组合物与药学上可接受的载体或赋形剂配制在一起。5.如权利要求1所述的方法，其中，所述药物组合物是以口服方式给予的。6.如权利要求5所述的方法，其中，每天给予所述患者所述药物组合物一次。7.如权利要求1所述的方法，其中，所述组合物选自下组：持续释放组合物和延迟释放组合物。8.如权利要求1所述的方法，其中，所述患者是人类患者。9.如权利要求8所述的方法，其中，所述人类患者小于三岁。10.如权利要求9所述的方法，其中，所述人类患者小于两岁。11.如权利要求10所述的方法，其中，所述人类患者小于一岁。...

【专利技术属性】
技术研发人员：K，
申请(专利权)人：拉什大学医学中心，
类型：发明
国别省市：