对抗右美托咪定毒性的药物制剂制造技术

本发明专利技术涉及对抗右美托咪定毒性的药物制剂，制备对抗右美托咪定毒性的药物制剂为α1肾上腺素受体拮抗剂萘哌地尔或哌唑嗪、钙通道阻断剂尼莫地平或尼群地平，本发明专利技术同时提出一种用于对抗右美托咪定毒性的药物制剂，所述药物制剂分为A剂和B剂，所述A剂为萘哌地尔或哌唑嗪，所述B剂为尼莫地平或尼群地平，所述A剂和B剂可单独使用或联合使用。本发明专利技术确定了萘哌地尔、哌唑嗪、尼莫地平、尼群地平四种药物制剂可以有效对抗右美托咪定毒性，可以用于制备对抗右美托咪定毒性的药物，同时确定了上述四种药物制剂在对抗右美托咪定毒性时的成人有效摄入量。效摄入量。效摄入量。

【技术实现步骤摘要】
对抗右美托咪定毒性的药物制剂


[0001]本专利技术涉及制药领域，具体涉及对抗右美托咪定毒性的药物制剂。

技术介绍

[0002]右美托咪定（DMED）是一种强效的α2肾上腺素受体激动剂，是临床常用的麻醉剂，DMED的镇静麻醉效应主要通过激活中枢神经系统的α2A肾上腺素能受体发挥作用。DMED和其消旋体美托咪定（MED）也是兽用麻醉剂，α2肾上腺素能受体拮抗剂盐酸阿替美唑常作为DMED或MED麻醉动物的催醒剂。DMED过量用药时缺乏有效的对抗药物，其毒性作用主要体现在其对神经系统和呼吸循环系统的影响上，主要毒性作用包括：呼吸抑制：大量使用或过度使用右美托咪定会导致呼吸麻痹，严重的情况下会造成窒息，威胁患者生命安全。
[0003]心血管系统不良反应：使用右美托咪定也会对心血管系统产生不良影响，如心律失常、血压降低、心肌抑制等。
[0004]神经系统不良反应：右美托咪定过量使用还会对中枢神经系统产生不良影响，出现头痛、晕厥、癫痫等症状。
[0005]过敏反应：个体对右美托咪定过敏的可能性较小，但如果出现过敏反应，表现包括皮疹、呼吸急促、喉头水肿等。
[0006]右美托咪定（DMED）由于具有良好的镇静麻醉作用，这种使用方式有可能会引起药物过量中毒，由于右美托咪定是α2肾上腺素能受体激动剂，需要寻找这类α2肾上腺素能受体激动剂过量中毒的解救药物。目前还没有针对α2肾上腺素能受体激动剂中毒的救治药物，主要原因是中毒机制尚不清楚。现有研究通常选择使于用α2肾上腺素受体拮抗剂对抗其镇静麻醉作用，但是α2肾上腺素受体拮抗剂对高剂量的DMED引起的毒性作用无效，甚至还有毒性增加趋势。

