STING抑制剂在制备抑制脉络膜新生血管生成的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及STING抑制剂在制备抑制脉络膜新生血管生成的药物中的应用。本发明专利技术通过大量研究发现，经STING抑制剂治疗后的脉络膜新生血管明显减少，说明玻璃体腔应用STING抑制剂可抑制脉络膜新生血管生成。证实了玻璃体腔应用STING抑制剂可显著减少脉络膜髓源性细胞坏死性凋亡(necroptosis)的发生，抑制其分泌的一系列炎症因子和血管生长因子，从而发挥抑制病理性新生血管的作用。本发明专利技术为STING抑制剂在脉络膜病理性新生血管生成的治疗提供了实验依据和理论基础，揭示STING抑制剂在脉络膜病理性新生血管生成领域具有明确的临床应用前景。前景。前景。

【技术实现步骤摘要】
STING抑制剂在制备抑制脉络膜新生血管生成的药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及STING抑制剂在制备抑制脉络膜新生血管生成的药物中的应用。

技术介绍

[0002]脉络膜新生血管(Choroidal Neovascularization，CNV)是指脉络膜组织在原有血管基础上由于缺血、缺氧病理过程等发生病理性新生血管生长，可引起继发性脉络膜出血、渗出、脱离，常见于高度近视脉络膜新生血管等，可导致严重视力下降甚至失明。血管内皮生长因子(Vegf)是目前发现的最主要促血管生成因子，虽然近年抗Vegf药物在治疗CNV方面显示出良好的效果，但仍然存在很多不足，如抗Vegf药物需反复注射，可能会出现包括眼内炎症、晶状体损伤等并发症；同时，部分患者抗Vegf治疗疗效欠佳，说明除了Vegf外，仍有许多其它的促血管生成因子(Fgf2等)能够促进脉络膜新生血管的形成。因此，研究脉络膜病理性新生血管生成的发病机制，寻找病理机制上游治疗靶点，对减少患者玻璃体腔注药次数，提高治疗效果有重要意义。
[0003]cGAS
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STING先天免疫识别通路在大多数细胞，包括免疫细胞和癌细胞中内普遍存在，是介导先天免疫传感的重要途径，当细胞损伤应激或病毒感染时，异常泄漏到胞质中的双链DNA会激活cGAS
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STING通路，导致I
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型干扰素相关炎症反应。近年研究发现，cGAS
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STING通路参与炎症、衰老、癌症等病理过程，并与心血管疾病、神经退行性疾病等密切相关。因此，通过抑制剂靶向抑制cGAS
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STING通路的关键蛋白STING的活性，在多种疾病的临床前研究中得到验证，包括肿瘤、心肌梗死、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。如在小鼠脂肪性肝炎模型中，应用STING抑制剂可以减少组织中过度表达炎症因子如TNF
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α等，从而减轻肝脏炎症、纤维化及脂肪变性，但在抗炎症性新生血管领域，尤其是治疗脉络膜病理性新生血管生成及相关疾病领域，尚无研究报道应用STING抑制剂抑制脉络膜新生血管生成。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于解决现有技术中治疗脉络膜病理性新生血管生成所存在的问题，从而提供了STING抑制剂在制备治疗脉络膜新生血管相关疾病的药物中的应用。以STING抑制剂作为活性成分，能有效抑制脉络膜髓源性细胞活化并继发坏死性凋亡的过程，减少其分泌的促炎症因子(如Tnf
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α、Il
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6等)和血管生长因子(如Vegf、Fgf2等)，从而显著抑制局部炎症和病理性新生血管生成，并且与抗Vegf抗体联用，可以收获较两种单药分别使用更好的治疗效果，产生明显的协同治疗作用。同时应用STING抑制剂能够减轻脉络膜炎症，具有抗炎和抗新生血管的作用，为临床治疗脉络膜病理性新生血管生成提供了切实的理论依据。
[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术是通过如下技术方案得以实现的。
[0006]本专利技术第一方面提供了STING抑制剂在制备抗脉络膜新生血管生成和/或改善与
脉络膜新生血管生成相关生理指标的药物中的应用。
[0007]作为优选地，所述STING抑制剂选自C
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176(Selleck STING inhibitor C
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176，货号为S6575)、SN
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011(Selleck STING inhibitor SN
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011，货号为E1066)中的一种或多种。
