所公开的本申请涉及一种治疗未进行机械通气的患者的肺炎的方法，其包括以有效防止所述患者死亡或接受机械通气的量向所述患者施用IL
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】EMPACTA的结果：一项用于评估托珠单抗在患有COVID
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19肺炎的住院患者中的功效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年9月17日提交的美国临时申请号63/079877的优先权，其公开内容通过引用以其全文并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请含有序列表，该序列表通过efs
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web提交并且全文以引用方式并入本文。所述ASCII副本创建于2021年3月15日，命名为P36402WOSEQLIST.txt，并且大小为7,434个字节。
[0005]本专利技术涉及用IL
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6拮抗剂治疗患者肺炎的方法。该方法包括治疗病毒性肺炎的方法，诸如冠状病毒肺炎，并以COVID
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19肺炎为例。特别是，所公开的本申请涉及一种治疗未进行机械通气的患者中的肺炎的方法，其包括以有效防止患者死亡或接受机械通气的量向患者施用IL
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6拮抗剂(例如托珠单抗)。
技术介绍
[0006]白介素
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6(IL
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6)是由多种细胞类型产生的促炎、多功能细胞因子。IL
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6参与T细胞活化，B细胞分化，急性期蛋白的诱导，造血前体细胞生长和分化的刺激，破骨细胞从前体细胞分化的促进，肝脏、皮肤和神经细胞的增殖，骨代谢以及脂质代谢等多种过程(Hirano T.Chem Immunol.51:153
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180(1992)；Keller等人Frontiers Biosci.1:340
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357(1996)；Metzger等人Am J Physiol Endocrinol Metab.281:E597
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E965(2001)；Tamura等人Proc Natl Acad Sci USA.90:11924
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11928(1993)；Taub R.J Clin Invest 112:978
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980(2003))。IL
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6牵涉到多种疾病的发病机制，包括自身免疫性疾病、骨质疏松症、瘤形成和衰老(Hirano,T.(1992)，同上；和Keller等人，同上)。IL
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6通过配体特异性受体(IL
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6R)(以可溶性和膜表达两种形式存在)发挥其作用。
[0007]已报道类风湿性关节炎(RA)患者血清和滑膜液中IL
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6水平升高，提示滑膜产生IL
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6(Irano等人Eur J Immunol.18:1797
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1801(1988)；和Houssiau等人Arthritis Rheum.1988；31:784
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788(1988))。IL
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6水平与RA疾病活动性相关(Hirano等人(1988)，同上)，并且临床功效伴随血清IL
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6水平的降低(Madhok等人Arthritis Rheum.33:S154.Abstract(1990))。
[0008]托珠单抗(TCZ)是与人类IL
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6受体结合的免疫球蛋白IgG1亚类的重组人源化单克隆抗体。静脉内注射(iv)TCZ的临床功效和安全性研究已经完成或正在由Roche和Chugai在各种疾病领域进行，包括成人发病的RA、全身型幼年特发性关节炎(sJIA)和多关节幼年特发性关节炎(pJIA)。
[0009]托珠单抗在美国获得批准用于：
[0010]1.类风湿性关节炎(RA)患有中度至重度活动性类风湿性关节炎且对一种或多种缓解病情抗风湿药(DMARD)响应不足的成年患者。
[0011]2.巨细胞动脉炎(GCA)：患有巨细胞动脉炎的患者。
[0012]3.多关节幼年特发性关节炎(pJIA)：年龄≥2岁的活动性多关节幼年特发性关节炎患者。
[0013]4.全身型幼年特发性关节炎(sJIA)：年龄≥2岁的活动性全身型幼年特发性关节炎患者。
[0014]5.细胞因子释放综合征(CRS)：患有嵌合抗原受体(CAR)T细胞诱导的重度或危及生命的细胞因子释放综合征的成年患者和年龄≥2岁的儿童患者。
[0015]冠状病毒(CoV)是正链RNA病毒，由于包膜上存在刺突糖蛋白，在电子显微镜下呈冠状外观。冠状病毒是一个庞大的病毒家族，它们可以引起多种疾病，从普通感冒到更严重的疾病(诸如中东呼吸综合征(MERS
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CoV)和重症急性呼吸综合征(SARS
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CoV))。
[0016]COVID
