CD146+间充质干细胞亚群的ACLF制药用途制造技术

本发明专利技术公开了CD146+间充质干细胞亚群的ACLF制药用途，属于生物药物技术领域。本发明专利技术提供了CD146+间充质干细胞亚群在制备防治和/或治疗慢加急性肝衰竭的药物中的应用。本发明专利技术验证了CD146+MSCs细胞对于ACLF大鼠模型的预防和治疗效果，CD146+MSCs细胞能提高ACLF大鼠的存活率，提高ACLF大鼠肝脏性能，降低血清中谷草转氨酶与谷丙转氨酶的比值以及总胆红素和总胆汁酸水平，并改善ACLF大鼠肝脏细胞坏死程度。CD146+MSCs细胞能够有效改善ACLF，首次证实了特定表面标记物的脐带间充质干细胞亚群在治疗慢加急性肝衰竭的作用，为将来ACLF的治疗和药物制备提供科学依据。治疗和药物制备提供科学依据。治疗和药物制备提供科学依据。

【技术实现步骤摘要】
CD146+间充质干细胞亚群的ACLF制药用途


[0001]本专利技术属于生物药物
，具体涉及CD146+间充质干细胞亚群的ACLF制药用途。

技术介绍

[0002]人脐带来源的间充质干细胞(hUC
‑
MSCs)由于其具有增殖、多谱系分化和免疫调节特性而成为再生医学和免疫学疾病的新型干细胞疗法。hUC
‑
MSCs目前正在进行各种临床治疗的试验研究，其应用领域包括治疗神经功能缺损、肝脏疾病、免疫系统疾病、糖尿病、肺损伤、肾损伤和急性白血病等。脐带间充质干细胞是一群异质性的亚群，他们表达不同的表面标志物，并具有不同的生物学特征。
[0003]针对MSCs亚群进行分离和鉴定，并评估其对于疾病的精准治疗潜能，是未来干细胞疗法的发展方向。
[0004]利用新的干细胞抗原如SSEA4、CD146、Podoplanin等能够进一步界定MSCs亚群。CD146，又称黑色素瘤细胞粘附分子(MCAM)，是一种膜糖蛋白，是免疫球蛋白基因超家族的成员。CD146高表达于血管内皮细胞、平滑肌细胞和周细胞等，并在血管内皮细胞活动和血管生成中发挥重要作用。CD146的表达与多谱系分化潜能，增殖和干性有关，CD146+间充质干细胞具有更加优良的细胞特性，如更强的增殖、分化、迁移、免疫调节和抗炎等能力。
[0005]欧洲肝脏研究协会(EASL)将慢加急性肝衰竭(ACLF)定义为肝硬化或慢性肝病患者的急性失代偿性肝损伤，通常会因细菌感染而导致脓毒症，增加重症监护的需求，导致28天死亡率高(≥15％)。ACLF的死亡率达到50～80％。目前的支持性治疗仍不能满足临床需求，亟需开发新的治疗方式与治疗药物。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供CD146+间充质干细胞亚群的ACLF制药用途，首次提出特定表面标记物的CD146+MSCs细胞能够有效改善慢加急性肝衰竭。
[0007]本专利技术提供了CD146+间充质干细胞亚群在制备防治和/或治疗慢加急性肝衰竭的药物中的应用。
[0008]优选的，所述防治和/或治疗慢加急性肝衰竭包括以下至少一项：(1)提高慢加急性肝衰竭患者的存活率；
[0009](2)提高慢加急性肝衰竭患者的肝脏性能；
[0010](3)改善慢加急性肝衰竭患者的肝脏细胞坏死程度。
[0011]优选的，所述提高慢加急性肝衰竭患者的肝脏性能，包括：降低血清中谷草转氨酶与谷丙转氨酶的比值，降低血清中总胆红素和总胆汁酸水平。
[0012]优选的，所述肝脏细胞坏死包括：肝脏细胞点状坏死、融合性坏死和桥接坏死。
[0013]优选的，所述CD146+间充质干细胞亚群包括脐带来源的间充质干细胞经过脐带Whartons胶内分离得到的CD146+间充质干细胞亚群。
[0014]本专利技术提供了一种防治和/或治疗慢加急性肝衰竭的药物，包括CD146+间充质干细胞亚群和药学上可接受的辅料。
[0015]优选的，所述药物的剂型包括注射剂、冻干粉或凝胶制剂。
[0016]优选的，当所述药物的剂型为注射剂时，辅料包括无菌的生理盐水注射液。
[0017]优选的，所述药物中CD146+间充质干细胞亚群的工作浓度不低于2
×
105/100μL。
[0018]优选的，所述药物的给药次数为2～3次，每次给药的间隔为2～5d。
[0019]有益效果：本专利技术提供了CD146+间充质干细胞亚群在制备防治和/或治疗慢加急性肝衰竭的药物中的应用，实施例中通过构建ACLF大鼠模型，验证了CD146+MSCs细胞对于ACLF大鼠模型的预防和治疗效果，结果表明与模型组相比，CD146+MSCs细胞能提高ACLF大鼠的存活率，提高ACLF大鼠肝脏性能，降低血清中谷草转氨酶与谷丙转氨酶的比值以及总胆红素和总胆汁酸水平，并改善ACLF大鼠肝脏细胞坏死程度。可见CD146+MSCs细胞能够有效改善ACLF，首次证实了特定表面标记物的脐带间充质干细胞亚群在治疗慢加急性肝衰竭的作用，为将来ACLF的治疗和药物制备提供科学依据。
