用于预防和/或治疗癌症和/或炎症的细胞和/或细胞外提取物制造技术

本发明专利技术涉及用于预防和/或治疗癌症和/或炎症的药物组合物，包含(i)从成熟细胞和颗粒材料的无支架三维培养物获得的细胞和/或细胞外提取物，其中所述成熟细胞分泌细胞外基质，并且其中所述成熟细胞和所述颗粒材料包埋在所述细胞外基质中；和(ii)药学上可接受的赋形剂。剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防和/或治疗癌症和/或炎症的细胞和/或细胞外提取物


[0001]本本专利技术涉及癌症的预防和/或治疗领域。更具体地，本专利技术涉及药物组合物的治疗用途，所述药物组合物包含从成熟细胞(即分化细胞)获得的细胞和/或细胞外提取物，所述成熟细胞在颗粒材料存在下在三维环境中培养。

技术介绍

[0002]根据世界卫生组织(WHO)的数据，癌症是全球第二大死亡原因，仅在2018年一年，估计就有960万人死亡(六分之一的死亡)。乳腺癌、结肠直肠癌、肺癌、宫颈癌和甲状腺癌是女性中最常见的癌症类型，而肺癌、前列腺癌、结肠直肠癌、胃癌和肝癌是男性中最常见的癌症。
[0003]关于预防，据估计，30％至50％的癌症相关死亡可通过改变或避免关键风险因素、早期发现癌症和早期管理癌症患者来预防。例如，限制或避免饮酒和吸烟、特别是通过健康的饮食和定期锻炼保持健康的体重、接种适当的乙型肝炎和人乳头瘤病毒疫苗(HPV)、减少紫外线辐射和电离辐射的暴露、管理城市空气污染、以及其他预防策略，都有可能限制癌症的发生。
[0004]随着外科手术的发展，化疗和放疗策略已经被开发出来，并共同构成了当前应对癌症的工具。然而，后一种策略通常会导致对患者产生毒性作用，因为药物和射线不仅会破坏癌症肿瘤，还会破坏健康细胞、组织和器官。
[0005]在过去几年中，对个性化医疗的期望越来越高，个性化医疗旨在一旦识别出患者的特定生物标志物，就提出个性化的治疗。文献中的几条证据支持细胞提取物在治疗癌症和/或炎性疾病方面的治疗应用，例如细胞外囊泡(参见US2019269739和Parfejevs等人，Cells,2020,vol.9(5),1171)、细胞外基质(参见US2019117837)、外泌体(参见Reza等人，Scientific Report,2016,6:38498；Jia等人，CancerManagement and Research,2020,vol.12,8733
‑
8744；Liang等人，《Stem Cell Research andTherapy,2020,vol.11(1))和miRNA(参见Gentile等人，Journal ofClinical Medicine,vol.8(6),855)。
[0006]然而，这一策略是最近才出现的，成本效益高，科学界尚未获得评估其有效性所需的后见之明。
[0007]因此，需要为现有技术提供创新的替代策略来预防和治疗癌症。
[0008]还需要提供具有较小侵袭性治疗的现有技术，即提供毒性较小且患者身体耐受的治疗。
[0009]还需要为现有技术提供具有源自天然和/或生理过程的活性成分。

