P300/CBP溴结构域抑制剂及其制药用途制造技术

本发明专利技术属药物合成化学技术领域，涉及一种具有式(I)结构类型的化合物或者其药学上可接受的盐；具体涉及一种p300/CBP新型溴结构域抑制剂的设计合成及其生物评价。本发明专利技术的化合物能抑制组蛋白乙酰转移酶p300/CBP的活性，对多种p300/CBP抑制敏感的肿瘤细胞如前列腺癌细胞、恶性血液肿瘤细胞、乳腺癌细胞等具有显著的增殖抑制活性，且抑制效果优于该靶点临床在研药物CCS1477。本发明专利技术的化合物具有良好的代谢稳定性和安全性，类药性强，具有巨大的抗肿瘤药物开发潜力。瘤药物开发潜力。瘤药物开发潜力。

【技术实现步骤摘要】
P300/CBP溴结构域抑制剂及其制药用途

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[0001]本专利技术属于药物合成化学
，涉及一种具有式(Ⅰ)结构类型的化合物或者其药学上可接受的盐，具体涉及一种p300/CBP新型溴结构域抑制剂及其制备方法及其生物评价和用途。本专利技术涉及的化合物能够抑制组蛋白乙酰转移酶p300/CBP的活性，对多种p300/CBP抑制敏感的肿瘤细胞如前列腺癌细胞、恶性血液肿瘤细胞、乳腺癌细胞等具有显著的增殖抑制活性，且抑制效果优于该靶点临床在研药物CCS1477。

技术介绍
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[0002]现有技术公开了组蛋白的乙酰化修饰作为一种可逆的翻译后修饰(post
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translational modification,PTM)在真核细胞的基因表达调控中起关键作用，是一种重要的表观遗传调控方式。组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)在细胞中负责调节细胞中的组蛋白乙酰化水平，是基因表达和细胞周期的关键调控步骤，这些酶的功能性缺陷可能导致包本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式Ⅰ结构所示的化合物、或其氘代物、或其盐、或其异构体、或其晶型、或其溶剂合物，其中，R1选自酰基、磺酰基、取代或非取代的五元芳香杂环；R2选自4
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6元取代或非取代的脂肪环或脂肪杂环；R3选自取代或非取代的芳香环或芳香并环；R4选自氢、氘、氘代或非氘代的含1
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3个碳原子的烃类基团；X,X1,X2分别独立地选自N或CH；Y选择
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CH2‑
,
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CH2CH2‑
,
‑
CH2CH2CH2‑
；虚线为单键或双键当虚线为双键时，该双键相邻的两个虚线均为单键2.根据权利要求1所述的化合物、或其氘代物、或其盐、或其异构体、或其晶型、或其溶剂合物，其特征在于，所述化合物其结构如式
Ⅱ‑
1所示：其中，Z独立地选自C(R5R6),N(R7)，其中R5，R6独立地选自氢、羟基、卤素、烷基、烷氧基；R7选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：李英霞，耿美玉，刘瑞齐，黄荀，陈宗龙，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：