【技术实现步骤摘要】
一种订书肽及其制备方法和应用
[0001]本专利技术属于多肽药物领域,具体涉及一种可以在模板多肽的基础上提高抗革兰氏阳性和革兰氏阴性菌抗菌活性的订书肽及其制备方法和应用。
技术介绍
[0002]抗生素滥用导致耐药菌株的出现,由耐药菌株引起的感染疾病已成为全球公共卫生的严重威胁。临床上的耐药菌株,如金黄色葡萄球菌,铜绿假单胞菌,鲍曼不动杆菌等能在自身表面形成一层生物被膜,生物膜包裹的细菌对常规抗生素的耐受性是其他细菌的10~1000倍,致使临床上可用的抗生素在对抗耐药菌方面存在一定的局限性。近年来,抗菌药物开发进展缓慢,且部分上市抗生素药物在较短时间就出现了耐药菌性。估计到2050年全球因耐药菌导致的死亡人数可达到1000万,造成的经济损失可达1005万亿美元,细菌感染已经成为紧随缺血性心脏病之后的人类第二大致死因素。为此,迫切需要寻找新型的治疗药物来应对耐药菌造成的感染性疾病。
[0003]抗菌肽(AMP)是一类宿主防御肽,可通过多种途径杀伤细菌,如菌膜裂解、氧化损伤、抑制生物被膜形成等,不涉及特定蛋白的结合,不易产生耐药性,可对抗传统抗生素无效的细菌感染,因此AMP具有作为治疗耐药菌感染性疾病的新一代抗生素的潜力。但大部分AMP为线性多肽,在体内易被蛋白酶降解,结构不稳定,极大地限制其临床应用。前人通过对AMP进行化学改造,如骨架改变、D型和非天然氨基酸替换等,提高了多肽的结构稳定性并取得了一定的进展。但在过去的几十年中,AMP的结构稳定性仍是阻碍该类药物进入临床应用的重要因素,因此亟需寻找更有效地策略对A ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种订书肽,其特征在于,所述订书肽选自下列中的一种:a)以Ac
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NH2为肽链模板,其中氨基酸残基1L和5W被S5替换并环合;b)以Ac
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NH2为肽链模板,其中氨基酸残基4V和8V被S5替换并环合;c)以Ac
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NH2为肽链模板,其中氨基酸残基5W和9F被S5替换并环合;d)以Ac
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NH2为肽链模板,其中氨基酸残基7R和11L被S5替换并环合;e)以Ac
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NH2为肽链模板,其中氨基酸残基8V和12L被S5替换并环合;f)以Ac
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NH2为肽链模板,其中氨基酸残基9F和13K被S5替换并环合;g)以Ac
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NH2为肽链模板,其中氨基酸残基11L和15Y被S5替换并环合;h)以Ac
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NH2为肽链模板,其中氨基酸残基12L和16W被S5替换并环合;i)以Ac
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NH2为肽链模板,其中氨基酸残基14R和18Q被S5替换并环合;j)以Ac
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NH2为肽链模板,其中氨基酸残基15Y和19L被S5替换并环合;k)以Ac
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NH2为肽链模板,其中氨基酸残基16W和20K被S5替换并环合;l)以Ac
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NH2为肽链模板,其中氨基酸残基18Q和22P被S5替换并环合;m)以Ac
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LKRVWKRVFKLLKRYWRQLKKPV...
【专利技术属性】
技术研发人员:李玉磊,杨路平,卢志远,丁艳娇,薛晶文,程瑞雪,窦春慧,付银雪,
申请(专利权)人:山东第一医科大学山东省医学科学院,
类型:发明
国别省市:
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