技术实现思路

[0010]本专利技术的第一方面涉及用于预防和/或治疗癌症和/或炎症的药物组合物，包含：
[0011]‑
(i)从成熟细胞和颗粒材料的无支架三维培养物获得的细胞和/或细胞外提取
物，其中所述成熟细胞分泌细胞外基质，并且其中所述成熟细胞和所述颗粒材料包埋在所述细胞外基质中；和
[0012]‑
(ii)药学上可接受的赋形剂。
[0013]在一些实施方案中，细胞外提取物包含基质部分和/或外泌体部分。在某些实施方案中，细胞和/或细胞外提取物包含一种或多种miRNA。在一些实施方案中，所述细胞选自原代细胞、干细胞、转基因细胞及其组合。在某些实施方案中，干细胞是间充质干细胞，优选脂肪组织来源的干细胞。在一些实施方案中，成熟细胞选自成骨细胞、骨细胞、成软骨细胞、软骨细胞、角质形成细胞、肌成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞、脂肪细胞、神经细胞、及上述细胞的前体。在某些实施方案中，细胞分泌OPG。
[0014]在一些实施方案中，颗粒材料选自下列材料：
[0015]‑
有机材料，包括脱矿质骨基质(DBM)、明胶、琼脂/琼脂糖、藻酸盐壳聚糖、硫酸软骨素、胶原、弹性蛋白或弹性蛋白样肽(ELP)、纤维蛋白原、纤维蛋白、纤连蛋白、蛋白聚糖、硫酸乙酰肝素蛋白聚糖、透明质酸、多糖、层粘连蛋白和纤维素衍生物；
[0016]‑
陶瓷材料，包括磷酸钙(CaP)、碳酸钙(CaCO3)、硫酸钙(CaSO4)或氢氧化钙(Ca(OH)2)或其组合的颗粒；
[0017]‑
聚合物，包括聚酐、聚乳酸(PLA)、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚环氧乙烷/聚乙二醇(PEO/PEG)、聚乙烯醇(PVA)、基于富马酸盐的聚合物，例如聚(富马酸丙烯酯)(PPF)或聚(富马酸丙烯酯
‑
共
‑
乙二醇)(P(PF
‑
co
‑
EG))、低聚(聚乙二醇)富马酸盐(OPF)、聚(正异丙基丙烯酰胺)(PNIPPAAm)、聚(醛古洛糖醛酸盐)(PAG)、聚(正乙烯基吡咯烷酮)(PNVP)或其组合；
[0018]‑
凝胶，包括自组装寡肽凝胶、微凝胶、纳米凝胶、颗粒凝胶、水凝胶、触变性凝胶、干凝胶、响应性凝胶或其组合；
[0019]‑
植脂末(creamer)；
[0020]以及它们的任意组合。
[0021]在某些实施方案中，所述颗粒材料是明胶、陶瓷材料或脱矿质骨基质(DBM)。在一些实施方案中，将细胞和/或细胞外提取物脱水和/或灭菌。
[0022]在某些实施方案中，细胞是自体的、同种异体的或异种的。在一些实施方案中，所述癌症是实体癌。在某些实施方案中，实体癌选自骨癌、脑癌、皮肤癌、乳腺癌、中枢神经系统癌、宫颈癌、上消化道癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、生殖细胞癌、膀胱癌、肾癌、喉癌、肝癌、肺癌、神经母细胞瘤、食道癌、卵巢癌，胰腺癌、胸膜癌、前列腺癌、成视网膜细胞瘤、小肠癌、软组织肉瘤、胃癌、睾丸癌和甲状腺癌。在一些实施方案中，实体癌选自骨肉瘤(包括骨癌)、脑癌(包括胶质母细胞瘤)和皮肤癌(包括黑素瘤)。在某些实施方案中，炎症与至少一种症状相关，所述至少一种症状选自痛(pain)、肿胀、发红、水肿、酸疼(aching)、触痛、酸痛(soreness)或其任何组合；和/或其中所述炎症由损伤、劳损、感染、扭伤、创伤、酸痛、疼痛(ache)、疲劳、癌症、全身性关节痛、关节炎、骨关节炎、类风湿性关节炎或其任何组合引起、导致或促成。在一些实施方案中，癌症或炎症与RANKL/RANK系统激活相关。在某些实施方案中，其在使用前与下列物质中的任何一种组合：等渗水溶液、支架材料、另一种药物组合物、医疗器械、生物来源的材料、以及它们的任意组合。在一些实施方案中，所述组合物被配制成膏状、润肤剂、乳膏、软膏、洗剂、凝胶、油膏、控释基质、脂质体或脂质颗粒制剂、微胶囊或
纳米胶囊、栓剂、透皮给药系统或其任意组合。
[0023]定义
[0024]除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语的含义与本专利技术所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同。如果发生冲突，本申请提供的当前定义应被视为可信的。
[0025]在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防和/或治疗癌症和/或炎症的药物组合物，包含：
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(i)从成熟细胞和颗粒材料的无支架三维培养物获得的细胞和/或细胞外提取物，其中所述成熟细胞分泌细胞外基质，并且其中所述成熟细胞和所述颗粒材料包埋在所述细胞外基质中；和
‑
(ii)药学上可接受的赋形剂。2.根据权利要求1所述用途的药物组合物，其中所述细胞外提取物包括基质部分和/或外泌体部分。3.根据权利要求1或2所述用途的药物组合物，其中所述细胞和/或细胞外提取物包含一种或多种miRNA。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述用途的药物组合物，其中所述细胞选自原代细胞、干细胞、转基因细胞及其组合。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述用途的药物组合物，其中所述干细胞是间充质干细胞，优选脂肪组织来源的干细胞。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述用途的药物组合物，其中所述成熟细胞选自成骨细胞、骨细胞、成软骨细胞、软骨细胞、角质形成细胞、肌成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞、脂肪细胞、神经元细胞，及上述细胞的前体。7.根据权利要求1
‑
6中任一项所述用途的药物组合物，其中所述细胞分泌OPG。8.根据权利要求1
‑
7中任一项所述用途的药物组合物，其中所述颗粒材料选自：
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有机材料，包括脱矿质骨基质(DBM)、明胶、琼脂/琼脂糖、藻酸盐壳聚糖、硫酸软骨素、胶原、弹性蛋白或弹性蛋白样肽(ELP)、纤维蛋白原、纤维蛋白、纤连蛋白、蛋白聚糖、硫酸乙酰肝素蛋白聚糖、透明质酸、多糖、层粘连蛋白和纤维素衍生物；
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陶瓷材料，包括磷酸钙(CaP)、碳酸钙(CaCO3)、硫酸钙(CaSO4)或氢氧化钙(Ca(OH)2)或其组合的颗粒；
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聚合物，包括聚酐、聚乳酸(PLA)、聚乳酸
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羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚环氧乙烷/聚乙二醇(PEO/PEG)、聚乙烯醇(PVA)、基于富马酸盐的聚合物，例如聚(富马酸丙烯酯)(PPF)或聚(富马酸丙烯酯
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共
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乙二醇)(P(PF
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co
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EG))、低聚(聚乙二醇)富马酸盐(OPF)、聚(正异丙基丙烯酰胺)(PNIPPA...

【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼斯，
申请(专利权)人：诺瓦迪普生物科学股份公司，
类型：发明
国别省市：