技术实现思路

[0007]为了解决以上问题，本专利技术提出用于对抗右美托咪定毒性的药物制剂。
[0008]本专利技术提出α1肾上腺素受体拮抗剂在制备对抗右美托咪定毒性的药物制剂中的应用，所述α1肾上腺素受体拮抗剂为萘哌地尔或哌唑嗪。
[0009]进一步，所述α1肾上腺素受体拮抗剂为萘哌地尔时，成人有效摄入量为50～150mg/日。
[0010]进一步，所述α1肾上腺素受体拮抗剂为哌唑嗪时，成人有效摄入量为2～50mg/日。
[0011]本专利技术同时提出钙通道阻断剂在制备对抗右美托咪定毒性的药物制剂中的应用，所述钙通道阻断剂为尼莫地平或尼群地平。
[0012]进一步，所述钙通道阻断剂为尼莫地平时，成人有效摄入量为10～150mg/日。
[0013]进一步，所述钙通道阻断剂为尼群地平时，成人有效摄入量为10～150mg/日。
[0014]本专利技术同时提出一种用于对抗右美托咪定毒性的药物制剂，所述药物制剂分为A
剂和B剂，所述A剂为萘哌地尔或哌唑嗪，所述B剂为尼莫地平或尼群地平，所述A剂和B剂可单独使用或联合使用。
[0015]本专利技术的有益效果如下：1、本专利技术确定了萘哌地尔、哌唑嗪、尼莫地平、尼群地平四种药物制剂可以有效对抗右美托咪定毒性，可以用于制备对抗右美托咪定毒性的药物。其中萘哌地尔、哌唑嗪是α1肾上腺素受体拮抗剂，尼莫地平、尼群地平是钙通道阻断剂，都不是α2肾上腺素受体拮抗剂。
[0016]2、本专利技术确定了上述四种药物制剂在对抗右美托咪定毒性时的成人有效摄入量。
[0017]3、本专利技术不仅提供了四种能有效对抗右美托咪定毒性的药物制剂，而且发现上述四种制剂按特定方式使用时有对抗性能翻倍增强的效果。比如所述萘哌地尔或哌唑嗪首次使用后，再连续使用尼莫地平或尼群地平，这种联合使用的方式能大幅提高对抗右美托咪定毒性的效果。因此提出一种用于对抗右美托咪定毒性的药物制剂，分为A剂和B剂，所述A剂为萘哌地尔或哌唑嗪，所述B剂为尼莫地平或尼群地平，所述A剂和B剂可单独使用或联合使用。
附图说明
[0018]图1为 DMED腹腔给药对小鼠的致死作用。
具体实施方式
[0019]以下结合实施例对本专利技术作进一步说明。
[0020]实施例1 在肾上腺素受体拮抗剂中筛选可以对抗右美托咪定毒性的药物制剂1.1 筛选能使小鼠完全镇静麻醉，翻正反射消失抑制率达100%的腹腔注射右美托咪定的剂量选取20
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22g的ICR小鼠，分别腹腔注射不同剂量的右美托咪定（DEMD）0.02、0.05、0.1、0.15、0.2mg/kg后，将小鼠放在铺有少许洁净垫料的白色不透明鼠笼中，轻轻捏住小鼠尾部，缓慢将小鼠翻转至背部朝下，四肢朝上的水平状态。若背卧姿势保持时间≥1 min，则判定翻正反射消失，并记录翻正反射消失时间。持续观察小鼠状态，若小鼠自行翻正，立即干预背卧放置后，小鼠在1 min内又自行翻正，则判定小鼠翻正反射恢复，并记录恢复时间，反之则继续观察，直至小鼠满足恢复条件。最后，记录翻正反射消失的小鼠只数，并计算小鼠翻正反射消失抑制率。以上实验每次每一剂量小鼠10只，重复3次实验。本实验发现，0.2mg/kg 的DMED能使小鼠完全镇静麻醉，使小鼠翻正反射消失抑制率达100%。
[0021]1.2 筛选引起50%小鼠死亡的剂量（LD50）的DMED剂量选取20
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22g的ICR小鼠，分别腹腔注射10、25、37.5、50、75、100mg/kg的DMED，观察小鼠给药后1天和7天的基本状态及死亡情况，结果见表1和图1，从图1、表1可以获得腹腔注射DMED剂量依赖性引起小鼠的死亡，引起50%小鼠死亡的剂量（LD50）是44.8mg/kg。
[0022]以上实验每次每一剂量小鼠10只，重复3次实验。
[0023]表1 不同剂量DMED腹腔注射对小鼠的致死作用
[0024]1.3 筛选可以对抗右美托咪定毒性的肾上腺素受体拮抗剂选取20
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22g的ICR小鼠，动物房适应两天后进行实验，按随机抓取的原则，对动物进行标记。先腹腔分别注射不同的α2肾上腺素能受体拮抗剂阿替美唑（1 mg/kg、2 mg/kg、4mg/kg）、育亨宾（2mg/kg、8mg/kg），α1肾上腺素能受体拮抗剂萘哌地尔（2 mg/kg、3.25 mg/kg、6.5 mg/kg、8 mg/kg、10mg/kg）、哌唑嗪（1 mg/kg、2 mg/kg、4 mg/kg、8 mg/kg），15
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20min后，再腹腔注射LD50剂量的右美托咪定（44.8mg/kg），并观察小鼠给药后1天和之后连续七天的死亡情况，并进行统计。以上实验每次每一剂量小鼠10只，重复3次实验。
[0025]实验结果：1.3.1 由表2可见，阿替美唑三个剂量1 mg/kg、2 mg/kg、4mg/kg单次给药对DMED的致死作用在第一天和连续7天都没有对抗作用，在1mg/kg剂量下还有增加DMED致死作用的趋势。
[0026]表2 不同剂量阿替美唑对DMED致小鼠死亡作用的影响
[0027]1.3.2 由表3可见，育亨宾两个剂量2mg/kg、8mg/kg单次给药对DMED的致死作用在第一天和连续7天都没有对抗作用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.α1肾上腺素受体拮抗剂在制备对抗右美托咪定毒性的药物制剂中的应用，其特征在于，所述α1肾上腺素受体拮抗剂为萘哌地尔或哌唑嗪。2.根据权利要求1所述α1肾上腺素受体拮抗剂在制备对抗右美托咪定毒性的药物制剂中的应用，其特征在于，所述α1肾上腺素受体拮抗剂为萘哌地尔时，成人有效摄入量为50～150mg/日。3.根据权利要求1所述α1肾上腺素受体拮抗剂在制备对抗右美托咪定毒性的药物制剂中的应用，其特征在于，所述α1肾上腺素受体拮抗剂为哌唑嗪时，成人有效摄入量为2～50mg/日。4.钙通道阻断剂在制备对抗右美托咪定毒性的药物制剂中的应用，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏瑞斌，周培岚，王晓璇，马芳，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：