附图说明
[0020]图1为CD146+MSCs的基本形态和细胞表型图，其中A为CD146+MSCs的细胞表型，CD34和CD45表达为1％以下，CD73、CD90和CD105表达率大于99％，CD146％表达率为97.6％；B为CD146+MSCs的基本形态；
[0021]图2为CD146+MSCs对ACLF大鼠模型的防治作用结果图，其中A为动物试验流程图，B为CD146+MSCs对ACLF大鼠治疗后6h血清中谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平的影响，C为CD146+MSCs对ACLF大鼠治疗后6h血清中总胆红素和总胆汁酸水平的影响，D为CD146+MSCs对ACLF大鼠治疗后24h血清中谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平的影响，E为CD146+MSCs对ACLF大鼠治疗后24h血清中谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平的影响；n＝6/7，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；
[0022]图3为CD146+MSCs对ACLF大鼠模型治疗后血清中炎性因子IL
‑
6的表达水平影响结果图，其中A为治疗6h后IL
‑
6的水平，B为治疗24h后IL
‑
6的水平；n＝3，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；
[0023]图4为CD146+MSCs对ACLF大鼠模型的存活率影响结果图，其中A为大鼠死亡曲线，B为大鼠死亡的时间记录；n＝6/7；
[0024]图5为CD146+MSCs对ACLF大鼠治疗后的肝脏H&E染色结果图；
[0025]图6为图5中Model组图片的缩小倍数至5X的H&E染色结果图，蓝色框中标记的是桥接坏死。
具体实施方式
[0026]本专利技术提供了CD146+间充质干细胞亚群在制备防治和/或治疗慢加急性肝衰竭的药物中的应用。
[0027]本专利技术对所述间充质干细胞亚群的来源并没有特殊限定，优选包括脐带来源的间充质干细胞，以及其他组织、血液样本等来源的间充质干细胞亚群，如牙髓、胎盘、骨髓和脂肪等。实施例中优选利用脐带来源的间充质干细胞且经过脐带Whartons胶内分离得到的
CD146+间充质干细胞亚群，采用胰蛋白酶消化法完成所述分离即可，得到CD146+脐带间充质干细胞亚群。
[0028]本专利技术分别采用给予CD146+间充质干细胞亚群对大鼠ACLF模型进行预防和治疗，即在急性肝衰竭发生前给药验证预防效果，急性肝衰竭发生后给药验证治疗效果，CD146+间充质干细胞亚群均能提高ACLF大鼠的存活率，提高ACLF大鼠肝脏性能，改善ACLF大鼠肝脏细胞坏死程度。本专利技术所述提高大鼠存活率优选包括实验中大鼠的存活比值上升。本专利技术所述大鼠肝脏性能优选包括血本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.CD146+间充质干细胞亚群在制备防治和/或治疗慢加急性肝衰竭的药物中的应用。2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述防治和/或治疗慢加急性肝衰竭包括以下至少一项：(1)提高慢加急性肝衰竭患者的存活率；(2)提高慢加急性肝衰竭患者的肝脏性能；(3)改善慢加急性肝衰竭患者的肝脏细胞坏死程度。3.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述提高慢加急性肝衰竭患者的肝脏性能，包括：降低血清中谷草转氨酶与谷丙转氨酶的比值，降低血清中总胆红素和总胆汁酸水平。4.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述肝脏细胞坏死包括：肝脏细胞点状坏死、融合性坏死和桥接坏死。5.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述CD146+间充质干细胞亚群包括脐带...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙慧燕，段海英，张埏菲，岳鹏升，孙成峰，
申请(专利权)人：北京三有利康细胞科技有限公司，
类型：发明
国别省市：