[0008]应注意的是，在无特别说明的情况下，本专利技术上下文中所述“STING抑制剂”或类似表述，均是指能够特异性对干扰素基因刺激(Stimulator of interferon genes，STING)蛋白产生特异性拮抗、抑制作用的制剂，包括但不限于小分子抑制剂、单克隆抗体、多克隆抗体等，可通过市售获得也可自行制备而得。为了对相关实验及技术方案的充分展示，以及便于本领域技术人员的理解，本专利技术上下文中均采用市售C176抑制剂(Selleck STING inhibitor C
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176货号为S6575)及市售SN
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011抑制剂(Selleck STING inhibitor SN
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011货号为E1066)，但所用小分子抑制剂并不用于对本专利技术技术方案和保护范围的限制，所有能够对STING蛋白分子产生特异性拮抗、抑制作用的制剂均应理解为本专利技术所提及的“STING抑制剂”的范畴。
[0009]作为优选地，所述与脉络膜新生血管生成相关生理指标选自脉络膜新生血管的面积、迁移至脉络膜免疫细胞的数量、迁移至脉络膜免疫细胞的类型、炎症性促新生血管因子的分泌水平中的一种或多种。具体地，所述STING抑制剂能够减少脉络膜新生血管面积、减少迁移至脉络膜免疫细胞的数量、降低炎症性促新生血管因子的分泌水平。
[0010]作为优选地，所述迁移至脉络膜免疫细胞选自脉络膜髓源性细胞。cGAS
‑
STING通路活化的脉络膜髓源性细胞通过炎症、坏死性凋亡视发挥促血管生成效应。
[0011]作为优选地，所述炎症性促新生血管因子选自Il1a、Il1b、Tgfb1、Cxcl1、Cxcl2、Cxcl3、Ccl3、Ccl4、Mmp3、Vegfa、Il6、Tnf、Fgf2中的一种或多种。
[0012]本专利技术第二方面提供了STING抑制剂在制备提高抗新生血管生成药物对脉络膜新生血管抑制水平的产品中的应用。
[0013]作为优选地，所述STING抑制剂选自C
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176(Selleck STING inhibitor C
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176，货号为S6575)、SN
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011(Selleck STING inhibitor SN
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011，货号为E1066)中的一种或多种。
[0014]作为优选地，所述抗新生血管生成的药物选自VEGF抑制剂、FGF2抑制剂中的一种或多种；更优选地，所述抗新生血管生成的药物选自VEGF抑制剂；最优选地，所述抗新生血管生成的药物选自anti
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VEGF nab(R&D Systems，货号为AF
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493)。
[0015]本专利技术第三方面提供了一种抗脉络膜新生血管生成和/或改善与脉络膜新生血管生成相关生理指标的药物组合物，包含STING抑制剂、药学上可接受的辅料，以及至少一种抗新生血管生成的药物。
[0016]作为优选地，所述STING抑制剂选自C
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176(Selleck STING inhibitor C
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176，货号为S6575)、SN
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011(Selleck STING inhibitor SN
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011，货号为E1066)中的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.STING抑制剂在制备抗脉络膜新生血管生成和/或改善与脉络膜新生血管生成相关生理指标的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述STING抑制剂选自C
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176、SN
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011中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述与脉络膜新生血管生成相关生理指标选自脉络膜新生血管的面积、迁移至脉络膜免疫细胞的数量、迁移至脉络膜免疫细胞的类型、炎症性促新生血管因子的分泌水平中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述迁移至脉络膜免疫细胞选自脉络膜髓源性细胞。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述炎症性促新生血管因子选自Il1a、Il1b、Tgfb1、Cxcl1、Cxcl2、Cxcl3、Ccl3、Ccl4、Mmp3、Vegfa、Il6、T...

【专利技术属性】
技术研发人员：柳夏林，何嫦，倪弼砚，周恬，杨紫琪，周扬，周泓，
申请(专利权)人：中山大学中山眼科中心，
类型：发明
国别省市：