一种主动靶向响应型自组装成像探针及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医用技术领域，具体涉及一种主动靶向响应型自组装成像探针及其制备方法和应用。本发明专利技术的主动靶向响应型自组装成像探针包括依次连接的主动靶向型肽段、响应型片段、自组装片段和成像探针基团，以组织蛋白酶B及分子特异性响应的多肽链段为基础，不仅具有主动靶向患部的能力，且能够在肿瘤部位富集后自发地形成纳米结构，增强探针在靶点病灶部位的富集和滞留从而增强探针灵敏度。富集和滞留从而增强探针灵敏度。富集和滞留从而增强探针灵敏度。

【技术实现步骤摘要】
一种主动靶向响应型自组装成像探针及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医用
，具体涉及一种主动靶向响应型自组装成像探针及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]肿瘤的复杂性使得高灵敏度肿瘤成像探针的开发面临着艰巨的任务，目前临床所用的成像探针多为小分子探针，其面临的主要问题是到达疾病部位的效率较低,并且会对其他器官造成不可避免的副作用，主动靶向探针是指利用抗原
‑
抗体或受体等分子亲和作用将探针定向分布在靶组织或靶细胞内，并在目标部位蓄积或释放有效成分。
[0003]神经肽Y(NPY)是一种由下丘脑分泌的肽化学信使，目前有研究表明，在乳腺癌、脑癌、卵巢癌、肾癌等疾病的临床病例中均发现了神经肽Y1受体的过表达，且正常组织器官中这种受体的表达均较低。这说明神经肽Y1是一种可用于肿瘤靶向诊疗的一种潜在靶点。
[0004]中国专利申请文件(公开号：CN111744022A)公开了一种主动靶向响应型成像探针、其制备方法和应用，但是其不能对细胞靶向和亚细胞器响应来实现探针的精准成像，且不能在特定亚细胞发生自组装效应导致其探针存在一定副作用。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于针对现有技术中存在的不足，提供了一种可以在肿瘤部位富集后自发地形成纳米结构，增强在靶点病灶部位的富集和滞留的主动靶向响应型自组装成像探针。
[0006]本专利技术的上述目的通过如下方案方式实现：一种主动靶向响应型自组装成像探针，所述主动靶向响应型自组装成像探针包括依次连接的主动靶向型肽段、响应型片段、自组装片段和成像探针基团。
[0007]在上述的一种主动靶向响应型自组装成像探针中，所述主动靶向型肽段，选自：[Arg6,Pro
34
]pNPY、[Phe6,Pro
34
]pNPY、[Asn6,Pro
34
]pNPY、[Cys6,Pro
34
]pNPY、[D
‑
His
26
,Pro
34
]NPY、[Phe7,Pro
34
]pNPY、[Pro
30
,Nal
32
,Leu
34
]NPY(28
‑
36)、[Pro
30
,Nle
31
,Nal
32
,Leu
34
]NPY(28
‑
36)、NPY(28
‑
36)、[Pro
30
,Tyr
32
,Pro
34
]NPY(25
‑
36)、[Pro
30
,Tyr
32
]NPY(25
‑
36)、[Pro
30
,Trp
32
]NPY(25
‑
36)、[Asn
28
,Pro
30
,Trp
32
]NPY(25
‑
36)、[Tyr
32
,Pro
34
]NPY(25
‑
36)、[Pro
30
,Tyr
31
,Trp
32
]NPY(25
‑
36)、[Pro
30
,Nle
31
,Bpa
32
,Leu
34
]NPY(28
‑
36)和NPY(25
‑
36)中的至少一种。
[0008]在上述的一种主动靶向响应型自组装成像探针中，所述响应型片段的氨基酸序列包括SEQ ID No.1～368中的至少一种。
[0009]在上述的一种主动靶向响应型自组装成像探针中，与所述响应型片段相对应的响应酶及分子选自：组织蛋白酶B，组织蛋白酶E，组织蛋白酶L，组织蛋白酶C，组织蛋白酶D，组织蛋白酶K，羧肽酶，木瓜蛋白酶，胰凝乳蛋白酶，激释放酶，胶原酶，内肽酶中的至少一种。
[0010]在上述的一种主动靶向响应型自组装成像探针中，所述自组装片段氨基酸序列包
括SEQ ID No.369～403中的至少一种。
