一种基于气相色谱法的盐酸羟胺中硝基甲烷的检测方法技术

本发明专利技术属于分析化学领域，涉及气相色谱法，具体涉及一种基于气相色谱法的盐酸羟胺中硝基甲烷的检测方法。将待测盐酸羟胺样品加入溶剂中溶解获得供试品溶液，采用顶空进样法将所述供试品溶液进样进行气相色谱分析；其中，所述溶剂为含有氯化钠和N,N

【技术实现步骤摘要】
一种基于气相色谱法的盐酸羟胺中硝基甲烷的检测方法


[0001]本专利技术属于分析化学领域，涉及气相色谱法，具体涉及一种基于气相色谱法的盐酸羟胺中硝基甲烷的检测方法。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]阿齐沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，临床上用于治疗高血压，盐酸羟胺是合成阿齐沙坦原料的起始物料；而硝基甲烷是合成盐酸羟胺的起始物料，硝基甲烷是2B类致癌物，对人体具有一定的危害，在实际生产过程中应将原料药中的硝基甲烷残留量严格控制在规定范围内，确保后续制剂生产及后续用药的安全性。
[0004]据专利技术人研究了解，目前采用气相色谱法对硝基甲烷的检测过程中，一般采用水、二甲基亚砜等溶剂进行溶解，再进行气相色谱检测。然而，专利技术人研究发现，在采用这些方法对盐酸羟胺中硝基甲烷的进行检测时，存在溶解性差、回收率偏高等问题。

