一种治疗骨关节炎的组合物及负载该组合物的微针贴片制造技术

本申请提供了一种治疗骨关节炎的组合物，所述组合物包括以下组分：(a)间充质干细胞来源的外泌体；(b)药学上可用的载体，还提供了一种负载该组合物的微针贴片；所述微针贴片包含一体成型的背衬层和微针，所述背衬层由基质材料构成，所述微针由基质材料和所述治疗骨关节炎的组合物的混合物构成；通过优化外泌体和载体的种类及含量，基质材料的总类和含量，本申请的组合物具有优异的抗炎和修复功效，所制备的微针可实现短期快速高效治疗和长期缓释治疗，所述组合物和微针的制备方法简单，材料生物相容性好，可用于实际生产使用。可用于实际生产使用。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗骨关节炎的组合物及负载该组合物的微针贴片


[0001]本专利技术涉及药物及药物制造
，A61M37/00，尤其涉及一种治疗骨关节炎的组合物及负载该组合物的微针贴片。

技术介绍

[0002]骨关节炎是一种在机体衰老过程中所产生的关节软骨的退化和机械应力所导致的关节破坏、软骨增生的疾病，是老年人中最常见的骨骼疾病。现有研究已经指出了骨关节炎可能的发病机理：1、软骨基本机能减弱，胶原结构改变且修复能力受限；2、软骨细胞中基质金属蛋白酶生产量过高，引起软骨变性；3、由于应激、细胞因子等作用下导致的软骨细胞死亡。目前，自体软骨细胞移植是治疗该疾病的有效方法，但是手术治疗存在难以大规模治疗骨损的缺陷，而大多数药物只能缓解骨关节炎所致的疼痛，无法从病理病因上治愈骨关节炎，且这些药物在病理环境中的驻留效果不够，药效成分也易被迫坏而失效。
[0003]中国专利CN102256996A公开了一种使用甲状旁腺素或由甲状旁腺素衍生的物质来治疗早期骨关节炎的方法，通过抑制或逆转早期骨关节炎的软骨细胞的退化进程以治疗骨关节炎，但是该方法对早期骨关节炎才能表现出较好的治疗效果。中国专利CN104706675A公开了一种治疗骨关节炎的组合物，该组合物采用支架材料与脂肪干细胞组分互相组合，延长组合物在病变部位存留的时间，增强治疗效果，但是其短期治疗效果和长效缓释作用仍然有待提高。
[0004]因此，非常有必要制备出一种从根源上治疗骨关节炎、短期治疗和长效治疗效果均优异的组合物，并将该组合物应用于便捷的治疗工具中使用。r/>
技术实现思路