[0011]在上述的一种主动靶向响应型自组装成像探针中，所述主动靶向响应型自组装成像探针在到达肿瘤细胞后，由细胞溶酶体内的酶响应，形成纳米结构；
[0012]优选地，纳米结构为纳米颗粒、多面体结构、纳米线、纳米棒、纳米纤维、纳米管、纳米盘、纳米片、二维纳米枝晶、多孔结构、纳米枝、纳米框架、纳米花和气凝胶中的至少一种。
[0013]在上述的一种主动靶向响应型自组装成像探针中，探针选自荧光探针、CT探针、核素探针、磁共振成像探针中的至少一种；
[0014]优选地，所述荧光探针，选自Cy3、Cy5、Cy3.5、Cy5.5、Cy7、Cy7.5、ICG、IR
‑
780、IR
‑
783、IR775、IR
‑
792、IR
‑
808、IR
‑
820、IR
‑
825、IR
‑
1048、IR
‑
1064及其衍生物中的至少一种；
[0015]优选地，所述CT探针选自碘帕醇、碘海醇、碘喷托、碘普胺、碘佛醇、碘必乐、碘克沙醇和碘美普尔中的至少一种；
[0016]优选地，所述核素探针选自
18
F、
99m
Tc、
131
I、
133
Xe、
32
P、3H、
109
Cd、
111
Zn、
141
Ce、
153
Sm、
198
Au中的至少一种；
[0017]优选地，所述磁共振成像探针选自钆双胺、钆塞酸二钠、钆喷酸葡胺、钆双胺和卡地胺钠、钆特酸葡胺、钆特醇、四氧化三铁中的至少一种。
[0018]本专利技术还提供了一种主动靶向响应型自组装成像探针的制备方法，所述方法至少包括以下步骤：
[0019]S1、通过多肽自动合成仪在树脂0上依次偶联主动靶向型肽段、响应型片段和自组装片段，得到树脂1；
[0020]S2、向树脂1中加入成像基团进行反应，得到树脂2；
[0021]S3对树脂2进行切割以去除氨基酸侧链保护，纯化后即得所述主动靶向响应型自组装多肽药物。
[0022]S4、对所得树脂进行切割以去除氨基酸侧链保护，纯化后即得所述主动靶向响应型自组装成像探针。
[0023]本专利技术还提供了一种上述主动靶向响应型自组装成像探针、根据上述制备方法制备的主动靶向响应型自组装成像探针在制备抗肿瘤药物中的应用；
[0024]优选地，在制备乳本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种主动靶向响应型自组装成像探针，其特征在于，所述主动靶向响应型自组装成像探针包括依次连接主动的靶向型肽段、响应型片段、自组装片段和成像探针基团。2.根据权利要求1所述的主动靶向响应型自组装成像探针，其特征在于，所述主动靶向型肽段，选自：[Arg6,Pro
34
]pNPY、[Phe6,Pro
34
]pNPY、[Asn6,Pro
34
]pNPY、[Cys6,Pro
34
]pNPY、[D
‑
His
26
,Pro
34
]NPY、[Phe7,Pro
34
]pNPY、[Pro
30
,Nal
32
,Leu
34
]NPY(28
‑
36)、[Pro
30
,Nle
31
,Nal
32
,Leu
34
]NPY(28
‑
36)、NPY(28
‑
36)、[Pro
30
,Tyr
32
,Pro
34
]NPY(25
‑
36)、[Pro
30
,Tyr
32
]NPY(25
‑
36)、[Pro
30
,Trp
32
]NPY(25
‑
36)、[Asn
28
,Pro
30
,Trp
32
]NPY(25
‑
36)、[Tyr
32
,Pro
34
]NPY(25
‑
36)、[Pro
30
,Tyr
31
,Trp
32
]NPY(25
‑
36)、[Pro
30
,Nle
31
,Bpa
32
,Leu
34
]NPY(28
‑
36)和NPY(25
‑
36)中的至少一种。3.根据权利要求1或2所述的主动靶向响应型自组装成像探针，其特征在于，所述响应型片段的氨基酸序列包括SEQ ID No.1～368中的至少一种。4.根据权利要求3所述的主动靶向响应型自组装成像探针，其特征在于，与所述响应型片段相对应的响应酶及分子选自：组织蛋白酶B，组织蛋白酶E，组织蛋白酶L，组织蛋白酶C，组织蛋白酶D，组织蛋白酶K，羧肽酶，木瓜蛋白酶，胰凝乳...

【专利技术属性】
技术研发人员：李娟，葛小姣，曹奕，吴爱国，
申请(专利权)人：宁波慈溪生物医学工程研究所，
类型：发明
国别省市：