脱氧核糖核酸-紫杉烷类药物偶联物、其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种脱氧核糖核酸‑紫杉烷类药物偶联物、其制备方法及应用。所述脱氧核糖核酸‑紫杉烷类药物偶联物包括脱氧核糖核酸、紫杉烷类药物以及中间连接体，脱氧核糖核酸通过1，2，3‑三唑五元环与中间连接体连接，紫杉烷类药物通过酯基与中间连接体连接。本发明专利技术所提供的制备方法利用具有羧基和炔基的中间连接体，通过两步法即可实现脱氧核糖核酸与紫杉烷类药物偶联，简化紫杉烷类药物与脱氧核糖核酸偶联步骤，节约偶联时间，并提高偶联效率，实现脱氧核糖核酸与紫杉烷类药物的偶联，并能够进一步地实现脱氧核糖核酸与载体分子的连接，可用于构建生物传感器、核酸探针及抗肿瘤药物等应用研究领域，推进了紫杉烷类药物的开发与应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，尤其涉及一种脱氧核糖核酸-紫杉烷类药物偶联物、其制备方法及应用。

技术介绍

1、紫杉烷类药物(ptx)是从植物中分离得到的抗肿瘤活性成分，或对已取得的活性成分的化合物进行结构修饰，合成的一系列衍生物的总称。主要包括紫杉醇、多西他赛，以及具有紫杉烷骨架结构的衍生物。该类物质通过抑制细胞微管蛋白活性从而具有细胞毒性，是卵巢癌和乳腺癌治疗的一线用药。

2、紫杉烷类水溶性差，临床上采用聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇混合溶液溶解，但这些溶媒会引起过敏、血管舒张、呼吸困难和低血压等不良反应。同时，紫杉烷类药物在体内的半衰期短、低生物利用率和非特异性分布也极大地限制了其治疗有效性。

3、纳米粒子特殊的理化性质，使其成为极具潜力的药物递送载体。纳米粒子的表面效应赋予药物较大的比表面积，会增大药物的溶解度和溶出速度。同时，纳米粒子具有选择性高通透性和滞留性(epr效应)可以增强药物的靶向性。以人血清白蛋白为载体的白蛋白结合型ptx注射剂，避免了溶媒引起的过敏反应等多种副作用，是首批通过fda批准的ptx纳米药剂。除此以外，金属纳米粒本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种脱氧核糖核酸-紫杉烷类药物偶联物，其特征在于，包括脱氧核糖核酸、紫杉烷类药物以及中间连接体，所述脱氧核糖核酸通过1，2，3-三唑五元环与所述中间连接体连接，所述紫杉烷类药物通过酯基与所述中间连接体连接。

2.根据权利要求1所述的脱氧核糖核酸-紫杉烷类药物偶联物，其特征在于，所述中间连接体具有炔基和羟基。

3.一种脱氧核糖核酸-紫杉烷类药物偶联物的制备方法，其特征在于，包括∶

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述中间连接体包括碳炔类化合物，优选包括5-碳炔酸和/或11-碳炔酸；

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在...

【技术特征摘要】

1.一种脱氧核糖核酸-紫杉烷类药物偶联物，其特征在于，包括脱氧核糖核酸、紫杉烷类药物以及中间连接体，所述脱氧核糖核酸通过1，2，3-三唑五元环与所述中间连接体连接，所述紫杉烷类药物通过酯基与所述中间连接体连接。

2.根据权利要求1所述的脱氧核糖核酸-紫杉烷类药物偶联物，其特征在于，所述中间连接体具有炔基和羟基。

3.一种脱氧核糖核酸-紫杉烷类药物偶联物的制备方法，其特征在于，包括∶

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述中间连接体包括碳炔类化合物，优选包括5-碳炔酸和/或11-碳炔酸；

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述紫杉烷类药物与中间连接体的摩尔比在1∶2以上；

6.根据权利要求3所...

【专利技术属性】
技术研发人员：李琳，郑建萍，袁博，王宇辉，
申请(专利权)人：宁波慈溪生物医学工程研究所，
类型：发明
国别省市：