[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术首先提供了一种治疗骨关节炎的组合物，所述组合物包括以下组分：
[0006](a)间充质干细胞来源的外泌体；
[0007](b)药学上可用的载体。
[0008]进一步地，所述间充质干细胞来自于骨髓、脐带血、脐带组织、胎盘组织、脂肪组织、皮肤组织、血液中的任意一种或几种的组合。
[0009]在一种优选的实施方式中，所述间充质干细胞来自于骨髓。
[0010]进一步地，所述间充质干细胞来源的外泌体的制备方法包括密度梯度离心法、聚合沉淀法、超滤法、磁珠免疫捕获法、凝胶色谱法中的至少一种。
[0011]在一种实施方式中，所述间充质干细胞来源的外泌体的制备方法包括密度梯度离心法。
[0012]进一步地，所述间充质干细胞来源的外泌体的制备方法为：
[0013]S1、培养间充质干细胞后收集培养基；
[0014]S2、对培养基离心：先200
‑
600g离心7
‑
15min，再于1500
‑
2500g离心7
‑
15min，后于
8000
‑
13000g离心25
‑
40min，收集上清液；
[0015]S3、使用滤膜对上清液过滤，再于90000
‑
120000g下离心1
‑
4h，收集沉淀即获得外泌体。
[0016]优选地，所述S2为：对培养基离心：先250
‑
450g离心8
‑
12min，再于1800
‑
2200g离心8
‑
12min，后于9000
‑
11000g离心25
‑
35min，收集上清液。
[0017]优选地，所述S3中滤膜孔径为0.2
‑
0.25μm，于90000
‑
110000g下离心1.5
‑
3h。
[0018]进一步地，所述药学上可用的载体选自生物可降解高分子材料、脂质体、蛋白质中的至少一种。
[0019]进一步地，所述生物可降解高分子材料包括纤维素、葡聚糖、聚丙交酯、聚乙交酯、聚乙交酯
‑
丙交酯共聚物、聚原酸酯、聚己内酯、聚乳酸、聚羟基脂肪酸酯、聚乙醇酸、多元醇聚酯、聚多巴胺中的至少一种。
[0020]进一步地，所述蛋白质包括胶原、明胶、白蛋白、纤维蛋白原中的至少一种。
[0021]优选地，所述生物可降解高分子材料包括葡聚糖、聚乙交酯
‑
丙交酯共聚物、聚乳酸、聚羟基脂肪酸酯、聚多巴胺中的至少一种。
[0022]进一步地，所述载体具有抗炎、抗氧化功效。
[0023]在一种优选的实施方式中，所述载体为生物可降解高分子材料，包括聚多巴胺。
[0024]间充质干细胞外泌体携带多种治疗活性蛋白与核酸，能够增强修复能力并促进成骨，但是其在病理环境中的驻留效果和持效性不强，不仅容易流失，还容易被快速清除；聚多巴胺具有良好的抗氧化功能，能够在关节炎病灶局部起到抗炎的作用，从而改善局部氧化应激压力；本申请通过共挤压物理作用将外泌体负载在聚多巴胺载体上制备间充质干细胞外泌体包裹的聚多巴胺，两者不仅存在功能上的互补作用，还提供了结构上的互补效果：首先，聚多巴胺为外泌体提供黏附作用，利用聚多巴胺在有氧及碱性条件下的自发交联反应实现外泌体的稳定性，提高了组合物对外泌体的缓释效果；其次，外泌体为多巴胺提供了必需的生物界面，有利于抗炎成分向组织内的扩散。两者共同存在时组合物的治疗效果更加突出，进一步控制两者的相对质量，同时保证组合物的快速治疗效果和使用时间内的缓释效果。
[0025]进一步地，所述组合物为间充质干细胞来源的外泌体包裹的载体。
[0026]在一种优选的实施方式中，所述组合物为间充质干细胞来源的外泌体包裹的聚多巴胺，间充质干细胞来源的外泌体与聚多巴胺的质量比为(1
‑
4)：1。
[0027]进一步优选地，所述组合物中，间充质干细胞来源的外泌体与聚多巴胺的质量比为(1.5
‑
2.5)：1；更优选为2：1。
[0028]进一步地，所述聚多巴胺的制备方法为：将3
‑
羟酪胺盐酸盐与碱溶液在室温下混合搅拌反应3
‑
10h，之后对液体离心，收集沉淀，即为聚多巴胺。
[0029]进一步地，所述3
‑
羟酪胺盐酸盐与碱溶液中OH
‑
的摩尔比为(0.005
‑
0.4)：1，优选为(0.008
‑
0.05)：1，更优选为(0.01
‑
0.02)：1。
[0030]进一步地，所述碱溶液包括但不限于氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁、氢氧化钙、氢氧化铁中的任意一种或几种的组合；本专利技术对比不做严格限定，保持3
‑
羟酪胺盐酸盐与碱溶液中OH
‑
的摩尔比在规定范围内即可。
[0031]进一步地，所述组合物的制备方法为：
[0032](1)将间充质干细胞来源的外泌体溶于PBS中，制备成外泌体溶液；将载体溶于溶剂中，配置成载体溶液；
[0033](2)将外泌体溶液和载体溶液分别装本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗骨关节炎的组合物，其特征在于，所述组合物包括以下组分：(a)间充质干细胞来源的外泌体；(b)药学上可用的载体；所述间充质干细胞来自于骨髓、脐带血、脐带组织、胎盘组织、脂肪组织、皮肤组织、血液中的任意一种或几种的组合；药学上可用的载体选自生物可降解高分子材料、脂质体、蛋白质中的至少一种。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述间充质干细胞来自于骨髓；所述生物可降解高分子材料包括纤维素、葡聚糖、聚丙交酯、聚乙交酯、聚乙交酯
‑
丙交酯共聚物、聚原酸酯、聚己内酯、聚乳酸、聚羟基脂肪酸酯、聚乙醇酸、多元醇聚酯、聚多巴胺中的至少一种，优选为葡聚糖、聚乙交酯
‑
丙交酯共聚物、聚乳酸、聚羟基脂肪酸酯、聚多巴胺中的至少一种。3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述载体具有抗炎、抗氧化功效；所述载体为生物可降解高分子材料，包括聚多巴胺。4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物为间充质干细胞来源的外泌体包裹的聚多巴胺，间充质干细胞来源的外泌体与聚多巴胺的质量比为(1
‑
4)：1；优选为(1.5
‑
2.5)：1。5.一种负载权利要求1
‑
4任一项组合物的微针贴片，包含一体成型的背衬层和微针，其特征在于，所述背衬层由基质材料构成，所述微针由基质材料和所述治疗骨关节炎的组合物的混合物构成；所述微针...

【专利技术属性】
技术研发人员：李梓华，范丽敏，马骁一，商安全，陆恒立，叶展晖，任天斌，张成功，
申请(专利权)人：江苏集萃功能材料研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：