技术实现思路

[0005]为了解决现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一种基于气相色谱法的盐酸羟胺中硝基甲烷的检测方法，本专利技术提供的检测方法具有专属性强、灵敏度高、准确度高等特点，操作简便、高效。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术的技术方案为：
[0007]一方面，一种基于气相色谱法的盐酸羟胺中硝基甲烷的检测方法，将待测盐酸羟胺样品加入溶剂中溶解获得供试品溶液，采用顶空进样法将所述供试品溶液进样进行气相色谱分析；
[0008]其中，所述溶剂为含有氯化钠和N,N
‑
二甲基甲酰胺的水，氯化钠与水的质量体积比为4.0～6.0:100，g/mL；N,N
‑
二甲基甲酰胺的体积与N,N
‑
二甲基甲酰胺和氯化钠水溶液的体积之和的比为4.0～6.0:100。
[0009]本专利技术的检测对象为盐酸羟胺中硝基甲烷，盐酸羟胺为无机物，硝基甲烷为有机物，若采用现有检测硝基甲烷的溶剂(水、二甲基亚砜等)，存在无法同时溶解盐酸羟胺和硝基甲烷的问题。为了解决该问题，本专利技术首先采用N,N
‑
二甲基甲酰胺作为溶剂。然而，由于对照品溶液和供试品溶液的组成不同，硝基甲烷在进行顶空分析时，其在气液两相间的分配系数不同而引起定量误差。
[0010]由于本专利技术的检测对象中的主要成分为盐酸羟胺，因此本专利技术采用水作为溶剂的主要成分，由于硝基甲烷在水中溶解度较差，在N,N
‑
二甲基甲酰胺中溶解性较好，考虑使用N,N
‑
二甲基甲酰胺作为溶剂，盐酸羟胺属于无机化合物，顶空进样法供试品溶液浓度大，可能引入基质效应，因其水溶性较好，为消除基质影响，在溶剂研究时，考虑在水中加入一定
量的无机盐。然而，无机盐有多种例如氯化钠、磷酸氢二钾等。本专利技术经过实验表明，当加入氯化钠时，回收率更好，对盐酸羟胺中硝基甲烷的检测更准确。
[0011]另一方面，一种生产盐酸羟胺的质量控制方法，采用上述基于气相色谱法的盐酸羟胺中硝基甲烷的检测方法对生产的盐酸羟胺中硝基甲烷的含量进行检测。
[0012]第三方面，一种检测试剂盒，所述检测试剂盒用于顶空进样法对盐酸羟胺中硝基甲烷进行气相色谱检测；包括氯化钠、N,N
‑
二甲基甲酰胺和水，氯化钠与水的质量体积比为4.0～6.0:100，g/mL；氯化钠与水配成氯化钠水溶液后，N,N
‑
二甲基甲酰胺的体积与N,N
‑
二甲基甲酰胺和氯化钠水溶液的体积之和的比为4.0～6.0:100。
[0013]本专利技术的有益效果为：
[0014]本专利技术通过在水中添加了N,N
‑
二甲基甲酰胺和氯化钠，不仅能够减少硝基甲烷在气液两相间的分配系数不同而引起定量误差，而且能够小时基础影响。经过实验表明，本专利技术提供的基于含有氯化钠和N,N
‑
二甲基甲酰胺的水作为溶剂对盐酸羟胺中硝基甲烷进行气相色谱检测的方法，溶剂与供试品均不干扰硝基甲烷的检查，回收率介于103.52％～104.60％，检测限低至0.1414μg/ml(0.00014％)，定量限溶液连续进样6次，峰面积的RSD为1.50％，硝基甲烷在0.4712μg/ml～7.8525μg/ml浓度范围内线性关系良好，相关系数为0.9999，具有专属性强、灵敏度高、准确度高等特点。
附图说明
[0015]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。
[0016]图1为本专利技术实施例中硝基甲烷对照品溶液图谱；
[0017]图2为本专利技术实施例中定量限溶液图谱。
具体实施方式
[0018]应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本专利技术提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。
[0019]需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本专利技术的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
[0020]鉴于现有气相色谱法对盐酸羟胺中硝基甲烷的进行检测时，存在溶解性差、回收率偏高等问题，本专利技术提出了一种基于气相色谱法的盐酸羟胺中硝基甲烷的检测方法。
[0021]本专利技术的一种典型实施方式，提供了一种基于气相色谱法的盐酸羟胺中硝基甲烷的检测方法，将待测盐酸羟胺样品加入溶剂中溶解获得供试品溶液，采用顶空进样法将所述供试品溶液进样进行气相色谱分析；
[0022]其中，所述溶剂为含有氯化钠和N,N
‑
二甲基甲酰胺的水，氯化钠与水的质量体积比为4.0～6.0:100，g/mL；N,N
‑
二甲基甲酰胺的体积与N,N
‑
二甲基甲酰胺和氯化钠水溶液的体积之和的比为4.0～6.0:100。
[0023]在一些实施例中，顶空进样法中，顶空瓶的平衡温度为75～85℃。具体地，顶空瓶的平衡时间为20～40分钟。
[0024]在一些实施例中，气相色谱分析中，采用的检测器为氢火焰离子化检测器(FID)。具体地，检测器的温度为240～260℃。
[0025]在一些实施例中，气相色谱分析中，采用的色谱柱为毛细管柱，毛细管柱中的固定相为5.5～6.5％(质量百分数)氰丙基苯基
‑
94.5～94.5％(质量百分数)二甲基聚硅氧烷为固定相。
[0026]在一些实施例中，气相色谱分析中，柱温：起始温度为35～45℃，维持11～13分钟，以每分钟8～12℃的升温速率升温至170～190℃，维持13～15分钟。
[0027]在一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于气相色谱法的盐酸羟胺中硝基甲烷的检测方法，其特征是，将待测盐酸羟胺样品加入溶剂中溶解获得供试品溶液，采用顶空进样法将所述供试品溶液进样进行气相色谱分析；其中，所述溶剂为含有氯化钠和N,N
‑
二甲基甲酰胺的水，氯化钠与水的质量体积比为4.0～6.0:100，g/mL；N,N
‑
二甲基甲酰胺的体积与N,N
‑
二甲基甲酰胺和氯化钠水溶液的体积之和的比为4.0～6.0:100。2.如权利要求1所述的基于气相色谱法的盐酸羟胺中硝基甲烷的检测方法，其特征是，顶空进样法中，顶空瓶的平衡温度为75～85℃；优选地，顶空瓶的平衡时间为20～40分钟。3.如权利要求1所述的基于气相色谱法的盐酸羟胺中硝基甲烷的检测方法，其特征是，气相色谱分析中，采用的检测器为氢火焰离子化检测器；优选地，检测器的温度为240～260℃。4.如权利要求1所述的基于气相色谱法的盐酸羟胺中硝基甲烷的检测方法，其特征是，气相色谱分析中，采用的色谱柱为毛细管柱，毛细管柱中的固定相为5.5～6.5％氰丙基苯基
‑
94.5～94.5％二甲基聚硅氧烷为固定相。5.如权利要求1所述的基于气相色谱法的盐酸羟胺中硝基甲烷的检测方...

【专利技术属性】
技术研发人员：周癸秀，吴对荣，邹金凤，高素梅，王本竹，
申请(专利权)人：山东创新药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：