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19是冠状病毒疾病2019(coronavirus disease 2019)的首字母缩写，是由一种新型冠状病毒毒株引起的，此前尚未在人类中发现，并于2020年2月11日由世界卫生组织(WHO)命名。随后，世界卫生组织于2020年3月11日宣布大流行。
[0017]据世界卫生组织统计，截至2020年3月17日，全球超过100个国家报告了超过179,000例COVID
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19病例，死亡人数超过7400人。高达约20％的感染患者出现了与重度间质性肺炎相关的并发症，这种肺炎可能进展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和/或多器官衰竭(MOF)和死亡。
[0018]CRS已被确定为用于治疗恶性肿瘤的CAR T细胞疗法的临床显著性在靶脱肿瘤副作用。CRS的特征包括发热、疲乏、头痛、脑病、低血压、心动过速、凝血障碍、恶心、毛细血管渗漏和多器官功能障碍。据报道的CAR T细胞疗法后CRS的发生在从50％至100％的范围内，其中13％至48％的患者经历严重或危及生命程度的CRS。血清炎症性细胞因子水平升高，特别是白介素
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6(IL
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6)。症状的严重程度可能与血清细胞因子浓度和暴露于炎症性细胞因子的持续时间相关。
[0019]2017年8月30日，美国食品和药物管理局批准托珠单抗用于治疗成年患者和年龄≥2岁的儿童患者的重度或危及生命的CAR T细胞诱导的CRS。体重≥30kg的允许剂量为8mg/kg，体重＜30kg的允许剂量为12mg/kg。如果体征/症状没有改善，可给予最多三剂另外的剂量，并且后续剂量之间应至少间隔8小时。
[0020]TCZ的批准是基于对用TCZ治疗的患者的数据的回顾性分析，这些患者在前瞻性临床试验中接受tisagenlecleucel或axicabtagene ciloleucel治疗后出现了CRS(Le等人The Oncologist.23:943
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947(2018))。来自CTL019系列的45例患者中有31例(69％)在第一剂量TCZ的14天内获得了响应(定义为第一剂量TCZ(最多两次剂量)的14天内出现持续不发热并且停用血管加压药至本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗未进行机械通气的患者的肺炎的方法，其包括以有效防止所述患者死亡或接受机械通气的量向所述患者施用IL
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6拮抗剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述肺炎为病毒性肺炎。3.根据权利要求1或权利要求2中任一项所述的方法，其中所述肺炎为中度肺炎、重症肺炎或危重症肺炎。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述肺炎为重症肺炎。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述肺炎为冠状病毒肺炎。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述肺炎为COVID
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19肺炎、中东呼吸综合征(MERS CoV)肺炎或重症急性呼吸综合征(SARS
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CoV)肺炎。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述肺炎为COVID
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19肺炎。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述患者为住院患者。9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述患者缺氧。10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中施用所述IL
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6拮抗剂防止所述患者在自首次施用所述IL
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6拮抗剂起约28天内死亡或接受机械通气。11.根据权利要求10所述的方法，其中在第28天死亡或机械通气的患者的估计累积比例在施用IL
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6拮抗剂的情况下为约12％，相比之下在未接受抗IL
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6拮抗剂的患者中为约19％。12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述患者进一步接受标准治疗。13.根据权利要求12所述的方法，其中与未接受所述IL
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6拮抗剂但接受所述标准治疗(SOC)的所述患者相比，施用所述IL
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6拮抗剂使所述患者死亡或接受机械通气的风险降低。14.根据权利要求13所述的方法，其中与未接受所述IL
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6拮抗剂但接受所述SOC的所述患者相比，施用所述IL
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6拮抗剂使所述患者死亡或接受机械通气的风险降低至少约40％。15.根据权利要求12至14中任一项所述的方法，其中所述SOC包括施用抗病毒剂(例如瑞德西韦或阿奇霉素)和/或施用皮质类固醇(例如地塞米松或泼尼松)。16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中施用所述IL
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6拮抗剂使临床失败的可能性进一步降低。17.根据权利要求16所述的方法，其中临床失败包括至以下的时间：死亡、机械通气、ICU入住和/或7类等级量表中的2类恶化，其中所述患者在治疗之前已经入住ICU。18.根据权利要求17所述的方法，其使临床失败的风险降低直至第28天。19.根据前述权利要求中任一项...
【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：基因泰克公司，
类型：发明
国别省市：
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